Eficácia e segurança do sintilimab combinadas com quimioterapia de agente duplo contendo platina no tratamento de primeira linha de câncer de pulmão de células não pequenas ou metastático não pequeno em pacientes idosos em pacientes idosos

Critérios de inclusão:

1. Forneceu consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado a julgamento;
2. Idade de 60 a 80 anos;
3. Participantes do estudo com NSCLC (IIIB-IIIIC) ou metastático (estágio IV) (estágio IV) (IIIB-IIIC) (IIIB-IIIC) (Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão e Comitê Conjunto Americano de Classificação do Câncer 8th Edition TNM Stage), Chemoradioterapia Anterior inoperante e definitiva sem terapia sistêmica anterior;
4. Nenhuma mutação sensível ao gene EGFR ou mutação de fusão de genes ALK foi confirmada por amostras histológicas; Pelo menos uma lesão mensurável radiográfica de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST), versão 1.1.

6. Não recebeu nenhuma terapia antitumoral sistêmica anterior para doença avançada/metastática. Os participantes que receberam quimioterapia adjuvante/neoadjuvante anteriores à base de platina ou quimiorradioterapia definitiva para doenças avançadas foram permitidas se tivessem progressão da doença ou recaída pelo menos 6 meses após a última dose de quimioterapia.

7. Os participantes do estudo com metástases cerebrais estáveis ​​assintomáticas ou sintomáticas após o tratamento local foram autorizadas a se inscrever enquanto o participante do estudo cumprir as seguintes condições:

1) Lesões mensuráveis ​​fora do sistema nervoso central 2) Nenhum sintoma do sistema nervoso central ou agravamento dos sintomas por pelo menos 2 semanas 3) Não foi necessário tratamento de glicocorticóides, o tratamento com glicocorticóides foi descontinuado em 7 dias antes da primeira dose, ou a dose de glucorticóide ou reduzida a menos de 10mg/ dia antes da prenúncio (ou a dose de glicocortóides (ou reduzida a primeira dose (ou reduzida a primeira dose (ou a dose de glicocorticóides). receber terapia de radiação paliativa 7 dias antes da primeira dose de medicamento de estudo e com um retorno da toxicidade relacionada à radioterapia para o grau 1 ou menos (CTCAE5.0); 9.COG Pontuação 0-2; 10. Tempo de sobrevivência esperado> 3 meses; 11. Função de órgãos adequados, os participantes do estudo tiveram que atender às seguintes medidas laboratoriais:

1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5x109/L sem usar o fator estimulador de colônias de granulócitos nos últimos 14 dias;
2. contagem de plaquetas ≥100 × 109/l sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias;
3. hemoglobina> 9g/dL na ausência de transfusão sanguínea ou uso de eritropoietina nos últimos 14 dias;
4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal (ULN)
5. aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN (participantes com metástases hepáticos foram permitidos Alt ou AST ≤5 × ULN);
6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes Uln e depuração creatinina (calculada por fórmula de cockcroft-gault) ≥60 ml/min;
7. boa função de coagulação, definida como INR ou Pt ≤1,5 ​​vezes Uln;
8. Eutireóide, definido como hormônio estimulante da tireóide (TSH) dentro da faixa normal. Se o nível de TSH basal estivesse fora da faixa normal, os participantes foram elegíveis se os níveis totais de T3 (ou FT3) e FT4 estivessem dentro da faixa normal.
9. As enzimas miocárdicas dentro da faixa normal (anormalidades isoladas de laboratório que foram julgadas pelos investigadores como não clinicamente significativas também foram permitidas).

12. Os participantes do estudo foram discricionários na aplicação do regime de estudo.

Critérios de exclusão:

1. Doenças malignas que não sejam o NSCLC diagnosticadas dentro de 5 anos antes da primeira dose (excluindo o carcinoma das células basais radicais da pele, o carcinoma espinocelular da pele e/ou ressecção radical no carcinoma in situ);
2. Atualmente estão participando de um tratamento de estudo clínico intervencionista ou recebeu outro medicamento de estudo ou dispositivo de estudo dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
3. Prior therapy with: Anti-pd-1, anti-PD-L1 agents or agents targeting another T-cell receptor that stimulates or coinhibits it (e.g., CTLA-4, OX-40, CD137) Such as tislelizumab, toripalimab, carrelizumab, atezolizumab, slulizumab, pembrolizumab, paiampalimab, nivolumab, duvalumab, ipilimumab, etc.
4. Recebeu tratamento sistêmico com medicina em patente chinesa ou medicamentos imunomoduladores (incluindo timasina, interferon e interleucina, exceto pelo uso local para controlar o derrame pleural) com indicações para anti-NSCLC dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
5. A doença auto-imune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, agentes modificadores de doenças, glicocorticóides ou agentes imunossupressores) ocorreu dentro de 2 anos antes da primeira dose. Terapias alternativas (por exemplo, tiroxina, insulina ou glicocorticóides fisiológicas para insuficiência adrenal ou pituitária) não foram consideradas terapia sistêmica;
6. A presença de derrame pleural/peritoneal clinicamente incontrolável (participantes que não exigiram drenagem de líquidos ou que interromperam a drenagem por 3 dias sem um aumento significativo no volume de fluidos foram elegíveis);
7. Transplante de órgãos alogênicos conhecidos (exceto transplante de córnea) ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas;
8. Pacientes com alergia conhecida ao sintilimab, pemetrexed, gencitabina, carboplatina, cisplatina e outros ingredientes ativos ou excipientes do medicamento do estudo;
9. Não se recuperou totalmente de nenhuma toxicidade e/ou complicações relacionadas à intervenção antes de iniciar o tratamento (ou seja, grau ≤1 ou linha de base, excluindo fadiga ou alopecia);
10. História conhecida da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (isto é, HIV 1/2 anticorpo positivo);
11. A hepatite B não tratada (definida como positividade do HBSAG e cópias do HBV-DNA maior que o limite superior do normal no laboratório no centro participante);

Nota: Os participantes do estudo da hepatite B eram elegíveis se atendessem aos seguintes critérios:

1. Carga viral do HBV <1000 cópias /ml (200 UI /ml) antes da primeira dose, os participantes do estudo devem receber terapia anti-HBV ao longo da quimioterapia do estudo para evitar a reativação viral
2. Os participantes do estudo com a carga viral anti-HBC (+), HbsAg (-), anti-HBS (-) e HBV (-) não requerem terapia anti-HBV profilática, mas o monitoramento próximo para reativação viral é necessária 12 níveis mais infectados pelo HCV dos participantes com HCV positivos; 13. Uma dose de vacina ao vivo dentro de 30 dias antes da primeira dose (ciclo 1, dia 1); Nota: Administração da vacina inactável do vírus inativado contra a influenza sazonal dentro de 30 dias antes da primeira dose ser permitida; A vacina viva, atenuada e intranasal não foi permitida.

14. A presença de qualquer doença sistêmica grave ou não controlada, como:

1. ritmo significativo, condução ou anormalidades morfológicas no ECG em repouso, como bloco de ramificação de pacote esquerdo completo, bloqueio cardíaco ⅱ ⅱ grau, arritmia ventricular ou fibrilação atrial;
2. Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, grau de New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 insuficiência cardíaca crônica;
3. infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição;
4. Controle de pressão arterial fraca (pressão arterial sistólica> 140 mmHg, pressão arterial diastólica> 90 mmHg);
5. Os pacientes tinham histórico de pneumonia não infecciosa que requer tratamento com glicocorticóides dentro de 1 ano antes da primeira dose de glicocorticóide, ou doença pulmonar intersticial clinicamente ativa clinicamente;
6. tuberculose pulmonar ativa;
7. presença de infecção ativa ou não controlada que requer terapia sistêmica;
8. presença de diverticulite clinicamente ativa, abscesso abdominal ou obstrução gastrointestinal;
9. Doenças hepáticas, como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crônica;
10. diabetes mal controlado (glicose em jejum (FBG)> 10mmol/L);
11. O teste de rotina de urina mostrou proteína urinária ≥ ++ e quantificação urinária de proteína urinária confirmada 24 horas> 1,0 g;
12. participantes com um distúrbio psiquiátrico que não conseguiram cooperar com o tratamento; Qualquer história médica ou evidência de doença, tratamento anormal ou valores laboratoriais, ou outras condições que possam interferir nos resultados do estudo ou impedir que a participação total no estudo tenha sido considerada pelos pesquisadores como outros riscos potenciais que podem impedir a participação.