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Terapia com células -tronco para hemorragia intracerebral

2 de março de 2025 atualizado por: Tang Zhouping

Pesquisa clínica sobre terapia com células -tronco mesenquimais do cordão umbilical para pacientes com hemorragia intracerebral subaguda

A hemorragia intracerebral (ICH) é uma condição comum com alta morbidade, mortalidade e incapacidade. Os tratamentos atuais para ICH incluem principalmente intervenções cirúrgicas e farmacológicas. Para grandes hematomas, podem ser realizadas opções cirúrgicas como craniotomia, desbridamento, descompressão e aspiração de hematoma minimamente invasiva. Os tratamentos farmacológicos são principalmente sintomáticos. Apesar das intervenções cirúrgicas ou farmacológicas oportunas e padronizadas, muitos pacientes com ICH ainda experimentam sequelas significativas, que afetam severamente sua qualidade de vida e colocam um ônus substancial para as famílias e a sociedade. Atualmente, existem medicamentos limitados disponíveis especificamente para o tratamento da ICH.

Nos últimos anos, a terapia com células -tronco ganhou atenção como um tratamento promissor para doenças neurológicas. As células-tronco mesenquimais do cordão umbilical humano (UC-MSCs) são células-tronco multifuncionais com propriedades, como auto-renovação, potencial de diferenciação multidirecional, reparo de tecidos, imunomodulação e efeitos anti-inflamatórios. Estudos mostraram que o transplante intravenoso de UC-MSCs é seguro, e sua aplicação no tratamento da ICH pode reduzir o volume de hematoma, atenuar o edema cerebral e a inflamação e promover a recuperação da função neurológica. Essas descobertas oferecem uma nova estratégia terapêutica para a ICH.

O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a segurança e a eficácia do transplante de UC-MSCs em pacientes com hemorragia intracerebral subaguda e fornecendo uma nova e nova abordagem terapêutica para essa condição desafiadora.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este ensaio clínico é dividido em duas fases: Fase I e Fase II. O ensaio clínico da Fase I é um estudo único, aberto e escalonamento da dose. Segue-se um projeto de escalonação de dose 3+3 e inclui as seguintes fases: fase de triagem/linha de base, fase de tratamento de células-tronco, fase de observação de segurança e tolerabilidade e fase de acompanhamento, com um total de 10 visitas. O foco principal da Fase I é avaliar a segurança do tratamento com células -tronco. Existem três grupos de dose, com pelo menos 3 indivíduos em cada grupo. Cada sujeito receberá uma dose celular de células 1 × 10^6/kg, 2 × 10^6 células/kg ou 4 × 10^6 células/kg. A Fase I contratará pacientes com hemorragia intracerebral subaguda que atendem a todos os critérios de inclusão e exclusão. De acordo com o projeto de escalonação de dose 3+3, as células-tronco mesenquimais do cordão umbilical humano (UC-MSCs) serão administradas por via intravenosa nas doses designadas em momentos específicos. O estudo observará os desfechos de segurança primária e secundária após o transplante.

O ensaio clínico da Fase II também é um estudo único e aberto. É um estudo de eficácia exploratório, consistindo em uma fase de triagem/linha de base, fase de tratamento de células-tronco e fase de acompanhamento, com 8 visitas no total. O objetivo principal da Fase II é avaliar a segurança e a eficácia dos UC-MSCs no tratamento da hemorragia intracerebral subagubral. O estudo da Fase II consistirá em dois grupos, cada um com 15 indivíduos, para um total de 30 participantes. O número específico de células a serem transplantadas será determinado com base nos achados da Fase I. UC-MSCs ou solução salina será infundido por via intravenosa nos sujeitos em momentos designados, e as visitas serão agendadas de acordo com o plano de estudo. Os terminais primários de segurança e eficácia, bem como os financiários secundários, serão monitorados de perto após o transplante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

39

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Zhouping Tang, M.D.
  • Número de telefone: +86-18071423962
  • E-mail: ddjtzp@163.com

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Idade de 18 a 65 anos, o sexo não é limitado.
  2. Hemorragia intracerebral confirmada clinicamente durante o período subagudo (3 dias e 10 dias após o início).
  3. CT confirmed as cerebral parenchymal hemorrhage, ABC/2 method to calculate the episodic hemorrhage volume of 15-30 mL (ABC/2 method hematoma volume calculation formula V (cm3) =A×B×C×1/2, A is the longest diameter of the largest level of the hematoma in the horizontal position of the CT scan (cm), B is the O diâmetro mais largo do hematoma neste plano perpendicular ao A (cm), C é a espessura do hematoma que aparece no filme de TC (CM)).
  4. Os índices bioquímicos do sangue atendem às seguintes condições: 1) boa função de coagulação, razão normalizada internacional (INR) <2; 2) alaclor aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3 vezes o limite superior do valor normal e a bilirrubina total <2 vezes o limite superior do valor normal; 3) depuração da creatinina> 50 ml/min; 4) hemoglobina> 90 g/L; 5) valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, contagem absoluta de linfócitos ≥0,4 × 10^9/L, contagem de plaquetas ≥80 × 10^9/L e albumina> 25g/L; 6) Procalcitonina (PCT) ≤2ng/ml.
  5. Score da Escala Nacional de Scon Scale Stroke (NIHSS) ≥5 e ≤20.
  6. Pontuação de escala de ranking modificada em preenchimento (MRS) ≤1.
  7. GLASgow Coma Score (GCS) ≥9 pontos e ≥3 pontos em um único item.
  8. Boa conformidade, consentimento informado assinado pela pessoa e/ou tutor legal e capaz de receber visitas de acompanhamento no horário especificado.

Critérios de exclusão:

  1. Desvio da linha média cerebral> 10 mm ou formação de hérnia cerebral.
  2. Pacientes submetidos ou pretendem ser submetidos a tratamento cirúrgico para remover o hematoma.
  3. Hemorragia intracerebral secundária causada por lesão cerebral traumática, malformação arteriovenosa, aneurisma intracraniano, distúrbios de coagulação, transformação hemorrágica após infarto cerebral ou tumores.
  4. Suffering from malignant tumors, autoimmune diseases (including but not limited to systemic lupus erythematosus, systemic vasculitis, etc.), hemorrhagic predisposition diseases (including all kinds of hereditary hemorrhagic disorders and acquired hemorrhagic diseases), malignant cardiac arrhythmia, cardiac insufficiency (BNP ≥1000pg/mL or left ventricular fração de ejeção ≤40%), infarto agudo do miocárdio, doenças infecciosas agudas ou graves (como infecção intracraniana, pneumonia grave, sepse etc.) e outras doenças graves que podem agravar a condição e afetar a avaliação da eficácia.
  5. Alergia ou intolerância a preparações de células -tronco ou medicamentos relacionados que precisam ser usados ​​no processo de infusão, como preparações salinas e preparações hormonais.
  6. Mulheres grávidas ou lactantes.
  7. História da doença do AVC com sequelas no último 1 ano, o NIHSS escore ≥ 6.
  8. Hemorragia subaracnóidea, hemorragia ventricular primária, acidente vascular cerebral hemorrágico farmacológico.
  9. Sinais vitais instáveis, incluindo anormalidades respiratórias combinadas (frequência respiratória <12 respirações/min ou> 24 respirações/min, saturação de oxigênio ≤90%), hipertermia (temperatura axilar> 39 ℃), pressão arterial ≥180/100 mmHg após tratamento anti -hipertensão, glicose no sangue> 20 mmol.
  10. Aqueles que estão participando de outros ensaios clínicos.
  11. História anterior de epilepsia ou uso atual de medicamentos antiepiléticos.
  12. Não é possível aceitar todos os testes de laboratório e imagens projetados pelo programa devido a implantes metálicos ou marcapassos no corpo.
  13. Incapacidade de concluir o programa de acompanhamento, conforme necessário.
  14. Os pacientes ou seus responsáveis ​​legais não estão dispostos a assinar o consentimento informado por escrito.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ensino clínico de fase: 3+3 Projeto de escalonação de dose
O ensaio clínico da Fase I é um estudo de escalonação da dose de 3+3, com três grupos de dose, cada um incluindo pelo menos 3 indivíduos. O julgamento começa com o grupo de baixas doses. Se a avaliação da toxicidade limitadora da dose (DLT) durante o período de observação atender aos critérios do projeto de escalonação da dose 3+3, a inscrição prosseguirá para o próximo grupo de dose mais alta. Cada sujeito receberá uma dose de terapia de células-tronco mesenquimais do cordão umbilical humano (UC-MSCs), além do tratamento padrão para hemorragia intracerebral.
Os pacientes no primeiro nível de dose receberão uma dose celular de 1 × 10^6 células/kg.
Pacientes no segundo nível de dose receberão uma dose celular de 2 × 10^6 células/kg.
Os pacientes no terceiro nível de dose receberão uma dose celular de células 4 × 10^6/kg. Com base nessas descobertas, a dose máxima tolerada (MTD) será determinada.
Experimental: Fase ⅱ ensaios clínicos: grupo MTD
O ensaio clínico da Fase II incluiu dois grupos. A dose de UC-MSCs recebida em cada grupo de pacientes será determinada com base nos resultados da fase I. Um dos dois grupos que os indivíduos receberam o MTD obtido na Fase I e os outros sujeitos do grupo receberam uma dose inferior ao MTD. Cada sujeito no ensaio clínico de Fase II recebeu três doses de terapias com células -tronco após a inscrição. A segunda terapia é 7 dias após a primeira terapia e a terceira terapia é 7 dias após a segunda terapia.
Este grupo recebeu o MTD obtido na Fase I.
Experimental: Fase ⅱ ensaio clínico: menor que o grupo MTD
O ensaio clínico da Fase II incluiu dois grupos. A dose de UC-MSCs recebida em cada grupo de pacientes será determinada com base nos resultados da fase I. Um dos dois grupos que os indivíduos receberam o MTD obtido na Fase I e os outros sujeitos do grupo receberam uma dose inferior ao MTD. Cada sujeito no ensaio clínico de Fase II recebeu três doses de terapias com células -tronco após a inscrição. A segunda terapia é 7 dias após a primeira terapia e a terceira terapia é 7 dias após a segunda terapia.
Os sujeitos do grupo receberam uma dose inferior ao MTD

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos graves
Prazo: Até 6 meses após o transplante
The incidence of serious adverse events (SAEs, such as recurrent bleeding, progressive stroke, brain death, respiratory failure, renal failure, circulatory failure, secondary epilepsy, sepsis, deep vein thrombosis, etc.) and treatment-related adverse events (TEAEs, such as fever or allergies after intravenous infusion of human umbilical cord mesenchymal stem cells(UC-MSCs)) occurring within 6 Meses de recebimento de terapia UC-MSCS.
Até 6 meses após o transplante
Volume do hematoma
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Volume de hemorragia intracerebral medida em centímetros cúbicos (cm³), conforme determinado pela análise quantitativa das varreduras de tomografia computadorizada da cabeça.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Volume de edema peri-hematomal
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Volume de edema em torno do hematoma medido em centímetros cúbicos (cm³), conforme determinado pela análise quantitativa das varreduras de ressonância magnética da cabeça.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Scale do National Institutes of Health Stroke (NIHSS)
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
O NIHSS é uma escala de exame neurológico que fornece uma medida quantitativa do déficit neurológico relacionado ao AVC. Os escores variam de 0 a 42 pontos, com pontuações mais altas indicando comprometimento neurológico mais grave.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
A pontuação de escala Rankin (MRS) modificada (MRS)
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
A MRS mede o grau de incapacidade ou dependência nas atividades diárias entre indivíduos que sofreram um derrame. Os escores variam de 0 (sem sintomas) a 6 (morte), com pontuações mais altas indicando maior incapacidade.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Pontuação da escala de índice de Barthel
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
O índice Barthel avalia a independência funcional nas atividades da vida diária em 10 itens. As pontuações totais variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando maior independência nas atividades da vida diária.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 6 meses após o transplante
A incidência de todos os eventos adversos não graves que ocorrem da data de infusão até o final do acompanhamento, incluindo úlceras por estresse, pneumonia, infecções no local da injeção e febre.
Até 6 meses após o transplante
Embolia pulmonar
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 3 semanas, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Avaliação binária (presente/ausente) da embolia pulmonar baseada na tomografia computadorizada de tórax com aprimoramento de contraste.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 3 semanas, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Desvio do segmento de eletrocardiograma
Prazo: Base e 1 dia, 2 dias, 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a Fase I.; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Medição da elevação do segmento ST ou depressão em milímetros da linha de base. ST Elevação ≥1mm em dois ou mais cabos contíguos ou depressão ST ≥0,5 mm serão classificados como anormais.
Base e 1 dia, 2 dias, 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a Fase I.; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Ondas q patológicas de eletrocardiograma
Prazo: Base e 1 dia, 2 dias, 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a Fase I.; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Avaliação para a presença de ondas q patológicas, definidas como ondas q ≥40ms de duração ou ≥25% da altura da onda R a seguir em pelo menos dois fios contíguos.
Base e 1 dia, 2 dias, 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a Fase I.; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Prolongamento do QTC do eletrocardiograma
Prazo: Base e 1 dia, 2 dias, 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a Fase I.; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Medição do intervalo QT corrigido em milissegundos. Os intervalos de QTC> 450ms em homens ou> 460ms em fêmeas serão classificados como prolongados, indicando repolarização ventricular anormal.
Base e 1 dia, 2 dias, 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a Fase I.; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Avaliação da arritmia do eletrocardiograma
Prazo: Base e 1 dia, 2 dias, 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a Fase I.; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Identificação e quantificação de arritmias cardíacas, incluindo fibrilação atrial, vibração atrial, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular e blocos cardíacos. Os resultados serão relatados como presença ou ausência de cada tipo de arritmia.
Base e 1 dia, 2 dias, 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a Fase I.; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Pontuação do Exame Mini-Mental do Estado (MMSE)
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
O MMSE é um questionário de 30 pontos usado para medir o comprometimento cognitivo. As pontuações variam de 0 a 30, com pontuações mais altas indicando melhor função cognitiva.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Pontuação de Avaliação Cognitiva de Montreal (MOCA)
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
O MOCA é um teste de triagem cognitiva projetada para detectar um comprometimento cognitivo leve. As pontuações variam de 0 a 30, com pontuações mais altas indicando melhor função cognitiva.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Escala de Ansiedade Hamilton (HAMA) Pontuação
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
O HAMA é uma escala de 14 itens que mede a gravidade dos sintomas de ansiedade. As pontuações variam de 0 a 56, com pontuações mais altas indicando ansiedade mais grave.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Escala de Depressão Hamilton (HAMD) Pontuação
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
O HAMD é uma escala de 17 itens que mede a gravidade dos sintomas de depressão. As pontuações variam de 0 a 52, com pontuações mais altas indicando depressão mais grave.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Nível sérico de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa)
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I.; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Concentração de TNF-alfa em PG/mL medido em amostras de soro.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I.; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Nível sérico interleucina-1 beta (IL-1beta)
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I.; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Concentração de IL-1beta em PG/mL medido em amostras de soro.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I.; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Nível de receptor de interleucina-2 sérico (IL-2R)
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I.; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Concentração de IL-2R em PG/mL medida em amostras de soro.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I.; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Nível sérico de interleucina-6 (IL-6)
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I.; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Concentração de IL-6 em PG/mL medida em amostras de soro.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I.; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Nível sérico de interleucina-8 (IL-8)
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I.; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Concentração de IL-8 em PG/mL medida em amostras de soro.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I.; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Nível sérico de interleucina-10 (IL-10)
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I.; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Concentração de IL-10 em PG/mL medida em amostras de soro.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I.; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Nível de hemoglobina
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Concentração de hemoglobina no sangue medido em gramas por decilitro (G/DL).
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Contagem de glóbulos brancos
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Número de glóbulos brancos por microlitro (células/μl) de sangue.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Contagem de plaquetas
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Número de plaquetas por microlitro (células/μl) de sangue.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Alanine aminotransferase (ALT)
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Concentração da enzima ALT em unidades internacionais por litro (UI/L) como uma medida da função hepática.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
ASPARTATATATATATATATATATA
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Concentração da enzima ast em unidades internacionais por litro (UI/L) como uma medida da função hepática.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Nível de nitrogênio da uréia no sangue (BUN)
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Concentração de pão em miligramas por decilitro (mg/dl) como uma medida da função renal.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Nível de creatinina sérica
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Concentração de creatinina em miligramas por decilitro (mg/dl) como uma medida da função renal.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Nível de proteína da urina
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Concentração de proteína na urina medida em miligramas por decilitro (mg/dl).
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Contagem de glóbulos vermelhos de urina
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Número de glóbulos vermelhos por campo de alta potência (HPF) na microscopia de urina.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Exame de sangue oculto fecal
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Avaliação qualitativa do sangue oculto nas fezes (positivo ou negativo).
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Nível sérico de sódio
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Concentração de sódio no soro medido em milimoles por litro (mmol/L).
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Nível sérico de potássio
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Concentração de potássio no soro medido em milimoles por litro (mmol/l).
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Tempo de protrombina (pt)
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Tempo necessário para o plasma coagular após a adição de fator de tecido, medido em segundos.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT)
Prazo: Tempo necessário para o plasma copiar após a ativação da via intrínseca, medida em segundos.
Tempo necessário para o plasma copiar após a ativação da via intrínseca, medida em segundos.
Tempo necessário para o plasma copiar após a ativação da via intrínseca, medida em segundos.
Nível total de colesterol
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Concentração do colesterol total no soro medido em miligramas por decilitro (mg/dl).
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Lipoproteína de alta densidade (HDL) Nível de colesterol
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Concentração de colesterol HDL no soro medido em miligramas por decilitro (mg/dL).
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Lipoproteína de baixa densidade (LDL) Nível de colesterol
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Concentração de colesterol LDL no soro medido em miligramas por decilitro (mg/dl).
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Nível de glicose no sangue em jejum
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Concentração de glicose no sangue após o jejum durante a noite, medido em miligramas por decilitro (mg/dl).
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Contagem de linfócitos T CD4+
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Número de linfócitos T CD4+ por microlitro (células/μl) de sangue como uma medida da função imunológica.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Contagem de linfócitos T CD8+
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Número de linfócitos T CD8+ por microlitro (células/μl) de sangue como uma medida da função imunológica.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Razão CD4+/CD8+
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Razão de linfócitos T CD4+ para CD8+ como uma medida do equilíbrio do sistema imunológico.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Nível de alta sensibilidade C-reativo (HS-CRP)
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Concentração de HS-CRP em miligramas por litro (mg/L) como uma medida de inflamação.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 3 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Velocidade do fluxo sanguíneo da artéria cerebral média
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Velocidade média do fluxo sanguíneo na artéria cerebral média medida em centímetros por segundo (cm/s) usando ultrassonografia transcraniana doppler.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Índice de pulsatilidade
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Razão da diferença entre as velocidades sistólicas e diastólicas finais e a velocidade média nas artérias cerebrais, medidas pela ultrassonografia transcraniana do Doppler. Valores mais altos indicam aumento da resistência vascular.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Porcentagem de estenose da artéria carótida
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Grau de estenose da artéria carótida expressa como redução percentual no diâmetro do vaso, conforme medido pela angiografia por tomografia computadorizada.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Atividade de onda delta eletroencefalograma
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 3 semanas, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Medição quantitativa da potência da onda delta (0,5-4 Hz) em microvolts ao quadrado (μV²). O aumento da atividade do delta focal fora dos estados do sono indica função cerebral anormal.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 3 semanas, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Descargas epileptiformes eletroenceencefalograma
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 3 semanas, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Quantificação de descargas epileptiformes (picos, ondas nítidas, complexos de pico e onda) por hora de gravação. A presença de ≥1 descarga por hora será classificada como anormal.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 3 semanas, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Análise de ritmo de fundo eletroencefalograma
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 3 semanas, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Avaliação da frequência do ritmo de fundo em Hertz (Hz) e amplitude em microvolts (μV). O ritmo dominante posterior do adulto normal é de 8 a 13 Hz (ritmo alfa). A desaceleração abaixo de 8 Hz será classificada como anormal.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 3 semanas, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Integridade do trato corticospinhal
Prazo: Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Avaliação baseada na tractografia da integridade do trato corticospinal expressa como porcentagem de fibras preservadas em comparação com o hemisfério não afetado. Os valores variam de 0% a 100%, com porcentagens mais baixas indicando maiores danos no trato.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Assimetria hemisférica eletroencefalograma
Prazo: Comparação quantitativa da densidade espectral de potência entre regiões homólogas de ambos os hemisférios cerebrais. A assimetria de> 50% em qualquer faixa de frequência será classificada como anormal.
Linha de base e 7 dias, 2 semanas, 1 mês, 6 meses após o transplante para a Fase I; Linha de base e 3 semanas, 6 meses após o transplante para a fase ⅱ.
Comparação quantitativa da densidade espectral de potência entre regiões homólogas de ambos os hemisférios cerebrais. A assimetria de> 50% em qualquer faixa de frequência será classificada como anormal.

Colaboradores e Investigadores

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Investigadores

  • Investigador principal: Zhouping Tang, M.D., Tongji Hospital

Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de março de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

28 de fevereiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de julho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de novembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de março de 2025

Primeira postagem (Real)

25 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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