Effektivitet og sikkerhet av Sintilimab kombinert med platinaholdige dobbeltagent cellegift ved førstelinjebehandling av lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft hos eldre pasienter

Inkluderingskriterier:

1. Gitt skriftlig informert samtykke før du utfører prøverelaterte prosedyrer;
2. Alder 60-80 år;
3. Studiedeltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert (IIIB-IIIC) eller metastatisk (trinn IV) NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer and American Joint Committee on Classification of Cancer 8th Edition TNM Stage), ikke-operativ og definitiv samtidig kjemoradiotherapi uten tidligere systemisk terapi;
4. Ingen EGFR -genfølsom mutasjon eller ALK -genfusjonsmutasjon ble bekreftet av histologiske prøver; Minst en radiografisk målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), versjon 1.1.

6. Hadde ikke mottatt noen tidligere systemisk antitumorterapi for avansert/metastatisk sykdom. Deltakere som hadde mottatt tidligere platinabaserte adjuvans/neoadjuvant cellegift eller definitiv kjemoradioterapi for avansert sykdom, ble tillatt hvis de hadde sykdomsprogresjon eller tilbakefall minst 6 måneder etter den siste dosen av cellegift.

7. Studiedeltakere med asymptomatiske eller symptomatiske stabile hjernemetastaser etter lokal behandling fikk lov til å melde seg så lenge studiedeltakeren oppfylte følgende forhold:

1) Målbare lesjoner utenfor sentralnervesystemet 2) Symptomer på sentralnervesystemet eller forverring av symptomer i minst 2 uker 3) Ingen glukokortikoidbehandling var nødvendig, glukokortikoidbehandling ble avviklet i løpet av 7 dager før den første dosen, eller glukosortikoiddosen var stabilt og redusert til den første dosen, eller glukortikortet ( fikk lov til å få palliativ strålebehandling 7 dager før den første dosen av studiemedisin og med en retur av strålebehandlingsrelatert toksisitet til grad 1 eller mindre (CTCAE5.0); 9.ecog score 0-2; 10. Forventet overlevelsestid> 3 måneder; 11. Tilstrekkelig organfunksjon, studiedeltakerne måtte oppfylle følgende laboratoriemål:

1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5x109/l uten å bruke granulocyttkolonistimulerende faktor de siste 14 dagene;
2. Blodplateantall ≥100 × 109/L uten blodoverføring de siste 14 dagene;
3. hemoglobin> 9g/dl i fravær av blodoverføring eller erytropoietinbruk de siste 14 dagene;
4. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi (ULN)
5. aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN (deltakere med levermetastaser ble tillatt ALT eller AST ≤5 × ULN);
6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN og kreatinin clearance (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen) ≥60 ml/min;
7. god koagulasjonsfunksjon, definert som INR eller PT ≤1,5 ​​ganger ULN;
8. Euthyreoidea, definert som skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis Baseline TSH -nivået var utenfor normalområdet, var deltakerne kvalifisert hvis deres totale T3 (eller FT3) og FT4 -nivåene var innenfor normalområdet.
9. Myokardielle enzymer innenfor normalområdet (isolerte laboratorieavvik som ble bedømt av etterforskerne som ikke klinisk signifikante var også tillatt).

12. Studiedeltakerne var skjønnsmessige når det gjelder anvendelse av studiegimet.

Eksklusjonskriterier:

1. Andre ondartede sykdommer enn NSCLC diagnostisert innen 5 år før den første dosen (unntatt radikalt hudbasalcellekarsinom, hudskiftekarsinom og/eller radikal reseksjon in situ karsinom);
2. Deltar for tiden i en intervensjonell klinisk studiebehandling, eller har mottatt et annet studiemedisin eller studieenhet innen 4 uker før den første dosen;
3. Tidligere terapi med: Anti-PD-1, anti-PD-L1-midler eller midler rettet mot en annen T-celle reseptor som stimulerer eller Coinhibits IT (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137, som Tislelizumab, Toripalimab, Carrelizumab, atezoluzumab, Tislizumab, Tisrelizumab, Tisrelizumab, Tisrelizumab, Tislozumab, Tisrelizumab, Tisrelizumab, Tislizumab, Tisrelizumab, Tisrelizumab, Tisrelizum, nivolumab, duvalumab, ipilimumab, etc.
4. Mottatt systemisk behandling med kinesisk patentmedisin eller immunmodulerende medisiner (inkludert tymosin, interferon og interleukin, bortsett fra lokal bruk for å kontrollere pleural effusjon) med indikasjoner for anti-NSCLC innen 2 uker før den første dosen;
5. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. Sykdomsmodifiserende midler, glukokortikoider eller immunsuppressive midler) skjedde innen 2 år før den første dosen. Alternative terapier (f.eks. Tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for adrenal eller hypofyseinsuffisiens) ble ikke betraktet som systemisk terapi;
6. Tilstedeværelse av klinisk ukontrollerbar pleural/peritoneal effusjon (deltakere som ikke krevde væskedrenering eller som stoppet drenering i 3 dager uten en betydelig økning i væskevolumet var kvalifisert);
7. Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
8. Pasienter med kjent allergi mot Sintilimab, Pemetrexed, Gemcitabine, Carboplatin, Cisplatin og andre aktive ingredienser eller hjelpestoffer i studiemedisinen;
9. Har ikke fullt ut kommet seg etter noen intervensjonsrelatert toksisitet og/eller komplikasjoner før du starter behandlingen (dvs. grad ≤1 eller baseline, unntatt tretthet eller alopecia);
10. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoffpositiv);
11. Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som både HBSAG-positivitet og HBV-DNA-kopier større enn den øvre grensen for normal i laboratoriet ved det deltakende senteret);

Merk: Hepatitt B -studiedeltakerne var kvalifiserte hvis de oppfylte følgende kriterier:

1. HBV viral belastning <1000 kopier /ml (200 IE /ml) Før den første dosen, bør deltakere i studien få anti-HBV-terapi gjennom hele studien cellegift for å unngå viral reaktivering
2. Studiedeltakere med anti-HBC (+), HBSAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral belastning (-) krever ikke profylaktisk anti-HBV-terapi, men nær overvåking for viral reaktivering er påkrevd 12. Aktiv HV-infisert studie deltakerne med positive HCV-antistoffer og HCV-RNA-nivåer ovenfor den nedre delen av det 13. En levende vaksinedose innen 30 dager før den første dosen (syklus 1, dag 1); Merk: Administrering av injiserbar inaktivert virusvaksine mot sesongens influensa innen 30 dager før den første dosen er tillatt; Levende, svekket, intranasal influensavaksine var ikke tillatt.

14. Tilstedeværelsen av alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, for eksempel:

1. Betydelig rytme, ledning eller morfologiske abnormiteter i hvilende EKG, for eksempel fullstendig grenblokk for venstre bunt, ≥ ⅱ grad hjerteblokk, ventrikulær arytmi eller atrieflimmer;
2. Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ 2 kronisk hjertesvikt;
3. hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding;
4. Dårlig blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk> 140 mmHg, diastolisk blodtrykk> 90 mmHg);
5. Pasienter hadde en historie med ikke -infeksjonsgrensende lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling innen 1 år før den første dosen av glukokortikoid, eller nåværende klinisk aktiv interstitiell lungesykdom;
6. aktiv lungetuberkulose;
7. tilstedeværelse av aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk terapi;
8. tilstedeværelse av klinisk aktiv divertikulitt, abdominal abscess eller gastrointestinal hindring;
9. leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
10. dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG)> 10mmol/L);
11. Urinrutinemessig test viste urinprotein ≥ ++ og bekreftet 24-timers urinproteinkvantitering> 1,0 g;
12. deltakere med en psykiatrisk lidelse som ikke var i stand til å samarbeide med behandlingen; Enhver medisinsk historie eller bevis på sykdom, unormal behandling eller laboratorieverdier, eller andre tilstander som kan forstyrre resultatene av forsøket eller forhindre full deltakelse i studien ble ansett av etterforskerne til å være andre potensielle risikoer som kan utelukke deltakelse.