Werkzaamheid en veiligheid van Sintilimab gecombineerd met platina-bevattende dubbel-agent chemotherapie bij eerstelijnsbehandeling van lokaal gevorderde of metastatische niet-kleincellige longkanker bij ouderen bij ouderen

Inclusiecriteria:

1. Verstrekte schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat u proefgerelateerde procedures uitvoert;
2. Leeftijd 60-80 jaar oud;
3. Studie-deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigd lokaal geavanceerde (IIIB-IIIC) of metastatische (stadium IV) NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer and American Joint Committee on Classification of Cancer 8th Edition TNM Stage), onoperabele en definitieve concurrent chemoradiotherapie zonder eerdere systeemtherapie;
4. Er werd geen EGFR -gengevoelige mutatie of ALK -genfusiemutatie bevestigd door histologische monsters; Ten minste één radiografische meetbare laesie volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST), versie 1.1.

6. had geen eerdere systemische antitumortherapie ontvangen voor gevorderde/metastatische ziekte. Deelnemers die eerdere op platina gebaseerde adjuvante/neoadjuvante chemotherapie of definitieve chemoradiotherapie voor gevorderde ziekte hadden ontvangen, waren toegestaan ​​als ze minimaal 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie ziekteprogressie of terugval hadden.

7. Deelnemers aan de studie met asymptomatische of symptomatische stabiele hersenmetastasen na lokale behandeling mochten zich inschrijven zolang de deelnemer aan de studie aan de volgende voorwaarden voldeed:

1) Meetbare laesies buiten het centrale zenuwstelsel 2) Geen symptomen van het centrale zenuwstelsel of de verslechtering van de symptomen gedurende ten minste 2 weken 3) Er was geen glucocorticoïde behandeling vereist, glucocorticoïde behandeling werd binnen 7 dagen vóór de eerste dosis afgewerkt, of de eerste dosis van de eerste dosis) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis) was binnen 7 dagen vóór de eerste dosis) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis) was toegestaan ​​tot lager dan 10 mg/ dag. ontvang palliatieve radiotherapie 7 dagen vóór de eerste dosis studiemedicijn en met een terugkeer van radiotherapie-gerelateerde toxiciteit naar graad 1 of minder (CTCAE5.0); 9.ECOG-score 0-2; 10. Verwachte overlevingstijd> 3 maanden; 11. Adequate orgaanfunctie, studie -deelnemers moesten voldoen aan de volgende laboratoriummaatregelen:

1. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5x109/l zonder de kolonie-stimulerende factor van granulocyten gedurende de afgelopen 14 dagen te gebruiken;
2. Ploedplaatjestelling ≥100 × 109/l zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen;
3. Hemoglobine> 9g/dl in afwezigheid van bloedtransfusie of erytropoëtine -gebruik in de afgelopen 14 dagen;
4. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer bovengrens van normale waarde (uln)
5. aspartaat aminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALT) ≤2,5 x uln (deelnemers met levermetastasen waren toegestaan ​​Alt of AST ≤5 × uln);
6. Serumcreatinine ≤1,5 ​​keer uln- en creatinineklaring (berekend door Cockcroft-Gault-formule) ≥60 ml/min;
7. Goede coagulatiefunctie, gedefinieerd als INR of Pt ≤1,5 ​​keer uln;
8. Euthyroid, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als het basislijn TSH -niveau buiten het normale bereik lag, kwamen de deelnemers in aanmerking als hun totale T3 (of FT3) en FT4 -niveaus binnen het normale bereik lagen.
9. Myocardiale enzymen binnen het normale bereik (geïsoleerde laboratoriumafwijkingen die door de onderzoekers als niet klinisch significant werden beoordeeld, waren ook toegestaan).

12. Deelnemers aan de studie waren discretionair bij het toepassen van het studieregime.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere kwaadaardige ziekten dan NSCLC gediagnosticeerd binnen 5 jaar vóór de eerste dosis (exclusief radicale huid basale celcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicale resectie in situcarcinoom);
2. Momenteel deelnemen aan een interventionele klinische studiebehandeling, of hebben binnen 4 weken vóór de eerste dosis een ander onderzoeksgeneesmiddel of studieapparaat ontvangen;
3. Prior therapy with: Anti-pd-1, anti-PD-L1 agents or agents targeting another T-cell receptor that stimulates or coinhibits it (e.g., CTLA-4, OX-40, CD137) Such as tislelizumab, toripalimab, carrelizumab, atezolizumab, slulizumab, pembrolizumab, paiampalimab, nivolumab, duvalumab, ipilimumab, etc.
4. Kreeg een systemische behandeling met Chinese octrooi geneeskunde of immunomodulerende geneesmiddelen (inclusief thymosine, interferon en interleukine, behalve voor lokaal gebruik om pleurale effusie te regelen) met indicaties voor anti-NSCLC binnen 2 weken vóór de eerste dosis;
5. Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie nodig was (bijv. Ziekte-modificerende middelen, glucocorticoïden of immunosuppressiva) trad binnen 2 jaar vóór de eerste dosis op. Alternatieve therapieën (bijv. Thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse -insufficiëntie) werden niet beschouwd als systemische therapie;
6. De aanwezigheid van klinisch oncontroleerbare pleurale/peritoneale effusie (deelnemers die geen vloeistofafvoer nodig hadden of die gedurende 3 dagen de drainage stopten zonder een significante toename van het vloeistofvolume kwam in aanmerking);
7. Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve cornea -transplantatie) of allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
8. Patiënten met bekende allergie tegen Sintilimab, pemetrexed, gemcitabine, carboplatine, cisplatine en andere actieve ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksmedicijn;
9. Is niet volledig hersteld van interventiegerelateerde toxiciteit en/of complicaties voordat ze met de behandeling beginnen (d.w.z. graad ≤1 of basislijn, exclusief vermoeidheid of alopecia);
10. Bekende geschiedenis van het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) infectie (d.w.z. HIV 1/2 antilichaam positief);
11. Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als zowel HBsAg-positiviteit als HBV-DNA-kopieën groter dan de bovenste limiet van normaal in het laboratorium in het deelnemende centrum);

OPMERKING: Deelnemers van het hepatitis B -studie kwamen in aanmerking als ze aan de volgende criteria voldeden:

1. HBV virale belasting <1000 kopieën /ml (200 IE /ml) vóór de eerste dosis, moeten deelnemers aan de studie anti-HBV-therapie ontvangen tijdens de studiechemotherapie om virale reactivering te voorkomen
2. Studie-deelnemers met anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) en HBV-virale belasting (-) vereisen geen profylactische anti-HBV-therapie, maar nauwe monitoring voor virale reactivering is vereist 12. Actieve HCV-geïnfecteerde studie-deelnemers met positieve HCV-antibodieën en HCV-RNA-niveaus boven de lagere detectie; 13. Een dosis levende vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis (cyclus 1, dag 1); Opmerking: toediening van injecteerbaar geïnactiveerd virusvaccin tegen seizoensgebonden influenza binnen 30 dagen voordat de eerste dosis is toegestaan; Live, verzwakt, intranasaal griepvaccin was niet toegestaan.

14. De aanwezigheid van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, zoals:

1. significant ritme, geleiding of morfologische afwijkingen in rustende ECG, zoals complete linker bundeltakblok, ≥ ⅱ graden hartblok, ventriculaire aritmie of atriale fibrillatie;
2. onstabiele angina, congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) graad ≥ 2 chronisch hartfalen;
3. myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de inschrijving;
4. Slechte bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk> 140 mmHg, diastolische bloeddruk> 90 mmHg);
5. Patiënten hadden een geschiedenis van niet -infectieuze pneumonie die een glucocorticoïde behandeling vereist binnen 1 jaar vóór de eerste dosis glucocorticoïde, of huidige klinisch actieve interstitiële longziekte;
6. Actieve longtuberculose;
7. aanwezigheid van actieve of ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist;
8. aanwezigheid van klinisch actieve diverticulitis, abdominaal abces of gastro -intestinale obstructie;
9. leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis;
10. slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG)> 10 mmol/L);
11. Urine-routinetest vertoonde urine-eiwit ≥ ++ en bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificering> 1,0 g;
12. Deelnemers met een psychiatrische aandoening die niet konden samenwerken met behandeling; Elke medische geschiedenis of bewijs van ziekte, abnormale behandeling of laboratoriumwaarden of andere aandoeningen die de resultaten van de studie zouden kunnen verstoren of volledige participatie in het onderzoek kunnen voorkomen, werden door de onderzoekers beschouwd als andere potentiële risico's die deelname kunnen uitsluiten.