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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06862388
Thérapie sur les cellules souches pour l'hémorragie intracérébrale
Recherche clinique sur la thérapie des cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical pour les patients atteints d'hémorragie intracérébrale subaiguë
L'hémorragie intracérébrale (ICH) est une condition courante avec une morbidité, une mortalité et un handicap élevé. Les traitements actuels de l'ICH comprennent principalement les interventions chirurgicales et pharmacologiques. Pour les grands hématomes, des options chirurgicales telles que la craniotomie, le débridement, la décompression et l'aspiration d'hématome mini-invasive peuvent être effectuées. Les traitements pharmacologiques sont principalement symptomatiques. Malgré des interventions chirurgicales ou pharmacologiques en temps opportun et standardisées, de nombreux patients atteints de l'ICH éprouvent toujours des séquelles importantes, ce qui affecte gravement leur qualité de vie et accorde un fardeau substantiel pour les familles et la société. Actuellement, il existe des médicaments limités spécifiquement pour le traitement de l'ICH.
Ces dernières années, la thérapie par cellules souches a attiré l'attention en tant que traitement prometteur des maladies neurologiques. Les cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain (UC-MSC) sont des cellules souches multifonctionnelles avec des propriétés telles que l'auto-renouvellement, le potentiel de différenciation multidirectionnelle, la réparation des tissus, l'immunomodulation et les effets anti-inflammatoires. Des études ont montré que la transplantation intraveineuse des UC-MSC est sûre et que leur application dans le traitement de l'ICH peut réduire le volume d'hématome, atténuer l'œdème cérébral et l'inflammation et favoriser la récupération de la fonction neurologique. Ces résultats offrent une nouvelle stratégie thérapeutique pour l'ICH.
Le but de cet essai clinique est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la transplantation UC-MSC chez les patients atteints d'hémorragie intracérébrale subaiguë et offrant une nouvelle approche thérapeutique potentielle pour cette condition difficile.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cet essai clinique est divisé en deux phases: la phase I et la phase II. L'essai clinique de la phase I est une étude à escalade à dose unique, à contre-étiquette en plein centre. Il suit une conception d'escalade de dose 3 + 3 et comprend les phases suivantes: phase de dépistage / de base, phase de traitement des cellules souches, phase d'observation de sécurité et de tolérabilité et phase de suivi, avec un total de 10 visites. L'objectif principal de la phase I est d'évaluer la sécurité du traitement des cellules souches. Il y a trois groupes de dose, avec au moins 3 sujets dans chaque groupe. Chaque sujet recevra une dose cellulaire de 1 × 10 ^ 6 cellules / kg, 2 × 10 ^ 6 cellules / kg ou 4 × 10 ^ 6 cellules / kg. La phase I inscrire les patients atteints d'hémorragie intracérébrale subaiguë qui répondra à tous les critères d'inclusion et d'exclusion. Conformément à la conception d'escalade de dose 3 + 3, les cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain (UC-MSC) seront administrées par voie intraveineuse aux doses désignées à des moments spécifiques. L'étude observera ensuite les critères de sécurité primaires et secondaires après la transplantation.
L'essai clinique de phase II est également une étude à un centre ouvert. Il s'agit d'une étude d'efficacité exploratoire, consistant en une phase de dépistage / de base, une phase de traitement des cellules souches et une phase de suivi, avec 8 visites au total. L'objectif principal de la phase II est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité des UC-MSC dans le traitement de l'hémorragie intracérébrale subaiguë. L'essai de phase II comprendra deux groupes, chacun avec 15 sujets, pour un total de 30 participants. Le nombre spécifique de cellules à transplanter sera déterminé en fonction des résultats de la phase I. UC-MSC ou saline sera infusé par voie intraveineuse dans les sujets à des moments désignés, et les visites seront programmées conformément au plan d'étude. Les critères d'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité primaires, ainsi que des critères d'évaluation secondaires, seront étroitement surveillés après la transplantation.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zhouping Tang, M.D.
- Numéro de téléphone: +86-18071423962
- E-mail: ddjtzp@163.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Âgé de 18 à 65 ans, le sexe n'est pas limité.
- Hémorragie intracérébrale cliniquement confirmée pendant la période subaiguë (3 jours et 10 jours après le début).
- La TDM confirmée comme hémorragie parénchale Parenchymateuse, Méthode ABC / 2 pour calculer le volume d'hémorragie épisodique de 15-30 ml (méthode ABC / 2 du volume de calcul de calcul de la formule V (CM3) = A × B × C × 1/2, A est le diamètre le plus long du SCH le plus grand de l'hématome dans la position HORIZONTAL de l'hématome dans ce plan perpendiculaire à l'A (cm), C est l'épaisseur de l'hématome apparaissant dans le film CT (CM)).
- Les indices biochimiques sanguins répondent aux conditions suivantes: 1) une bonne fonction de coagulation, un rapport normalisé international (INR) <2; 2) Alachlor aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤3 fois la limite supérieure de la valeur normale, et la bilirubine totale <2 fois la limite supérieure de la valeur normale; 3) Créatinine Aide à 50 ml / min; 4) Hémoglobine> 90 g / L; 5) Valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L, nombre de lymphocytes absolus ≥0,4 × 10 ^ 9 / l, nombre de plaquettes ≥80 × 10 ^ 9 / L, et albumine> 25 g / l; 6) Procalcitonine (PCT) ≤2ng / ml.
- National Institutes of Health Stroke Scale Score (NIHSS) ≥5 et ≤20.
- Score d'échelle de classement modifié pré-apparition (MRS) ≤1.
- Score de COMA de Glasgow (GCS) ≥9 points et ≥3 points sur un seul élément.
- Une bonne conformité, signée le consentement éclairé par la personne et / ou le tuteur légal et capable de recevoir des visites de suivi à l'heure spécifiée.
Critères d'exclusion:
- Déviation médiane du cerveau> 10 mm ou formation de hernie cérébrale.
- Les patients qui ont subi ou ont l'intention de subir un traitement chirurgical pour éliminer l'hématome.
- Hémorragie intracérébrale secondaire causée par une lésion cérébrale traumatique, une malformation artérioveineuse, un anévrisme intracrânien, des troubles de coagulation, une transformation hémorragique après infarctus cérébral ou des tumeurs.
- Souffrant de tumeurs malignes, de maladies auto-immunes (y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux systémique, la vascularite systémique, etc.), les maladies de prédisposition hémorragique (y compris toutes sortes de troubles hémorragiques hémorragiques acquis), une arrythmie cardiaque malin (bnp ≥ 1, Fraction d'éjection ≤40%), infarctus aigu du myocarde, maladies infectieuses aiguës ou sévères (telles que l'infection intracrânienne, une pneumonie sévère, une septicémie, etc.) et d'autres maladies graves qui peuvent aggraver la condition et affecter l'évaluation de l'efficacité.
- Allergie ou intolérance aux préparations de cellules souches ou aux médicaments liés qui doivent être utilisés dans le processus de perfusion, tels que les préparations salines et les préparations hormonales.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Antécédents d'AVC avec des séquelles au cours de la dernière année, le NIHSS score ≥ 6.
- Hémorragie sous-arachnoïdienne, hémorragie ventriculaire primaire, AVC hémorragique pharmacologique.
- Des signes vitaux instables, y compris des anomalies respiratoires combinées (fréquence respiratoire <12 respirations / min ou> 24 respirations / min, saturation en oxygène ≤ 90%), hyperthermie (température axillaire> 39 ℃), pression artérielle ≥ 180 / L.
- Ceux qui participent à d'autres essais cliniques.
- Antécédents d'épilepsie ou utilisation actuelle de médicaments antiépileptiques.
- Impossible d'accepter tous les tests de laboratoire et les tests d'imagerie conçus par le programme en raison d'implants métalliques ou de stimulateurs cardiaques dans le corps.
- Incapacité à terminer le programme de suivi au besoin.
- Les patients ou leurs tuteurs légaux ne veulent pas signer le consentement éclairé écrit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Essai de phaseⅰclinique: 3 + 3 conception d'escalade de dose
L'essai clinique de la phase I est un essai d'escalade de dose 3 + 3, avec trois groupes de dose, chacun comprenant au moins 3 sujets.
L'essai commence par le groupe à faible dose.
Si l'évaluation de la toxicité de limitation de dose (DLT) pendant la période d'observation répond aux critères de la conception de la dose de dose 3 + 3, l'inscription passera au groupe de dose supérieur suivant.
Chaque sujet recevra une dose de traitement des cellules souches mésenchymateuses (UC-MSC) du cordon ombilical humain, en plus du traitement standard de l'hémorragie intracérébrale.
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Les patients du premier niveau de dose recevront une dose cellulaire de 1 × 10 ^ 6 cellules / kg.
Les patients du deuxième niveau de dose recevront une dose cellulaire de 2 × 10 ^ 6 cellules / kg.
Les patients du troisième niveau de dose recevront une dose cellulaire de 4 × 10 ^ 6 cellules / kg.
Sur la base de ces résultats, la dose tolérée maximale (MTD) sera déterminée.
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Expérimental: Phase ⅱ Essai clinique: groupe MTD
L'essai clinique de phase II comprenait deux groupes.
La dose de UC-MSC reçue chez chaque groupe des patients sera déterminée en fonction des résultats de la phase I.
L'un des deux groupes sujets a reçu le MTD obtenu dans la phase I, et les autres sujets de groupe ont reçu une dose inférieure à la MTD.
Chaque sujet de l'essai clinique de phase II a reçu trois doses de thérapies sur les cellules souches après l'inscription. La deuxième thérapie est 7 jours après la première thérapie, et la troisième thérapie est 7 jours après la deuxième thérapie.
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Ce groupe sujets a reçu le MTD obtenu dans la phase I.
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Expérimental: Phase ⅱ Essai clinique: inférieur au groupe MTD
L'essai clinique de phase II comprenait deux groupes.
La dose de UC-MSC reçue chez chaque groupe des patients sera déterminée en fonction des résultats de la phase I.
L'un des deux groupes sujets a reçu le MTD obtenu dans la phase I, et les autres sujets de groupe ont reçu une dose inférieure à la MTD.
Chaque sujet de l'essai clinique de phase II a reçu trois doses de thérapies sur les cellules souches après l'inscription. La deuxième thérapie est 7 jours après la première thérapie, et la troisième thérapie est 7 jours après la deuxième thérapie.
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Ce groupe sujets a reçu une dose inférieure à la MTD
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à 6 mois après la transplantation
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L'incidence d'événements indésirables graves (ESA, tels que des saignements récurrents, des accidents vasculaires cérébraux progressifs, la mort cérébrale, une insuffisance respiratoire, une insuffisance rénale, une insuffisance circulatoire, une épilepsie secondaire, une septicémie, une thrombose veineuse profonde, etc.) et des événements indésirables liés au traitement (TEAES, tels que la fièvre ou les allergies après les cellules souches (UC-mi-mi-mi-mi-mi-mi-ombiliers. recevoir une thérapie UC-MSC.
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Jusqu'à 6 mois après la transplantation
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Volume d'hématome
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Volume d'hémorragie intracérébrale mesurée dans les centimètres cubes (CM³) tels que déterminés par l'analyse quantitative des tomodensitométrie à tête.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Volume d'œdème péri-hématomal
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Volume d'œdème entourant l'hématome mesuré en centimètres cubes (CM³) tel que déterminé par l'analyse quantitative des scanneurs d'imagerie par résonance magnétique de la tête.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Le NIHSS est une échelle d'examen neurologique qui fournit une mesure quantitative du déficit neurologique lié à l'AVC.
Les scores varient de 0 à 42 points, avec des scores plus élevés indiquant des troubles neurologiques plus graves.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Le score de l'échelle de Rankin modifiée (MRS)
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Le MRS mesure le degré de handicap ou de dépendance dans les activités quotidiennes chez les personnes qui ont subi un accident vasculaire cérébral.
Les scores vont de 0 (aucun symptôme) à 6 (décès), avec des scores plus élevés indiquant une plus grande handicap.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Score de l'échelle de l'indice de Barthel
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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L'indice de Barthel évalue l'indépendance fonctionnelle dans les activités de la vie quotidienne sur 10 éléments.
Les scores totaux varient de 0 à 100, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande indépendance dans les activités de la vie quotidienne.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 6 mois après la transplantation
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L'incidence de tous les événements indésirables non sérieux provenant de la date de perfusion à la fin du suivi, y compris les ulcères de stress, la pneumonie, les infections du site d'injection et la fièvre.
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Jusqu'à 6 mois après la transplantation
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Embolie pulmonaire
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 3 semaines, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Évaluation binaire (présente / absente) de l'embolie pulmonaire basée sur la tomodensitométrie thoracique avec amélioration du contraste.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 3 semaines, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Électrocardiogramme ST Déviation du segment
Délai: Base et 1 jour, 2 jours, 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I.; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Mesure de l'élévation du segment ST ou de la dépression en millimètres de la ligne de base.
L'élévation de ST ≥1 mm dans deux ou plusieurs pistes contiguës ou la dépression ST ≥ 0,5 mm sera classée comme anormale.
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Base et 1 jour, 2 jours, 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I.; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Électrocardiogramme pathologique Q Waves
Délai: Base et 1 jour, 2 jours, 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I.; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Évaluation de la présence d'ondes Q pathologiques, définies comme des ondes Q ≥40 ms de durée ou ≥25% de la hauteur de l'onde R suivante dans au moins deux pistes contiguës.
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Base et 1 jour, 2 jours, 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I.; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Électrocardiogramme QTC Prolongement
Délai: Base et 1 jour, 2 jours, 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I.; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Mesure de l'intervalle QT corrigé en millisecondes.
Les intervalles QTC> 450 ms chez les hommes ou> 460 ms chez les femmes seront classés comme prolongés, indiquant une repolarisation ventriculaire anormale.
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Base et 1 jour, 2 jours, 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I.; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Évaluation de l'arythmie de l'électrocardiogramme
Délai: Base et 1 jour, 2 jours, 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I.; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Identification et quantification des arythmies cardiaques, y compris la fibrillation auriculaire, le flottement auriculaire, la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire et les blocs cardiaques.
Les résultats seront rapportés comme présence ou absence de chaque type d'arythmie.
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Base et 1 jour, 2 jours, 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I.; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Score d'examen de l'État mini-mental (MMSE)
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Le MMSE est un questionnaire de 30 points utilisé pour mesurer les troubles cognitifs.
Les scores vont de 0 à 30, avec des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction cognitive.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Score d'évaluation cognitive de Montréal (MOCA)
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Le MOCA est un test de dépistage cognitif conçu pour détecter les troubles cognitifs légers.
Les scores vont de 0 à 30, avec des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction cognitive.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Hamilton Anxiété Scale (HAMA) Score
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Le HAMA est une échelle de 14 éléments qui mesure la gravité des symptômes d'anxiété.
Les scores vont de 0 à 56, avec des scores plus élevés indiquant une anxiété plus grave.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Hamilton Depression Scale (HAMD) Score
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Le HAMD est une échelle de 17 éléments qui mesure la gravité des symptômes de dépression.
Les scores vont de 0 à 52, avec des scores plus élevés indiquant une dépression plus grave.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 3 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Niveau de facteur de nécrose tumorale sérique-alpha (TNF-alpha)
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I.; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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La concentration de TNF-alpha dans PG / ml mesurée dans des échantillons sériques.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I.; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Niveau sérique interleukin-1 bêta (IL-1BETA)
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I.; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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La concentration d'IL-1beta dans Pg / ML mesurée dans des échantillons sériques.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I.; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Niveau sérique du récepteur de l'interleukin-2 (IL-2R)
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I.; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Concentration d'IL-2R dans Pg / ML mesurée dans des échantillons sériques.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I.; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Taux sérique interleukin-6 (IL-6)
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I.; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Concentration d'IL-6 dans Pg / ML mesurée dans des échantillons sériques.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I.; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Taux sérique interleukin-8 (IL-8)
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I.; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Concentration d'IL-8 dans Pg / ML mesurée dans des échantillons sériques.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I.; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Niveau sérique interleukin-10 (IL-10)
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I.; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Concentration d'IL-10 dans Pg / ML mesurée dans des échantillons sériques.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I.; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Niveau d'hémoglobine
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Concentration d'hémoglobine dans le sang mesurée en grammes par décilitre (g / dL).
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Nombre de globules blancs
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Nombre de globules blancs par microlitre (cellules / μl) de sang.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Nombre de plaquettes
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Nombre de plaquettes par microlitre (cellules / μl) de sang.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Niveau d'alanine aminotransférase (ALT)
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Concentration de l'enzyme ALT dans les unités internationales par litre (UI / L) comme mesure de la fonction hépatique.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Aspartate aminotransférase (AST)
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Concentration de l'enzyme AST dans les unités internationales par litre (UI / L) comme mesure de la fonction hépatique.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Niveau d'azote de l'urée sanguine (BUN)
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Concentration de BUN en milligrammes par décilitre (mg / dL) comme mesure de la fonction rénale.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Taux de créatinine sérique
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Concentration de la créatinine en milligrammes par décilitre (mg / dL) comme mesure de la fonction rénale.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Niveau des protéines d'urine
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Concentration de protéines dans l'urine mesurée en milligrammes par décilitre (mg / dL).
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Nombre de globules rouges urinaires
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Nombre de globules rouges par champ haute puissance (HPF) en microscopie urinaire.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Test sanguin occulte fécal
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Évaluation qualitative du sang occulte dans les selles (positive ou négative).
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Taux de sodium sérique
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Concentration de sodium dans le sérum mesuré en millimoles par litre (mmol / L).
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Taux de potassium sérique
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Concentration de potassium dans le sérum mesuré en millimoles par litre (mmol / L).
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Temps de prothrombine (PT)
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Le temps requis pour le plasma à coaguler après l'ajout de facteur tissulaire, mesuré en secondes.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Temps de thromboplastine partielle activé (APTT)
Délai: Le temps requis pour que le plasma s'enfonce après l'activation de la voie intrinsèque, mesuré en secondes.
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Le temps requis pour que le plasma s'enfonce après l'activation de la voie intrinsèque, mesuré en secondes.
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Le temps requis pour que le plasma s'enfonce après l'activation de la voie intrinsèque, mesuré en secondes.
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Niveau total du cholestérol
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Concentration du cholestérol total dans le sérum mesuré en milligrammes par décilitre (mg / dL).
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Niveau de cholestérol de lipoprotéines à haute densité (HDL)
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Concentration de cholestérol HDL dans le sérum mesuré en milligrammes par décilitre (mg / dL).
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Niveau de cholestérol de lipoprotéines à basse densité (LDL)
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Concentration de cholestérol LDL dans le sérum mesuré en milligrammes par décilitre (mg / dL).
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Glucose à jeun
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Concentration de glucose dans le sang après le jeûne d'une nuit, mesurée en milligrammes par décilitre (mg / dL).
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Compte de lymphocytes CD4 +
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Nombre de lymphocytes T CD4 + par microlitre (cellules / μl) du sang comme mesure de la fonction immunitaire.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Compte de lymphocytes CD8 +
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Nombre de lymphocytes T CD8 + par microlitre (cellules / μl) du sang comme mesure de la fonction immunitaire.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Ratio CD4 + / CD8 +
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Rapport des lymphocytes CD4 + à CD8 + T comme mesure de l'équilibre du système immunitaire.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Niveau de protéine C-réactive à haute sensibilité (HS-CRP)
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Concentration de HS-CRP en milligrammes par litre (mg / L) comme mesure de l'inflammation.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 7 jours, 2 semaines, 3 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Vitesse du flux sanguin de l'artère cérébrale moyenne
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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La vitesse moyenne du flux sanguin dans l'artère cérébrale moyenne mesurée en centimètres par seconde (cm / s) en utilisant l'échographie Doppler transcrânienne.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Indice de pulsatilité
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Rapport de la différence entre les vitesses pics systoliques et diastiques à la vitesse moyenne dans les artères cérébrales mesurées par échographie transcrânienne Doppler.
Des valeurs plus élevées indiquent une résistance vasculaire accrue.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Pourcentage de sténose de l'artère carotide
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Degré de sténose de l'artère carotide exprimé en pourcentage de réduction du diamètre des vaisseaux, mesuré par l'angiographie de la tomodensitométrie.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Electroencéphalogramme Activité des ondes delta
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 3 semaines, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Mesure quantitative de la puissance de l'onde delta (0,5-4 Hz) dans les microfolts au carré (μV²).
Une activité de delta focale accrue en dehors des états de sommeil indique une fonction cérébrale anormale.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 3 semaines, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Electroencéphalogramme Epileptiform Dergages
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 3 semaines, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Quantification des décharges épileptiformes (pointes, ondes pointues, complexes de pointes et d'ondes) par heure d'enregistrement.
La présence de ≥1 décharge par heure sera classée comme anormale.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 3 semaines, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Analyse du rythme de fond d'électroencéphalogramme
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 3 semaines, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Évaluation de la fréquence du rythme de fond dans Hertz (Hz) et de l'amplitude dans les microvolts (μV).
Le rythme dominant postérieur adulte normal est de 8 à 13 Hz (rythme alpha).
Le ralentissement en dessous de 8 Hz sera classé comme anormal.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 3 semaines, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Intégrité des voies corticospinales
Délai: Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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L'évaluation basée sur la tractographie de l'intégrité du tractus corticospinal exprimée en pourcentage de fibres conservées par rapport à l'hémisphère non affecté.
Les valeurs varient de 0% à 100%, avec des pourcentages inférieurs indiquant des dommages des voies plus élevés.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Électroencéphalogramme asymétrie hémisphérique
Délai: Comparaison quantitative de la densité spectrale de puissance entre les régions homologues des deux hémisphères cérébraux. L'asymétrie de> 50% dans toute bande de fréquence sera classée comme anormale.
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Référence et 7 jours, 2 semaines, 1 mois, 6 mois après la transplantation pour la phase I; Base et 3 semaines, 6 mois après la transplantation pour la phase ⅱ.
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Comparaison quantitative de la densité spectrale de puissance entre les régions homologues des deux hémisphères cérébraux. L'asymétrie de> 50% dans toute bande de fréquence sera classée comme anormale.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Zhouping Tang, M.D., Tongji Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hanley DF, Thompson RE, Rosenblum M, Yenokyan G, Lane K, McBee N, Mayo SW, Bistran-Hall AJ, Gandhi D, Mould WA, Ullman N, Ali H, Carhuapoma JR, Kase CS, Lees KR, Dawson J, Wilson A, Betz JF, Sugar EA, Hao Y, Avadhani R, Caron JL, Harrigan MR, Carlson AP, Bulters D, LeDoux D, Huang J, Cobb C, Gupta G, Kitagawa R, Chicoine MR, Patel H, Dodd R, Camarata PJ, Wolfe S, Stadnik A, Money PL, Mitchell P, Sarabia R, Harnof S, Barzo P, Unterberg A, Teitelbaum JS, Wang W, Anderson CS, Mendelow AD, Gregson B, Janis S, Vespa P, Ziai W, Zuccarello M, Awad IA; MISTIE III Investigators. Efficacy and safety of minimally invasive surgery with thrombolysis in intracerebral haemorrhage evacuation (MISTIE III): a randomised, controlled, open-label, blinded endpoint phase 3 trial. Lancet. 2019 Mar 9;393(10175):1021-1032. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30195-3. Epub 2019 Feb 7. Erratum In: Lancet. 2019 Apr 20;393(10181):1596. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30859-1.
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