Efficacité et sécurité du sintilimab combinées avec une chimiothérapie à double agent contenant du platine dans le traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique chez les patients âgés

Critères d'inclusion:

1. À condition que le consentement éclairé écrit avant d'effectuer des procédures liées à l'essai;
2. Âgé de 60 à 80 ans;
3. Les participants à l'étude atteints de NSCLC (IIIB-IIIC) ou métastatique (IV) ou métastatique (IV) ou métastatique (IV) (IIIB-IIIC) ou cytologique (IIIB-IIIC (IIIB-III
4. Aucune mutation sensible au gène EGFR ou mutation de fusion du gène ALK n'a été confirmée par des échantillons histologiques; Au moins une lésion mesurable radiographique selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1.

6. N'avait reçu aucun traitement antitumoral systémique antérieur pour une maladie avancée / métastatique. Les participants qui avaient reçu une chimiothérapie adjuvante / néoadjuvante à base de platine précédente ou une chimioradiothérapie définitive pour une maladie avancée ont été autorisés s'ils avaient une progression de la maladie ou une rechute au moins 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie.

7. Les participants à l'étude présentant des métastases cérébrales stables asymptomatiques ou symptomatiques après un traitement local ont été autorisés à s'inscrire tant que le participant à l'étude a rempli les conditions suivantes:

1) Lésions mesurables en dehors du système nerveux central 2) Aucun symptôme du système nerveux central ou aggravation des symptômes pendant au moins 2 semaines 3) Aucun traitement de glucocorticoïdes n'était nécessaire, le traitement des glucocorticoïdes a été interrompu dans les 7 jours avant la première dose, ou la dose de glucocorticoïdes a été stable et réduite à moins de 10 mg / jour de pré-pré-encone (ou équivalent) dans 7 jours précédents. recevoir une radiothérapie palliative 7 jours avant la première dose de médicament à l'étude et avec un retour de la toxicité liée à la radiothérapie pour le grade 1 ou moins (CTCAE5.0); 9.cog score 0-2; 10 Temps de survie attendu> 3 mois; 11 Fonction d'organe adéquate, les participants à l'étude ont dû répondre aux mesures de laboratoire suivantes:

1. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5x109 / l sans utiliser le facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours;
2. Nombre de plaquettes ≥ 100 × 109 / L sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours;
3. hémoglobine> 9g / dl en l'absence de transfusion sanguine ou d'utilisation de l'érythropoïétine au cours des 14 derniers jours;
4. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (ULN)
5. L'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5 × ULN (les participants avec des métastases hépatiques étaient autorisés ALT ou AST ≤5 × ULN);
6. créatinine sérique ≤ 1,5 fois Uln et clairance de la créatinine (calculée par formule Cockcroft-Gault) ≥60 ml / min;
7. Bonne fonction de coagulation, définie comme INR ou PT ≤1,5 ​​fois ULN;
8. Euthyroïde, défini comme l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Si le niveau de TSH de base était en dehors de la plage normale, les participants étaient éligibles si leurs niveaux totaux T3 (ou FT3) et FT4 se situaient dans la plage normale.
9. Les enzymes myocardiques dans la plage normale (les anomalies de laboratoire isolées qui ont été jugées par les enquêteurs car non cliniquement significatives ont également été autorisées).

12. Les participants à l'étude étaient discrétionnaires dans l'application du régime de l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Maladies malignes autres que le CBNPC diagnostiqué dans les 5 ans avant la première dose (à l'exclusion du carcinome basal de la peau radicale, du carcinome épidermoïde de la peau et / ou du carcinome in situ par résection radicale);
2. Participent actuellement à un traitement d'étude clinique interventionnel, ou ont reçu un autre médicament ou dispositif d'étude dans les 4 semaines avant la première dose;
3. Thérapie antérieure avec: Anti-PD-1, agents ou agents anti-PD-L1 ciblant un autre récepteur des cellules T qui le stimule ou le cogne (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137) tels que Tislelizumab, Toripalimab, Carrelizumab, Paiambab, Slulizumab, PEMBROLIZUMAB, Paiambab, Slulizumab, PEMBROLIZUMAB, Paiambab, Slulizumab, PEMBROLIZUMAB, PAEAMPALABA nivolumab, duvalumab, ipilimumab, etc.
4. A reçu un traitement systémique avec une médecine chinoise des brevets ou des médicaments immunomodulatrices (y compris la thymosine, l'interféron et l'interleukine, à l'exception de l'utilisation locale pour contrôler l'épanchement pleural) avec des indications pour l'anti-NSCLC dans les 2 semaines avant la première dose;
5. Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, des agents modifiant la maladie, des glucocorticoïdes ou des agents immunosuppresseurs) se sont produits dans les 2 ans précédant la première dose. Les thérapies alternatives (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou les glucocorticoïdes physiologiques pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire) n'étaient pas considérées comme un traitement systémique;
6. La présence d'un épanchement pleural / péritonéal cliniquement incontrôlable (les participants qui n'ont pas besoin de drainage fluide ou qui ont arrêté le drainage pendant 3 jours sans augmentation significative du volume de liquide étaient éligibles);
7. La transplantation d'organes allogéniques connue (sauf la transplantation cornéenne) ou la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques;
8. Patients souffrant d'allergie connue au sintilimab, pemetrexed, gemcitabine, carboplatine, cisplatine et autres ingrédients actifs ou excipients du médicament d'étude;
9. N'a pas complètement récupéré d'une toxicité et / ou de complications liées à l'intervention avant de commencer le traitement (c.-à-d. Grade ≤ 1 ou ligne de base, à l'exclusion de la fatigue ou de l'alopécie);
10. L'histoire connue de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire un anticorps VIH 1/2 positif);
11. L'hépatite B active non traitée (définie à la fois comme la positivité Hbsag et le HBV-ADN supérieures à la limite supérieure de la normale en laboratoire au centre participant);

Remarque: Les participants à l'étude de l'hépatite B étaient éligibles s'ils répondaient aux critères suivants:

1. Charge virale du VHB <1000 copies / ml (200 UI / ml) Avant la première dose, les participants à l'étude devraient recevoir un traitement anti-HBV tout au long de la chimiothérapie de l'étude pour éviter la réactivation virale
2. Les participants à l'étude atteints d'anti-HBC (+), de HbsAg (-), d'anti-HBS (-) et de charge virale VHB (-) ne nécessitent pas de thérapie anti-HBV prophylactique, mais une surveillance étroite de la réactivation virale est nécessaire 12. Les participants à l'étude infectés par le VHC actifs avec les participants à la détection positifs; 13 Une dose de vaccin en direct dans les 30 jours avant la première dose (cycle 1, jour 1); Remarque: L'administration de vaccin contre le virus inactivé injectif contre la grippe saisonnière dans les 30 jours avant la première dose; Le vaccin contre la grippe intra-atténué, atténué et intranasal n'a pas été autorisé.

14 La présence de toute maladie systémique sérieuse ou incontrôlée, telle que:

1. Rythme significatif, conduction ou anomalies morphologiques dans l'ECG au repos, telles que le bloc de branche de faisceau gauche complet, le bloc cardiaque ≥ ⅱ degré, l'arythmie ventriculaire ou la fibrillation auriculaire;
2. Angine instable, insuffisance cardiaque congestive, NEW York Heart Association (NYHA) Grade ≥ 2 Insuffisance cardiaque chronique;
3. infarctus du myocarde dans les 6 mois avant l'inscription;
4. Mauvais contrôle de la pression artérielle (pression artérielle systolique> 140 mmHg, pression artérielle diastolique> 90 mmHg);
5. Les patients avaient des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement glucocorticoïde dans un délai d'un an avant la première dose de glucocorticoïdes, ou une maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active active;
6. tuberculose pulmonaire active;
7. présence d'une infection active ou non contrôlée nécessitant un traitement systémique;
8. présence d'une diverticulite cliniquement active, d'un abcès abdominal ou d'une obstruction gastro-intestinale;
9. Les maladies hépatiques telles que la cirrhose, les maladies hépatiques décompensées, l'hépatite active aiguë ou chronique;
10. Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG)> 10 mmol / L);
11. Le test de routine urinaire a montré une protéine urinaire ≥ ++ et confirmé la quantification des protéines urinaires de 24 heures> 1,0 g;
12. les participants atteints d'un trouble psychiatrique qui n'ont pas pu coopérer avec le traitement; Toute histoire médicale ou preuve de maladie, de traitement anormal ou de valeurs de laboratoire, ou d'autres conditions qui pourraient interférer avec les résultats de l'essai ou prévenir la pleine participation à l'étude ont été considérées par les enquêteurs comme d'autres risques potentiels qui pourraient empêcher la participation.