- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06862388
Terapia con cellule staminali per emorragia intracerebrale
Ricerca clinica sulla terapia delle cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale per pazienti con emorragia intracerebrale subacuta
L'emorragia intracerebrale (ICH) è una condizione comune con elevata morbilità, mortalità e disabilità. Gli attuali trattamenti per ICH includono principalmente interventi chirurgici e farmacologici. Per grandi ematomi, possono essere eseguite opzioni chirurgiche come craniotomia, debridement, decompressione e aspirazione di ematoma minimamente invasiva. I trattamenti farmacologici sono principalmente sintomatici. Nonostante gli interventi chirurgici o farmacologici tempestivi e standardizzati, molti pazienti con ICH sperimentano ancora sequele significative, che influenzano gravemente la loro qualità di vita e pongono un onere sostanziale sia per le famiglie che per la società. Attualmente, ci sono farmaci limitati disponibili specificamente per il trattamento di ICH.
Negli ultimi anni, la terapia con cellule staminali ha attirato l'attenzione come trattamento promettente per le malattie neurologiche. Le cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano (UC-MSC) sono cellule staminali multifunzionali con proprietà come auto-rinnegamento, potenziale di differenziazione multidirezionale, riparazione dei tessuti, immunomodulazione ed effetti anti-infiammatori. Studi hanno dimostrato che il trapianto endovenoso di UC-MSCS è sicuro e che la loro applicazione nel trattamento di ICH può ridurre il volume dell'ematoma, attenuare l'edema cerebrale e l'infiammazione e promuovere il recupero della funzione neurologica. Questi risultati offrono una nuova strategia terapeutica per ICH.
Lo scopo di questo studio clinico è valutare la sicurezza e l'efficacia del trapianto di UC-MSCS in pazienti con emorragia intracerebrale subacuta e fornire un potenziale nuovo approccio terapeutico per questa condizione impegnativa.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Questo studio clinico è diviso in due fasi: fase I e fase II. Lo studio clinico di Fase I è uno studio a centestra singolo, in aperto, di scadenza della dose. Segue un design di 3+3 dose-escalation e include le seguenti fasi: fase di screening/basale, fase di trattamento delle cellule staminali, fase di osservazione della sicurezza e tollerabilità e fase di follow-up, con un totale di 10 visite. L'obiettivo principale della fase I è valutare la sicurezza del trattamento delle cellule staminali. Esistono tre gruppi di dose, con almeno 3 soggetti in ciascun gruppo. Ogni soggetto riceverà una dose di cella di 1 × 10^6 celle/kg, 2 × 10^6 celle/kg o 4 × 10^6 celle/kg. La fase I arruolerà i pazienti con emorragia intracerebrale subacuta che soddisfano tutti i criteri di inclusione ed esclusione. In linea con il design di 3+3 dose-escalation, le cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano (UC-MSC) verranno somministrate per via endovenosa alle dosi designate in specifici punti temporali. Lo studio osserverà quindi sia gli endpoint di sicurezza primari che secondari a seguito del trapianto.
Lo studio clinico di Fase II è anche uno studio a centestra a centesima. È uno studio di efficacia esplorativa, costituito da una fase di screening/basale, fase di trattamento delle cellule staminali e fase di follow-up, con 8 visite in totale. L'obiettivo primario della fase II è valutare la sicurezza e l'efficacia degli UC-MSC nel trattamento dell'emorragia intracerebrale subacuta. La prova di fase II consisterà in due gruppi, ciascuno con 15 soggetti, per un totale di 30 partecipanti. Il numero specifico di cellule da trapiantare verrà determinato in base ai risultati della fase I. UC-MSCS o soluzione salina verranno infusi per via endovenosa nei soggetti in punti temporali designati e le visite saranno programmate secondo il piano di studio. Gli endpoint di sicurezza e efficacia primaria, nonché endpoint secondari, saranno attentamente monitorati dopo il trapianto.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Zhouping Tang, M.D.
- Numero di telefono: +86-18071423962
- Email: ddjtzp@163.com
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età di 18-65 anni, il genere non è limitato.
- Emorragia intracerebrale clinicamente confermata durante il periodo subacuto (3 giorni-10 giorni dopo l'insorgenza).
- CT confermata come emorragia parenchimale cerebrale, metodo ABC/2 per calcolare il volume dell'emorragia episodica di 15-30 ml (metodo ABC/2 di calcolo del volume dell'ematoma Formula V (CM3) = A × B × C × 1/2, A è il diametro più lungo del livello più grande dell'ematoma nell'ematoma nella posizione del ct) dell'ematoma in questo piano perpendicolare all'A (cm), C è lo spessore dell'ematoma che appare nel film TC (CM)).
- Gli indici biochimici nel sangue soddisfano le seguenti condizioni: 1) buona funzione di coagulazione, rapporto internazionale normalizzato (INR) <2; 2) Alaclor aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 volte il limite superiore del valore normale e bilirubina totale <2 volte il limite superiore del valore normale; 3) clearance della creatinina> 50 ml/min; 4) Emoglobina> 90 g/L; 5) Valore di neutrofili assoluto (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, conteggio dei linfociti assoluti ≥0,4 × 10^9/L, conteggio piastrino ≥80 × 10^9/L e albumina> 25g/L; 6) Procalcitonina (PCT) ≤2ng/ml.
- Punteggio della scala della National Institutes of Health Stroke (NIHSS) ≥5 e ≤20.
- Punteggio della scala di classificazione modificata pre-inserito (MRS) ≤1.
- Punteggio coma di Glasgow (GCS) ≥9 punti e ≥3 punti su un singolo elemento.
- Buona conformità, firmato il consenso informato dalla persona e/o tutore legale e in grado di ricevere visite di follow-up al momento specificato.
Criteri di esclusione:
- Deviazione della linea mediana del cervello> 10 mm o formazione di ernia cerebrale.
- I pazienti che hanno subito o intendono sottoporsi a un trattamento chirurgico per rimuovere l'ematoma.
- Emorragia intracerebrale secondaria causata da lesioni cerebrali traumatiche, malformazione artero -venosa, aneurisma intracranico, disturbi della coagulazione, trasformazione emorragica dopo infarto cerebrale o tumori.
- Sofferto di tumori maligni, malattie autoimmuni (incluse ma non limitate al lupus eritematoso sistemico, vasculite sistemica, ecc.), Malattie della predisposizione emorragica (disturbi emorragici ereditari ≥1000 eredi frazione di eiezione ventricolare ≤40%), infarto miocardico acuto, malattie infettive acute o gravi (come infezione intracranica, polmonite grave, sepsi, ecc.) E altre malattie gravi che possono aggravare la condizione e influenzare la valutazione dell'efficacia.
- Allergia o intolleranza alle preparazioni delle cellule staminali o ai medicinali correlati che devono essere utilizzati nel processo di infusione, come preparazioni saline e preparazioni ormonali.
- Donne incinte o in allattamento.
- Storia della malattia dell'ictus con sequele negli ultimi 1 anno, punteggio NIHSS ≥ 6.
- Emorragia subaracnoidea, emorragia ventricolare primaria, corsa emorragica farmacologica.
- Segni vitali instabili, tra cui anomalie respiratorie combinate (frequenza respiratoria <12 respiri/min o> 24 respiri/min, saturazione di ossigeno ≤90%), ipertermia (temperatura ascellare> 39 ℃), pressione sanguigna ≥180/100 mmHg dopo trattamento antiipertensivo, glucosio ematico> 20 mmol/l.
- Coloro che partecipano ad altri studi clinici.
- Storia precedente di epilessia o uso attuale di farmaci antiepilettici.
- Incapace di accettare tutti i test di laboratorio e i test di imaging progettati dal programma a causa di protesi metallici o pacemaker nel corpo.
- Incapacità di completare il programma di follow-up come richiesto.
- I pazienti o i loro tutori legali non sono disposti a firmare il consenso informato scritto.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: PROVA DI PASEⅰ CLINICA: 3+3 Dose-escalation Design
Lo studio clinico di fase I è uno studio di escalation di 3+3 dose, con tre gruppi di dose, ciascuno di almeno 3 soggetti.
Il processo inizia con il gruppo a basso dosaggio.
Se la valutazione della tossicità dose-limitazione (DLT) durante il periodo di osservazione soddisfa i criteri della progettazione di escalation dose 3+3, l'iscrizione procederà al gruppo di dose più elevato.
Ogni soggetto riceverà una dose di terapia staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano (UC-MSCS), oltre al trattamento standard per l'emorragia intracerebrale.
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I pazienti al primo livello di dose riceveranno una dose di cella di 1 × 10^6 cellule/kg.
I pazienti al secondo livello di dose riceveranno una dose cellulare di 2 × 10^6 cellule/kg.
I pazienti al terzo livello di dose riceveranno una dose di cella di 4 × 10^6 cellule/kg.
Sulla base di questi risultati, verrà determinata la dose massima tollerata (MTD).
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Sperimentale: Fase ⅱ Studio clinico: gruppo MTD
Lo studio clinico di fase II includeva due gruppi.
La dose di UC-MSC ricevuta in ciascun gruppo di pazienti sarà determinata in base ai risultati della fase I.
Uno dei due gruppi soggetti ha ricevuto l'MTD ottenuto nella fase I e gli altri soggetti del gruppo hanno ricevuto una dose inferiore all'MTD.
Ogni soggetto nello studio clinico di fase II ha ricevuto tre dose di terapie di cellule staminali dopo l'arruolamento. La seconda terapia è 7 giorni dopo la prima terapia e la terza terapia è 7 giorni dopo la seconda terapia.
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Questi soggetti del gruppo hanno ricevuto l'MTD ottenuto nella fase I.
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Sperimentale: Fase ⅱ Studio clinico: inferiore al gruppo MTD
Lo studio clinico di fase II includeva due gruppi.
La dose di UC-MSC ricevuta in ciascun gruppo di pazienti sarà determinata in base ai risultati della fase I.
Uno dei due gruppi soggetti ha ricevuto l'MTD ottenuto nella fase I e gli altri soggetti del gruppo hanno ricevuto una dose inferiore all'MTD.
Ogni soggetto nello studio clinico di fase II ha ricevuto tre dose di terapie di cellule staminali dopo l'arruolamento. La seconda terapia è 7 giorni dopo la prima terapia e la terza terapia è 7 giorni dopo la seconda terapia.
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I soggetti di questo gruppo hanno ricevuto una dose inferiore all'MTD
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo il trapianto
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L'incidenza di eventi avversi gravi (SAE, come sanguinamento ricorrente, ictus progressivo, morte cerebrale, insufficienza respiratoria, insufficienza renale, insufficienza circolatoria, epilessia secondaria, sepsi, trombosi vena profonda, ecc.) E eventi avversi correlati al trattamento (teai di febbri) entro 6 mesi di staminali UCS) di ricevere terapia UC-MSCS.
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Fino a 6 mesi dopo il trapianto
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Volume di ematoma
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Volume dell'emorragia intracerebrale misurata in centimetri cubici (CM³) come determinato dall'analisi quantitativa delle scansioni tomografiche computerizzate dalla testa.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Volume dell'edema peri-ematomico
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Volume di edema che circonda l'ematoma misurato in centimetri cubici (CM³) come determinato dall'analisi quantitativa delle scansioni di imaging a risonanza magnetica della testa.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Punteggio National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Il NIHSS è una scala di esame neurologico che fornisce una misura quantitativa del deficit neurologico correlato all'ictus.
I punteggi vanno da 0 a 42 punti, con punteggi più alti che indicano una compromissione neurologica più grave.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Il punteggio di Rankin Scale modificato (MRS)
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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La MRS misura il grado di disabilità o dipendenza nelle attività quotidiane tra le persone che hanno subito un ictus.
I punteggi vanno da 0 (nessun sintomo) a 6 (morte), con punteggi più alti che indicano una maggiore disabilità.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Punteggio della scala dell'indice Barthel
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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L'indice Barthel valuta l'indipendenza funzionale nelle attività della vita quotidiana in 10 articoli.
I punteggi totali vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una maggiore indipendenza nelle attività della vita quotidiana.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo il trapianto
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L'incidenza di tutti gli eventi avversi non seri che si verificano dalla data di infusione fino alla fine del follow-up, tra cui ulcere da stress, polmonite, infezioni del sito di iniezione e febbre.
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Fino a 6 mesi dopo il trapianto
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Embolia polmonare
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Baseline e 3 settimane, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Valutazione binaria (presente/assente) dell'embolia polmonare basata sulla tomografia computerizzata al torace con miglioramento del contrasto.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Baseline e 3 settimane, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Electrocardiogram ST Segment Deviation
Lasso di tempo: Basale e 1 giorno, 2 giorni, 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I.; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Misurazione dell'elevazione del segmento ST o della depressione in millimetri dal basale.
L'altitudine di ST ≥1 mm in due o più cavi contigui o depressione ST ≥0,5 mm sarà classificato come anormale.
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Basale e 1 giorno, 2 giorni, 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I.; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Elettrocardiogramma patologico Q onde
Lasso di tempo: Basale e 1 giorno, 2 giorni, 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I.; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Valutazione per la presenza di onde Q patologiche, definite come onde Q in durata o ≥25% dell'altezza della seguente onda R in almeno due cavi contigui.
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Basale e 1 giorno, 2 giorni, 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I.; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Elettrocardiogramma Prolungamento QTC
Lasso di tempo: Basale e 1 giorno, 2 giorni, 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I.; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Misurazione dell'intervallo QT corretto in millisecondi.
Gli intervalli di QTC> 450 ms nei maschi o> 460 ms nelle femmine saranno classificati come prolungati, indicando una ripolarizzazione ventricolare anormale.
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Basale e 1 giorno, 2 giorni, 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I.; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Valutazione dell'aritmia elettrocardiogramma
Lasso di tempo: Basale e 1 giorno, 2 giorni, 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I.; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Identificazione e quantificazione delle aritmie cardiache tra cui fibrillazione atriale, flutter atriale, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e blocchi cardiaci.
I risultati saranno riportati come presenza o assenza di ciascun tipo di aritmia.
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Basale e 1 giorno, 2 giorni, 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I.; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Punteggio di esame statale mini-mentale (MMSE)
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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L'MMSE è un questionario a 30 punti utilizzato per misurare la compromissione cognitiva.
I punteggi vanno da 0 a 30, con punteggi più alti che indicano una migliore funzione cognitiva.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Punteggio di valutazione cognitiva di Montreal (MOCA)
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Il MOCA è un test di screening cognitivo progettato per rilevare lieve compromissione cognitiva.
I punteggi vanno da 0 a 30, con punteggi più alti che indicano una migliore funzione cognitiva.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Hamilton Ansiety Scale (HAMA) Punteggio
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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L'Hama è una scala di 14 elementi che misura la gravità dei sintomi di ansia.
I punteggi vanno da 0 a 56, con punteggi più alti che indicano ansia più grave.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Punteggio Hamilton Depression Scale (HAMD)
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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L'HAMD è una scala di 17 elementi che misura la gravità dei sintomi della depressione.
I punteggi vanno da 0 a 52, con punteggi più alti che indicano una depressione più grave.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Livello sierico di necrosi tumorale-alfa (TNF-alfa)
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I.; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Concentrazione di TNF-alfa in PG/mL misurata in campioni sierici.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I.; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Livello sierico di interleuchina-1 beta (IL-1beta)
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I.; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Concentrazione di IL-1beta in PG/mL misurata in campioni di siero.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I.; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Livello sierico di recettore interleuchina-2 (IL-2R)
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I.; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Concentrazione di IL-2R in PG/mL misurata in campioni sierici.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I.; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Livello siero interleuchina-6 (IL-6)
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I.; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Concentrazione di IL-6 in PG/mL misurata in campioni sierici.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I.; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Livello interleuchina-8 (IL-8) sierico
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I.; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Concentrazione di IL-8 in PG/mL misurata in campioni sierici.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I.; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Livello siero interleuchina-10 (IL-10)
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I.; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Concentrazione di IL-10 in PG/mL misurata in campioni sierici.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I.; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Livello di emoglobina
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Concentrazione di emoglobina nel sangue misurato nei grammi per decilitro (G/DL).
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Conta dei globuli bianchi
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Numero di globuli bianchi per microlitro (cellule/μl) di sangue.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Conta piastrinica
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Numero di piastrine per microlitro (cellule/μl) di sangue.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Alanina aminotransferasi (ALT)
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Concentrazione dell'enzima ALT nelle unità internazionali per litro (IU/L) come misura della funzione epatica.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Livello aspartato aminotransferasi (AST)
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Concentrazione dell'enzima AST nelle unità internazionali per litro (IU/L) come misura della funzione epatica.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Livello di azoto di urea nel sangue (BUN)
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Concentrazione di BUN nei milligrammi per decilitro (mg/dl) come misura della funzione renale.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Livello sierico di creatinina
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Concentrazione di creatinina nei milligrammi per decilitro (mg/dl) come misura della funzione renale.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Livello proteico delle urine
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Concentrazione di proteina nelle urine misurate in milligrammi per decilitro (mg/dl).
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Conta dei globuli rossi delle urine
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Numero di globuli rossi per campo ad alta potenza (HPF) nella microscopia delle urine.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Esame del sangue occulto fecale
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Valutazione qualitativa del sangue occulto nelle feci (positive o negative).
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Livello di sodio sierico
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Concentrazione di sodio nel siero misurato in millimoles per litro (mmol/L).
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Livello sierico di potassio
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Concentrazione di potassio nel siero misurato in millimoles per litro (mmol/L).
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Tempo di protrombina (PT)
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Tempo richiesto per il plasma da coagulare dopo l'aggiunta del fattore tissutale, misurato in secondi.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT)
Lasso di tempo: Tempo richiesto per il plasma da coagulare dopo l'attivazione della via intrinseca, misurata in secondi.
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Tempo richiesto per il plasma da coagulare dopo l'attivazione della via intrinseca, misurata in secondi.
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Tempo richiesto per il plasma da coagulare dopo l'attivazione della via intrinseca, misurata in secondi.
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Livello totale di colesterolo
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Concentrazione del colesterolo totale nel siero misurato in milligrammi per decilitro (mg/dl).
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Lipoproteina ad alta densità (HDL) Livello di colesterolo
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Concentrazione del colesterolo HDL nel siero misurato in milligrammi per decilitro (mg/dl).
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Lipoproteina a bassa densità (LDL) Livello di colesterolo
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Concentrazione di colesterolo LDL nel siero misurato in milligrammi per decilitro (Mg/DL).
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Livello di glicemia a digiuno
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Concentrazione di glucosio nel sangue dopo digiuno notturno, misurata in milligrammi per decilitro (mg/dl).
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Conteggio dei linfociti CD4+ T.
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Numero di linfociti T CD4+ per microlitro (cellule/μL) di sangue come misura della funzione immunitaria.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Conta dei linfociti CD8+ T
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Numero di linfociti T CD8+ per microlitro (cellule/μL) di sangue come misura della funzione immunitaria.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Rapporto CD4+/CD8+
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Rapporto tra i linfociti CD4+ e CD8+ T come misura dell'equilibrio del sistema immunitario.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Livello di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (HS-CRP)
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Concentrazione di HS-CRP nei milligrammi per litro (mg/L) come misura dell'infiammazione.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Basale e 7 giorni, 2 settimane, 3 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Velocità del flusso sanguigno dell'arteria cerebrale centrale
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Baseline e 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Velocità media del flusso sanguigno nell'arteria cerebrale media misurata in centimetri al secondo (CM/S) usando ecografia transcranica Doppler.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Baseline e 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Indice di pulsatilità
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Baseline e 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Rapporto tra la differenza tra le velocità di picco sistolico e terminale diastolico e la velocità media nelle arterie cerebrali misurate mediante ecografia transcranica Doppler.
Valori più alti indicano una maggiore resistenza vascolare.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Baseline e 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Percentuale di stenosi dell'arteria carotide
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Baseline e 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Il grado di stenosi dell'arteria carotidea espressa come riduzione percentuale del diametro dei vasi misurata dall'angiografia tomografia computerizzata.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Baseline e 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Elettroencefalogramma Attività dell'onda delta
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Baseline e 3 settimane, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Misurazione quantitativa dell'onda delta (0,5-4 Hz) nella potenza al quadrato dei microvolt (μV²).
L'aumento dell'attività del delta focale al di fuori degli stati del sonno indica una funzione cerebrale anormale.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Baseline e 3 settimane, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Scarichi epilettiformi di elettroencefalogramma
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Baseline e 3 settimane, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Quantificazione di scarichi epilettiformi (picchi, onde affilate, complessi a spike e onde) all'ora di registrazione.
La presenza di ≥1 scarica all'ora sarà classificata come anormale.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Baseline e 3 settimane, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Analisi del ritmo di sfondo dell'elettroencefalogramma
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Baseline e 3 settimane, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Valutazione della frequenza del ritmo di fondo in Hertz (Hz) e ampiezza nei microvolt (μV).
Il normale ritmo dominante posteriore sveglio per adulti è 8-13 Hz (ritmo alfa).
Il rallentamento al di sotto di 8 Hz sarà classificato come anormale.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Baseline e 3 settimane, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Integrità del tratto corticospinale
Lasso di tempo: Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Baseline e 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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La valutazione basata sulla trattografia dell'integrità del tratto corticospinale espresso in percentuale di fibre conservata rispetto all'emisfero non affetto.
I valori vanno dallo 0% al 100%, con percentuali inferiori che indicano un danno tratto maggiore.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Baseline e 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Asimmetria emisferica di elettroencefalogramma
Lasso di tempo: Confronto quantitativo della densità spettrale di potenza tra le regioni omologhe di entrambi gli emisferi cerebrali. L'asimmetria di> 50% in qualsiasi banda di frequenza sarà classificata come anormale.
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Basale e 7 giorni, 2 settimane, 1 mese, 6 mesi dopo il trapianto per la fase I; Baseline e 3 settimane, 6 mesi dopo il trapianto per la fase ⅱ.
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Confronto quantitativo della densità spettrale di potenza tra le regioni omologhe di entrambi gli emisferi cerebrali. L'asimmetria di> 50% in qualsiasi banda di frequenza sarà classificata come anormale.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Zhouping Tang, M.D., Tongji Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hanley DF, Thompson RE, Rosenblum M, Yenokyan G, Lane K, McBee N, Mayo SW, Bistran-Hall AJ, Gandhi D, Mould WA, Ullman N, Ali H, Carhuapoma JR, Kase CS, Lees KR, Dawson J, Wilson A, Betz JF, Sugar EA, Hao Y, Avadhani R, Caron JL, Harrigan MR, Carlson AP, Bulters D, LeDoux D, Huang J, Cobb C, Gupta G, Kitagawa R, Chicoine MR, Patel H, Dodd R, Camarata PJ, Wolfe S, Stadnik A, Money PL, Mitchell P, Sarabia R, Harnof S, Barzo P, Unterberg A, Teitelbaum JS, Wang W, Anderson CS, Mendelow AD, Gregson B, Janis S, Vespa P, Ziai W, Zuccarello M, Awad IA; MISTIE III Investigators. Efficacy and safety of minimally invasive surgery with thrombolysis in intracerebral haemorrhage evacuation (MISTIE III): a randomised, controlled, open-label, blinded endpoint phase 3 trial. Lancet. 2019 Mar 9;393(10175):1021-1032. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30195-3. Epub 2019 Feb 7. Erratum In: Lancet. 2019 Apr 20;393(10181):1596. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30859-1.
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