노인 환자에서 국소 적으로 진행된 또는 전이성 비소 세포 폐암의 1 차 치료에서 백금 함유 이중 에이전트 화학 요법과 결합 된 Sintilimab의 효능 및 안전성

포함 기준 :

1. 시험 관련 절차를 수행하기 전에 서면 사전 동의를 제공합니다.
2. 60-80 세;
3. 조직 학적 또는 세포 학적으로 지역적으로 진보 된 (IIIB-IIIC) 또는 전이 (단계 IV) NSCLC (폐암 연구 및 미국 합동위원회의 국제 협회 협회, 암 8 판 TNM 단계), 이전의 전신 치료없이 부적합하고 결정적인 동시 화학 요법을 가진 연구 참가자;
4. EGFR 유전자 민감성 돌연변이 또는 ALK 유전자 융합 돌연변이는 조직 학적 표본에 의해 확인되지 않았다; 고형 종양 (RECIST)의 반응 평가 기준 (RECIST), 버전 1.1에 따른 적어도 하나의 방사선 학적 측정 가능한 병변.

6. 진행된/전이성 질환에 대한 이전의 전신 항 종양 요법을받지 못했습니다. 이전 플래티넘 기반 보조제/신 보조제 화학 요법 또는 진행성 질환에 대한 결정적인 화학 방사선 요법을받은 참가자는 화학 요법의 마지막 용량 후 최소 6 개월 후 질병 진행이 발생한 경우 허용되었습니다.

7. 연구 참여자가 다음 조건을 충족하는 한 국소 치료 후 무증상 또는 증상이있는 안정적인 뇌 전이를 가진 연구 참가자.

1) 중추 신경계 외부의 측정 가능한 병변 2) 중추 신경계 증상 또는 적어도 2 주 동안 증상의 악화 없음 3) 글루코 코르티코이드 치료가 필요하지 않았으며, 글루코 코르티코이드 치료는 첫 번째 용량 전 7 일 이내에 중단되지 않았거나, 글루코 코르티코이드 용량은 안정되어 있고, 10mg/ 일정이 적용되기 전 8 일 미만의 일일이 허용되었다. 첫 번째 용량의 연구 약물 7 일 전에 완화 방사선 요법을 받고, 방사선 요법 관련 독성이 1 등급 이하로 돌아와서 (CTCAE5.0); 9. ECOG 점수 ​​0-2; 10. 예상 생존 시간> 3 개월; 11. 적절한 장기 기능, 연구 참가자는 다음 실험실 조치를 충족해야했습니다.

1. 지난 14 일 동안 육아 세포 콜로니-자극 인자를 사용하지 않고 절대 호중구 수 (ANC) ≥1.5x109/l;
2. 지난 14 일 동안 혈액 수혈이없는 혈소판 수는 ≥100 × 109/l;
3. 지난 14 일 동안 혈액 수혈 또는 에리스로포이에틴 사용이없는 경우 헤모글로빈> 9g/dl;
4. 총 빌리루빈 ≤1.5 배 정상 값의 상한 (ULN)
5. 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) 또는 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤2.5 × ULN (간 전이를 가진 참가자는 ALT 또는 AST ≤5 × ULN);
6. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 배 ULN 및 크레아티닌 클리어런스 (Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산 됨) ≥60 ml/min;
7. INR 또는 PT ≤1.5 배 ULN으로 정의 된 우수한 응고 기능;
8. 정상 범위 내에서 갑상선 자극 호르몬 (TSH)으로 정의 된 안락동. 기준선 TSH 레벨이 정상 범위를 벗어난 경우, 총 T3 (또는 FT3)과 FT4 레벨이 정상 범위 내에있는 경우 참가자가 자격이있었습니다.
9. 정상 범위 내의 심근 효소 (임상 적으로 유의하지 않은 것으로 조사관에 의해 판단 된 분리 된 실험실 이상도 허용되었다).

12. 연구 참가자들은 연구 요법을 적용하는 데 재량이었다.

제외 기준 :

1. 첫 번째 용량 전 5 년 이내에 진단 된 NSCLC 이외의 악성 질환 (급진적 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 및/또는 현장 암종에서 급진적 절제술);
2. 현재 중재 적 임상 연구 치료에 참여하고 있거나 첫 번째 복용량 4 주 전에 다른 연구 약물 또는 연구 장치를 받았습니다.
3. 이전 치료 : 항 -PD-1, 항 -PD-L1 작용제 또는 다른 T- 세포 수용체를 표적화하는 다른 T- 세포 수용체를 표적으로하는 작용제 (예를 들어, CTLA-4, OX-40, CD137), 예를 들어 Tislelizumab, Carrelizumab, Slulizumab, Pembrolizumab, Paiampalizumab, Pembrolizumab. Nivolumab, Duvalumab, Ipilimumab 등
4. 첫 번째 복용량 전 2 주 이내에 항 -NSCLC에 대한 적응증을 갖춘 중국 특허 또는 면역 조절 약물 (흉막 삼출을 제어하기위한 국소 적 사용)으로 전신 치료를 받았다.
5. 전신 요법이 필요한 활성자가 면역 질환 (예를 들어, 질병 변형 제, 글루코 코르티코이드 또는 면역 억제제)은 첫 번째 용량 전 2 년 이내에 발생 하였다. 대체 요법 (예를 들어, 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 티록신, 인슐린 또는 생리적 글루코 코르티코이드)은 전신 요법으로 간주되지 않았다;
6. 임상 적으로 통제 할 수없는 흉막/복막 삼출의 존재 (체액 배수가 필요하지 않거나 유체 부피의 현저한 증가없이 3 일 동안 배수를 중단 한 참가자);
7. 알려진 동종 이식 장기 이식 (각막 이식 제외) 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식;
8. Sintilimab, pemetrexed, gemcitabine, carboplatin, cisplatin 및 연구 약물의 다른 활성 성분 또는 부형제에 대한 알레르기가 알려진 환자;
9. 치료를 시작하기 전에 중재 관련 독성 및/또는 합병증으로부터 완전히 회복되지 않았다 (즉, 피로 또는 탈모증을 제외한 ≤1 또는 기준선 등급).
10. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염의 알려진 병력 (즉, HIV 1/2 항체 양성);
11. 처리되지 않은 활성 B 형 간염 (HBSAG 양성 및 HBV-DNA 카피로 정의되어 참여 센터의 실험실에서 정상의 상한보다 더 큽니다);

참고 : B 형 간염 연구 참가자는 다음 기준을 충족하면 자격이있었습니다.

1. HBV 바이러스 부하 <1000 카피 /ml (200 IU /ml) 첫 번째 복용량 전, 연구 참가자는 바이러스 재 활성화를 피하기 위해 연구 화학 요법 전반에 걸쳐 항 -HBV 요법을 받아야합니다.
2. 항 -HBC (+), HBSAG (-), 항 -HBS (-) 및 HBV 바이러스 부하 (-)를 가진 연구 참가자는 예방 적 항 -HBV 요법을 요구하지 않지만 바이러스 재 활성화에 대한 긴밀한 모니터링이 필요합니다. 13. 첫 번째 용량 전 30 일 이내에 살아있는 백신 용량 (사이클 1, 1 일); 참고 : 첫 번째 용량이 허용되기 전 30 일 이내에 계절적 인플루엔자에 대한 주사 가능한 불 활성화 바이러스 백신의 투여; 살고, 약화 된, 비강 내 인플루엔자 백신은 허용되지 않았다.

14. 심각하거나 통제되지 않은 전신 질환의 존재 : : :

1. 완전한 왼쪽 번들 분지 블록, ≥ ⅱ 학위 심장 차단, 심실 부정맥 또는 심방 세동과 같은 휴식 ECG의 상당한 리듬, 전도 또는 형태 학적 이상;
2. 불안정한 협심증, 울혈 성 심부전, 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 등급 ≥ 2 만성 심부전;
3. 등록 전 6 개월 이내에 심근 경색;
4. 불량 혈압 조절 (수축기 혈압> 140 mmHg, 이완기 혈압> 90 mmHg);
5. 환자는 글루코 코르티코이드의 첫 번째 용량 또는 현재 임상 적으로 활성 간질 성 폐 질환 전 1 년 이내에 글루코 코르티코이드 치료가 필요한 비 감염성 폐렴의 병력이 있었다;
6. 활성 폐 결핵;
7. 전신 요법이 필요한 활성 또는 통제되지 않은 감염의 존재;
8. 임상 적으로 활성 게소염, 복부 농양 또는 위장 폐쇄의 존재;
9. 간경변, 보충되지 않은 간 질환, 급성 또는 만성 활성 간염과 같은 간 질환;
10. 제어되지 않은 당뇨병 (공복 혈당 (FBG)> 10mmol/L);
11. 소변 루틴 검사는 비뇨기 단백질 ≥ ++를 보여 주었고 24 시간 비뇨기 단백질 정량> 1.0 g;
12. 치료에 협력 할 수없는 정신 장애가있는 참가자; 병력 또는 질병의 증거, 비정상적인 치료 또는 실험실 가치 또는 시험 결과를 방해하거나 연구에 대한 완전한 참여를 방해 할 수있는 다른 상태는 조사자들이 참여를 배제 할 수있는 다른 잠재적 위험으로 간주되었습니다.