Sintilimabin teho ja turvallisuus yhdistettynä platina-pitoiseen kaksoisagentin kemoterapiaan paikallisesti edenneen tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän ensisijaisessa hoidossa vanhuksilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Annettiin kirjallinen tietoinen suostumus ennen kokeisiin liittyvien menettelyjen suorittamista;
2. Ikä 60–80 vuotta vanha;
3. Tutkimuksen osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt (IIIB-IIIC) tai metastaattinen (vaihe IV) NSCLC (keuhkosyövän tutkimuksen kansainvälinen yhdistys ja syövän 8. painos TNM-vaiheen luokittelua koskeva amerikkalainen yhteiskomitea), toimittamaton ja lopullinen samanaikainen kemoradioterapia ilman aikaisempaa systeemistä terapiaa;
4. Ei EGFR -geeniherkkiä mutaatiota tai ALK -geenin fuusiomutaatiota vahvistettiin histologisilla näytteillä; Ainakin yksi radiografinen mitattavissa oleva vaurio vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST), versio 1.1.

6. Osallistujat, jotka olivat saaneet aiempaa platinapohjaista adjuvantti-/uusadjuvanttikemoterapiaa tai lopullista kemoradioterapiaa pitkälle edenneen sairauden suhteen, sallittiin, jos heillä oli taudin eteneminen tai uusiutuminen vähintään 6 kuukautta viimeisen kemoterapian annoksen jälkeen.

7. Tutkimuksen osallistujien, joilla oli oireettomia tai oireellisia stabiileja aivojen etäpesäkkeitä paikallisen hoidon jälkeen, annettiin ilmoittautua niin kauan kuin tutkimuksen osallistuja täytti seuraavat olosuhteet:

1) Keskushermoston ulkopuolella mitattavat vauriot 2) Keskushermoston oireita tai oireiden pahenemista vähintään 2 viikon ajan 3) Glukokortikoidihoitoa ei vaadittu, glukokortikoidihoito lopetettiin 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai glukokortikoidiannos oli vakaa ja vähennettynä alle 10 mg/ päivä Prednisone (tai vastaavat). Palliatiivinen sädehoito 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja sädehoitoon liittyvän toksisuuden palauttaminen luokkaan 1 tai vähemmän (CTCAE5.0); 9.ECOG-pisteet 0-2; 10. Odotettu selviytymisaika> 3 kuukautta; 11. Riittävä elintoiminta, tutkimuksen osallistujien oli täytettävä seuraavat laboratoriotoimenpiteet:

1. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5x109/l käyttämättä granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisen 14 päivän ajan;
2. Verihiutaleiden lukumäärä ≥100 × 109/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana;
3. Hemoglobiini> 9 g/dl verensiirron tai erytropoietiinin käytön puuttuessa viimeisen 14 päivän aikana;
4. Bilirubiini ≤1,5 ​​kertaa normaalin arvon yläraja (ULN)
5. Aspartaatin aminotransferaasi (AST) tai alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≤2,5 x ULN (maksan metastaasien osallistujille annettiin ALT tai AST ≤5 x uln);
6. seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​kertaa ULN- ja kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥60 ml/min;
7. Hyvä hyytymisfunktio, määritelty INR tai PT ≤1,5 ​​kertaa ULN;
8. Euthyroid, joka on määritelty kilpirauhasen stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalilla alueella. Jos TSH: n lähtötaso oli normaalin alueen ulkopuolella, osallistujat olivat tukikelpoisia, jos niiden kokonais T3 (tai FT3) ja FT4 -tasot olivat normaalin alueen sisällä.
9. Myös sydänlihaksen entsyymit (eristetyt laboratorion poikkeavuudet, jotka tutkijat arvioivat myös kliinisesti merkittäviä).

12. Tutkimuksen osallistujat olivat harkinnanvaraisia ​​tutkimusohjelman soveltamisessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut pahanlaatuiset sairaudet kuin NSCLC, joka on diagnosoitu 5 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta radikaalia ihon perussolukarsinoomaa, ihon okasolusolukarsinoomaa ja/tai radikaalia resektiota in situ -karsinoomassa);
2. Osallistuvat parhaillaan interventiokliiniseen tutkimukseen tai ovat saaneet toisen tutkimuslääkkeen tai tutkimuslaitteen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
3. Aikaisempi terapia: anti-PD-1, anti-PD-L1-aineiden tai agenttien kanssa, jotka kohdistuvat toiseen T-solureseptoriin, joka stimuloi tai koinhiboi sitä (esim. CTLA-4, OX-40, CD137), kuten Tislelizumab, Toripalimab, Carrelizumab, Atezolizumab, Slulazumab, Pembrolibab, PAIAMPALIMAB nivolumabi, duvalumabi, ipilimumabi jne.
4. Vastaanotettu systeemistä hoitoa kiinalaisella patenttilääkkeellä tai immunomodulatiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien tymosiini, interferoni ja interleukiini, paitsi paikallinen käyttö keuhkopussin effuusion hallitsemiseksi) anti-NSCLC: n indikaatioilla 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
5. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä terapiaa (esim. Sairausta muuttavia aineita, glukokortikoideja tai immunosuppressiivisia aineita) tapahtui 2 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Vaihtoehtoisia terapioita (esim. Tyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia glukokortikoideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetty systeemisellä terapialla;
6. Kliinisesti hallitsemattoman keuhkopussin/vatsakalvon effuusion läsnäolo (osallistujat, jotka eivät vaatineet nesteen tyhjennystä tai jotka lopettivat viemärin 3 päivän ajan ilman nesteen määrän huomattavaa kasvua, olivat tukikelpoisia);
7. Tunnettu allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolujen siirto;
8. Potilaat, joilla on tunnettu allergia sintilimabille, pemetrexed-, gemsitabiinille, karboplatiinille, sisplatiinille ja muut tutkimuslääkkeen vaikuttavat aineosat tai apuaineet;
9. Ei ole täysin palautunut mistään interventioon liittyvästä toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista (ts. Aste ≤1 tai lähtötaso, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä);
10. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektion tunnettu historia (ts. HIV 1/2 -vasta -aine positiivinen);
11. Käsittelemätön aktiivinen hepatiitti B (määritelty sekä HBsAG-positiivisuudeksi että HBV-DNA-kopioiksi, jotka ovat suurempia kuin normaalin yläraja osallistuvan keskuksen laboratoriossa);

Huomaa: Hepatiitti B -tutkimuksen osallistujat olivat kelvollisia, jos he täyttivät seuraavat kriteerit:

1. HBV-viruskuorma <1000 kappaletta /ml (200 IU /ml) Ennen ensimmäistä annosta tutkimuksen osallistujien tulisi saada anti-HBV-terapiaa koko tutkimuskemoterapian ajan viruksen uudelleenaktivoinnin välttämiseksi
2. Tutkimuksen osallistujia, joilla on anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) ja HBV-viruskuormitus (-), eivät vaadi ennaltaehkäisevää anti-HBV-hoitoa, mutta viruksen uudelleenaktivoinnin tiiviisti seurantaa vaaditaan 12. Aktiivista HCV-infektoituja tutkimuksen osallistujia, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine ja HCV-RNA-tasot alalarain ala-alueen yläpuolella; 13. Elävä rokotiannos 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (sykli 1, päivä 1); Huomaa: Injektoitavan inaktivoidun virusrokotteen antaminen kausittaista influenssaa vastaan ​​30 päivän kuluessa ennen ensimmäisen annoksen sallittua; Elävää, heikentynyttä, intranasaalista influenssarokotetta ei sallittu.

14. Vakavien tai hallitsemattomien systeemisten sairauksien läsnäolo, kuten:

1. Lepo -EKG: n merkittävät rytmi, johtavuus tai morfologiset poikkeavuudet, kuten täydellinen vasemman nipun haaralohko, ≥ ⅱ asteen sydänlohko, kammion rytmihäiriöt tai eteisvärinä;
2. Epävakaa angina, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Association (NYHA) -luokka ≥ 2 krooninen sydämen vajaatoiminta;
3. sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
4. Huono verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine> 140 mmHg, diastolinen verenpaine> 90 mmHg);
5. Potilailla oli ollut tarttumaton keuhkokuume, joka vaati glukokortikoidihoitoa vuoden kuluessa ennen ensimmäistä glukokortikoidin annosta tai nykyistä kliinisesti aktiivista interstitiaalista keuhkosairautta;
6. aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
7. Systeemistä terapiaa vaativan aktiivisen tai hallitsemattoman infektion läsnäolo;
8. Kliinisesti aktiivisen divertikuliitin, vatsan paiseen tai maha -suolikanavan tukkeutumisen läsnäolo;
9. Maksasairaudet, kuten maksakirroosi, dekompensoitu maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti;
10. huonosti kontrolloitu diabetes (paastoverensokeri (FBG)> 10 mmol/l);
11. Virtsan rutiinitesti osoitti virtsaproteiinin ≥ ++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsaproteiinin kvantitointi> 1,0 g;
12. Osallistujat, joilla on psykiatrinen häiriö, jotka eivät pystyneet tekemään yhteistyötä hoidon kanssa; Tutkijat pitävät sairaushistoriaa tai sairautta, epänormaalia hoitoa tai laboratorioarvoja tai muita tiloja, jotka saattavat häiritä tutkimuksen tuloksia tai estämään täydellisen osallistumisen tutkimukseen, muina mahdollisina riskeinä, jotka saattavat estää osallistumisen.