A szintilimab hatékonysága és biztonsága a platinát tartalmazó kettős ügynöki kemoterápiával kombinálva a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem kissejtes tüdőrák első vonalbeli kezelésében idős betegeknél

Befogadási kritériumok:

1. Bármilyen próbával kapcsolatos eljárások elvégzése előtt írásbeli tájékozott hozzájárulást nyújtott;
2. 60-80 éves kor;
3. Vizsgálja a résztvevőket szövettani vagy citológiailag megerősített lokálisan fejlett (IIIB-IIIC) vagy metasztatikus (IV. Szakasz) NSCLC-vel (a tüdőrák és a rák osztályozására vonatkozó amerikai vegyes bizottság 8. kiadás TNM stádiuma), nem működőképes és végleges egyidejű kemoradioterápia tanulmányozására vonatkozóan korábbi szisztémás terápia nélkül;
4. A szövettani mintákkal nem erősítették meg az EGFR générzékeny mutációt vagy az ALK gén fúziós mutációt; Legalább egy radiográfiai mérhető lézió a válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatokban (Recist), 1.1.

6. nem kapott korábbi szisztémás tumorellenes terápiát előrehaladott/metasztatikus betegségekre. Azok a résztvevők, akik korábban platina-alapú adjuváns/neoadjuváns kemoterápiát vagy végleges kemoradioterápiát kaptak előrehaladott betegség esetén, megengedett, ha legalább 6 hónappal a kemoterápia utolsó adagja után betegség progressziója vagy visszaesése volt.

7.

1) A központi idegrendszeren kívüli mérhető léziók 2) Nincs szükség központi idegrendszer tünetei vagy a tünetek súlyosbodása legalább 2 hétig 3) Nem volt szükség glükokortikoid kezelésre, a glükokortikoid kezelést az első adag előtt 7 napon belül abbahagyták, vagy a glükokortikoid dózisát az első adagot megengedték, és az első adagot megengedték, hogy az első adagban a vizsgálatokban a vizsgálatok az első adagot megengedték, hogy a vizsgálatokban az első adagot a vizsgálatokban a vizsgálatokban a vizsgálatok az első adagot megengedték. Terápia 7 nappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt, és a sugárterápiával kapcsolatos toxicitás visszatérésével az 1. fokozathoz vagy annál kevesebb (CTCAE5.0); 9.ECOG SCORE 0-2; 10. A várható túlélési idő> 3 hónap; 11. Megfelelő szervfunkció, a tanulmány résztvevőinek meg kellett felelniük a következő laboratóriumi intézkedéseknek:

1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5x109/L granulocita kolóniát stimuláló faktor használata nélkül az elmúlt 14 napban;
2. A vérlemezkeszám ≥100 × 109/L vérátömlesztés nélkül az elmúlt 14 napban;
3. hemoglobin> 9G/dl vérátömlesztés vagy eritropoietin használat hiányában az elmúlt 14 napban;
4. Teljes bilirubin ≤1,5 ​​-szeres a normál érték felső határát (ULN)
5. Aszpartát -aminotranszferáz (AST) vagy alanin -aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 × uln (a máj metasztázisú résztvevőknek megengedett Alt vagy AST ≤5 × uln);
6. A szérum kreatinin ≤1,5-szoros uln és kreatinin clearance (a Cockcroft-Gault képlettel számolva) ≥60 ml/perc;
7. jó koagulációs funkció, amelyet INR vagy PT ≤1,5 ​​-szer definiálnak uln;
8. Az euthyreoid, amelyet pajzsmirigy stimuláló hormonként (TSH) határoznak meg a normál tartományon belül. Ha a kiindulási TSH -szint a normál tartományon kívül esett, akkor a résztvevők jogosultak voltak, ha a teljes T3 (vagy FT3) és az FT4 szint a normál tartományon belül voltak.
9. A normál tartományon belüli miokardiális enzimek (izolált laboratóriumi rendellenességek, amelyeket a vizsgálók nem klinikailag szignifikánsnak ítéltek).

12. A tanulmány résztvevői diszkrecionálisak voltak a vizsgálati rend alkalmazásában.

Kizárási kritériumok:

1. Az NSCLC -től eltérő rosszindulatú betegségek az első dózis előtt 5 éven belül diagnosztizáltak (kivéve a radikális bőr bazális sejtkarcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma és/vagy a radikális reszekció in situ carcinoma);
2. Jelenleg részt vesznek egy intervenciós klinikai vizsgálati kezelésben, vagy az első adagot megelőző 4 héten belül kaptak egy másik vizsgálati gyógyszert vagy vizsgálati eszközt;
3. Korábbi terápia: anti-PD-1, anti-PD-L1 ágensek vagy ágensek, amelyek egy másik T-sejt-receptort céloznak meg, amely stimulálja vagy koinhibitálja (pl. duvalumab, ipilimumab stb.
4. Szisztémás kezelést kapott kínai szabadalmi gyógyszerekkel vagy immunmoduláló gyógyszerekkel (beleértve a timozint, az interferont és az interleukin-t, kivéve a helyi felhasználást a pleurális effúzió ellenőrzésére) az anti-NSCLC indikációival az első adagot megelőző 2 héten belül;
5. Az első adagot megelőző 2 éven belül aktív autoimmun betegség (például betegséget módosító szerek, glükokortikoidok vagy immunszuppresszív szerek). Az alternatív terápiákat (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiai glükokortikoidok a mellékvese vagy az agyalapi mirigy elégtelenségére) nem tekintették szisztémás terápiának;
6. A klinikailag ellenőrizhetetlen pleurális/peritoneális effúzió jelenléte (azoknak a résztvevőknek, akiknek nem igényeltek folyadék -vízelvezetést, vagy akik 3 napig abbahagyták a vízelvezetést, a folyadékmennyiség jelentős növekedése nélkül támogathatók voltak);
7. Ismert allogén szervátültetés (a szaruhártya -transzplantáció kivételével) vagy az allogén hematopoietikus őssejt -transzplantáció;
8. A szintilimab, pemetrexed, gemcitabin, karboplatin, ciszplatin és más aktív összetevők vagy más hatóanyagok vagy a vizsgált gyógyszer segédanyagaival ismert betegek;
9. A kezelés megkezdése előtt (azaz a ≤1 fokozat vagy a kiindulási szint, a fáradtság vagy az alopecia kivételével) nem sikerült teljesen helyreállni az intervencióval kapcsolatos toxicitásokból és/vagy szövődményeiből);
10. Az emberi immunhiány vírus (HIV) fertőzés (azaz HIV 1/2 antitest pozitív) ismert története;
11. Kezeletlen aktív hepatitis B (mind a HBSAG pozitivitása, mind a HBV-DNS másolatának minősül, mint a résztvevő központ laboratóriumában a normál felső határa);

Megjegyzés: A Hepatitis B tanulmány résztvevői jogosultak voltak, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

1. HBV vírusterhelés <1000 másolat /ml (200 NE /ml) Az első adag előtt a vizsgálati résztvevőknek anti-HBV terápiát kell kapniuk a vizsgálat során a vírus újraaktiválódásának elkerülése érdekében
2. Az anti-HBC (+), HBSAG (-), anti-HBS (-) és HBV vírusterhelés (-) tanulmányozásának résztvevői nem igényelnek profilaktikus anti-HBV terápiát, de a vírus újraaktiválásának szoros monitorozására van szükség 12. aktív HCV-fertőzött vizsgálat résztvevői pozitív HCV-antitestekkel és HCV-RNS-szintekkel az alsó határérték felett; 13. Élő oltóanyag -adag az első adagot megelőző 30 napon belül (1. ciklus, 1. nap); Megjegyzés: Az inaktiválható vírus oltás beadása a szezonális influenza ellen az első adag megengedése előtt 30 napon belül; Élő, csillapított, intranazális influenza vakcina nem volt megengedett.

14. Bármilyen komoly vagy ellenőrizetlen szisztémás betegség jelenléte, például:

1. Jelentős ritmus, vezetőképesség vagy morfológiai rendellenességek a pihenő EKG -ben, például a teljes bal oldali köteg ágblokkban, ≥ ⅱ fokos szívblokk, kamrai aritmia vagy pitvarfibrilláció;
2. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 krónikus szívelégtelenség;
3. miokardiális infarktus a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül;
4. rossz vérnyomás -szabályozás (szisztolés vérnyomás> 140 mmHg, diasztolés vérnyomás> 90 mmHg);
5. A betegek kórtörténetében nem volt fertőző tüdőgyulladás, amely glükokortikoid kezelést igényelt, a glükokortikoid első adagját vagy a jelenlegi klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegséget;
6. aktív tüdő tuberkulózis;
7. A szisztémás terápiát igénylő aktív vagy ellenőrizetlen fertőzés jelenléte;
8. klinikailag aktív divertikulitisz, hasi tályog vagy gastrointestinalis obstrukció jelenléte;
9. Májbetegségek, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, akut vagy krónikus aktív hepatitis;
10. rosszul szabályozott cukorbetegség (éhgyomri vércukorszint (FBG)> 10 mmol/L);
11. A vizeletrutin teszt ≥ ++ húgyfehérjét mutatott, és megerősítette a 24 órás vizeletfehérje kvantitatív értéket> 1,0 g;
12. Pszichiátriai rendellenességgel rendelkező résztvevők, akik nem tudtak együttműködni a kezeléssel; A vizsgálatok által a vizsgálat eredményeit vagy a vizsgálatban való teljes részvétel megakadályozását zavaró egyéb olyan potenciális kockázatoknak tekintik a betegség, a rendellenes kezelési vagy laboratóriumi értékek, vagy más olyan állapotok bármely kórtörténetét vagy bizonyítékát, amely zavarhatja a vizsgálatban való teljes részvételt.