Eficacia y seguridad de sinintilimab combinada con quimioterapia de doble agente que contiene platino en el tratamiento de primera línea de cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzadas o metastásicas en pacientes de edad avanzada en pacientes de edad avanzada

Criterios de inclusión:

1. Proporcionó consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con la prueba;
2. Edad de 60 a 80 años;
3. Participantes del estudio con NSCLC confirmado histológicamente o citológicamente Avanzado (IIIB-IIIC) o metastásico (Etapa IV) (Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Lunmón y el Comité Conjunto Americano sobre la Clasificación de la Etapa TNM de la octava edición de cáncer), inoperable y definitiva y definitiva química concurrente sin terapia sistemática previa;
4. No se confirmó ninguna mutación sensible al gen EGFR o mutación de fusión del gen ALK por muestras histológicas; Al menos una lesión radiográfica medible de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (Recist), versión 1.1.

6. No había recibido ninguna terapia antitumoral sistémica previa para la enfermedad avanzada/metastásica. Los participantes que habían recibido quimioterapia adyuvante/neoadyuvante basada en platino previa o quimiorradioterapia definitiva para la enfermedad avanzada se permitieron si tuvieran progresión o recaída de la enfermedad al menos 6 meses después de la última dosis de quimioterapia.

7. Los participantes del estudio con metástasis cerebrales estables asintomáticas o sintomáticas después del tratamiento local pudieron inscribirse siempre que el participante del estudio cumpliera las siguientes condiciones:

1) Lesiones medibles fuera del sistema nervioso central 2) No hay síntomas del sistema nervioso central ni empeoramiento de los síntomas durante al menos 2 semanas 3) No se requirió tratamiento con glucocorticoides, el tratamiento con glucocorticoides se suspendió dentro de los 7 días antes de la primera dosis, o el primer tiempo de glucocorticoides fue estable y se redujo a menos de 10mg/ día prednisona (o equivalente) dentro de los 7 días antes de los 7 días) dentro de los 7 días antes de los 7 días) dentro de los primeros días antes de los 7 días) dentro de los primeros días antes de los 7 días) dentro de los 7 días antes. Reciba radioterapia paliativa 7 días antes de la primera dosis del fármaco de estudio y con un retorno de la toxicidad relacionada con la radioterapia para el grado 1 o menos (CTCAE5.0); 9.COG SCUENTA 0-2; 10. Tiempo de supervivencia esperado> 3 meses; 11. Función de órganos adecuados, los participantes del estudio tuvieron que cumplir con las siguientes medidas de laboratorio:

1. Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5x109/L sin usar factor estimulante de colonias de granulocitos durante los últimos 14 días;
2. recuento de plaquetas ≥100 × 109/L sin transfusión de sangre en los últimos 14 días;
3. hemoglobina> 9g/dl en ausencia de transfusión de sangre o uso de eritropoyetina en los últimos 14 días;
4. Bilirrubina total ≤1.5 veces límite superior del valor normal (ULN)
5. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤2.5 × Uln (a los participantes con metástasis hepáticas se permitieron ALT o AST ≤5 × ULN);
6. Creatinina sérica ≤1.5 veces el espacio libre de Uln y Creatinina (calculado por la fórmula Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
7. buena función de coagulación, definida como INR o PT ≤1.5 veces Uln;
8. Eutiroideo, definido como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si el nivel basal de TSH estaba fuera del rango normal, los participantes eran elegibles si sus niveles totales de T3 (o FT3) y FT4 estaban dentro del rango normal.
9. También se permitieron las enzimas miocárdicas dentro del rango normal (las anomalías de laboratorio aisladas que los investigadores juzgaron como no clínicamente significativos también se permitieron).

12. Los participantes del estudio fueron discrecionales al aplicar el régimen de estudio.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedades malignas que no sean NSCLC diagnosticadas dentro de los 5 años antes de la primera dosis (excluyendo el carcinoma de células basales de la piel radical, el carcinoma de células escamosas de la piel y/o la resección radical de la resección in situ);
2. Actualmente participan en un tratamiento de estudio clínico intervencionista, o han recibido otro medicamento de estudio o dispositivo de estudio dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis;
3. Prior therapy with: Anti-pd-1, anti-PD-L1 agents or agents targeting another T-cell receptor that stimulates or coinhibits it (e.g., CTLA-4, OX-40, CD137) Such as tislelizumab, toripalimab, carrelizumab, atezolizumab, slulizumab, pembrolizumab, paiampalimab, nivolumab, duvalumab, ipilimumab, etc.
4. Recibió tratamiento sistémico con medicina de patente china o medicamentos inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón e interleucina, excepto para el uso local para controlar el derrame pleural) con indicaciones para anti-NSCLC dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis;
5. La enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (por ejemplo, agentes modificadores de la enfermedad, glucocorticoides o agentes inmunosupresores) ocurrió dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis. Las terapias alternativas (por ejemplo, tiroxina, insulina o glucocorticoides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideraron terapia sistémica;
6. Presencia de derrame pleural/peritoneal clínicamente incontrolable (los participantes que no requirieron drenaje de líquido o que detuvieron el drenaje durante 3 días sin un aumento significativo en el volumen de líquidos fueron elegibles);
7. Trasplante de órganos alogénicos conocidos (excepto el trasplante corneal) o el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
8. Pacientes con alergia conocida a sintilimab, pemetrexed, gemcitabina, carboplatino, cisplatino y otros ingredientes activos o excipientes del fármaco del estudio;
9. No se ha recuperado completamente de ninguna toxicidad y/o complicaciones relacionadas con la intervención antes de comenzar el tratamiento (es decir, grado ≤1 o línea de base, excluyendo fatiga o alopecia);
10. Historia conocida de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpo VIH 1/2 positivo);
11. La hepatitis B activa no tratada (definida como la positividad de HBSAG y las copias de ADN de HBV mayores que el límite superior de lo normal en el laboratorio en el centro participante);

Nota: Los participantes del estudio de hepatitis B eran elegibles si cumplían con los siguientes criterios:

1. Carga viral de HBV <1000 copias /ml (200 UI /ml) Antes de la primera dosis, los participantes del estudio deben recibir terapia contra el VHB durante la quimioterapia del estudio para evitar la reactivación viral
2. Los participantes del estudio con anti-HBC (+), HBSAG (-), anti-HBS (-) y la carga viral del VHB (-) no requieren terapia anti-VHB-VHB de ProPhiláctica, pero se requiere un monitoreo cercano para la reactivación viral 12. Participantes activos de estudio infectados con VHC con antibodies positivas de VCV y niveles de ARN de VHC-ACN por encima del límite inferior de detección; 13. Una dosis de vacuna viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis (ciclo 1, día 1); Nota: Administración de vacuna contra el virus inactivada inyectable contra la influenza estacional dentro de los 30 días previos a la primera dosis; No se permitió la vacuna contra la influenza viva, atenuada e intranasal.

14. La presencia de cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, como:

1. ritmo significativo, conducción o anormalidades morfológicas en el ECG en reposo, como el bloqueo completo de la rama de la rama izquierda, el bloque cardíaco ≥ ⅱ grado, la arritmia ventricular o la fibrilación auricular;
2. Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) Grado ≥ 2 insuficiencia cardíaca crónica;
3. infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la inscripción;
4. Control de presión arterial deficiente (presión arterial sistólica> 140 mmHg, presión arterial diastólica> 90 mmHg);
5. Los pacientes tenían antecedentes de neumonía no infecciosa que requería tratamiento con glucocorticoides dentro de 1 año antes de la primera dosis de glucocorticoides, o enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa actual;
6. tuberculosis pulmonar activa;
7. presencia de infección activa o no controlada que requiere terapia sistémica;
8. presencia de diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal o obstrucción gastrointestinal;
9. enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica;
10. diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas (FBG)> 10 mmol/L);
11. La prueba de rutina de orina mostró proteína urinaria ≥ ++ y cuantificación de proteína urinaria confirmada las 24 horas> 1.0 g;
12. participantes con un trastorno psiquiátrico que no pudieron cooperar con el tratamiento; Los investigadores consideraron que cualquier historial médico o evidencia de enfermedad, tratamiento anormal o valores de laboratorio, u otras afecciones que podrían interferir con los resultados del ensayo o prevenir la plena participación en el estudio como otros riesgos potenciales que podrían impedir la participación.