Skuteczność i bezpieczeństwo SintiLimab w połączeniu z podwójną chemioterapią zawierającą platynę w leczeniu pierwszego linii zaawansowanego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuc u osób starszych

Kryteria włączenia:

1. Dostarczył pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z próbą;
2. Wiek 60-80 lat;
3. Uczestnicy badania z histologicznie lub cytologicznie potwierdzającym lokalnie zaawansowane (IIIB-IIIC) lub przerzutowe (stadium IV) NSCLC (Międzynarodowe Stowarzyszenie Badania Raka płuc i amerykańskiego wspólnego komitetu ds. Klasyfikacji raka 8. edycja TNM), nieoperacyjna i ostateczna jednoczesna chemoradioterapia bez wcześniejszej systemu systemowego;
4. Nie potwierdzono mutacji wrażliwej na gen EGFR ani mutacji fuzji genu ALK przez próbki histologiczne; Co najmniej jedna mierzalna zmiana radiograficzna zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1.

6. Nie otrzymał żadnej wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej choroby zaawansowanej/przerzutowej. Uczestnicy, którzy otrzymali poprzednią chemioterapię adiuwantową/neoadjuwantową lub ostateczną chemioradioterapię z powodu zaawansowanej choroby, zostali dozwolone, jeśli mieli postęp choroby lub nawrót co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii.

7. Uczestnicy badań z bezobjawowymi lub objawowymi stabilnymi przerzutami mózgu po lokalnym leczeniu mogli się włączyć, dopóki uczestnik badania spełnił następujące warunki:

1) Wymialiwe zmiany poza ośrodkowym układem nerwowym 2) Brak objawów ośrodkowego układu nerwowego ani pogorszenia objawów przez co najmniej 2 tygodnie 3) Nie było wymagane leczenie glukokortykoidami, leczenie glukokortykoidami zostało przerwane w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką, ani dawka glukokortykoidów była stabilna i zmniejszona do mniej niż 10 mg/ dzień (równoważny) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką. radioterapia paliatywna 7 dni przed pierwszą dawką badania leku i powrót toksyczności związanej z radioterapią do stopnia 1 lub mniej (CTCAE5.0); 9. Eecog Score 0-2; 10. Oczekiwany czas przeżycia> 3 miesiące; 11. Odpowiednia funkcja narządów, uczestnicy badania musieli spełnić następujące środki laboratoryjne:

1. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5x109/L bez stosowania czynnika stymulującego kolonię granulocytów przez ostatnie 14 dni;
2. Liczba płytek krwi ≥100 × 109/l bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni;
3. hemoglobina> 9 g/dl przy braku transfuzji krwi lub stosowania erytropoetyny w ciągu ostatnich 14 dni;
4. Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​razy górna granica wartości normalnej (ULN)
5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaniny (ALT) ≤2,5 × łoksia (uczestnicy z przerzutami do wątroby dozwolono ALT lub AST ≤5 × URN);
6. Surowica kreatynina ≤1,5-krotność ULN i klirens kreatyniny (obliczony przez formułę cockcroft-gault) ≥60 ml/min;
7. Dobra funkcja koagulacji, zdefiniowana jako INR lub PT ≤1,5 ​​razy ULN;
8. Euthyroid, zdefiniowany jako hormon stymulujący tarczycę (TSH) w normalnym zakresie. Jeśli poziom wyjściowy TSH był poza normalnym zakresem, uczestnicy kwalifikowali się, jeśli ich całkowite poziomy T3 (lub FT3) i FT4 znajdowały się w normalnym zakresie.
9. Dozwolone były również enzymy mięśnia sercowego w normalnym zakresie (izolowane nieprawidłowości laboratoryjne, które zostały ocenione przez badaczy jako nieznaczne klinicznie).

12. Uczestnicy badania byli uznaniani w stosowaniu schematu badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Choroby złośliwe inne niż NSCLC zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką (z wyłączeniem radykalnego raka komórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego i/lub radykalnej resekcji in situ);
2. Obecnie uczestniczą w interwencyjnym leczeniu klinicznym lub otrzymali inny badany lek lub urządzenie badawcze w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
3. Wcześniejsza terapia: anty-PD-1, środkami przeciw-PD-L1 lub środkami skierowanymi do innego receptora komórek T, który stymuluje lub koinhibi (np. CTLA-4, OX-40, CD137), takie jak Tislilizumab, Toripalilimab, Carrelizumab, Atezolizumab Nivolumab, Duvallumab, Ipilimumab itp.
4. Otrzymałem ogólnoustrojowe leczenie chińską medycyną patentową lub lekami immunomodulującymi (w tym grymozyna, interferon i interleukina, z wyjątkiem lokalnego zastosowania w celu kontrolowania wysięku opłucnowego) ze wskazówkami dotyczącymi anty-NSCLC w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
5. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca terapii ogólnoustrojowej (np. Środki modyfikujące chorobę, glukokortykoidy lub środki immunosupresyjne) wystąpiły w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką. Terapie alternatywne (np. Tyroksyna, insulina lub fizjologiczne glukokortykoidy dla niewystarczalności nadnerczy lub przysadki) nie zostały uznane za terapię ogólnoustrojową;
6. Klinicznie niekontrolowane wysięk opłucn/otrzewnowy (uczestnicy, którzy nie wymagali drenażu płynu lub którzy zatrzymali drenaż przez 3 dni bez znacznego wzrostu objętości płynu);
7. Znane allogeniczne przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
8. Pacjenci ze znaną alergią na SintiLimab, pemetreksed, gemcytabinę, karboplatynę, cisplatynę i inne aktywne składniki lub substancje badanego leku;
9. Nie w pełni odzyskało toksyczność związaną z interwencją i/lub powikłania przed rozpoczęciem leczenia (tj. Klasa ≤1 lub linia wyjściowa, z wyłączeniem zmęczenia lub łysienia);
10. Znana historia zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (tj. Przeciwciało HIV 1/2 dodatnie);
11. Nietraktowane aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane zarówno jako dodatnia HBSAG, jak i kopie HBV-DNA większe niż górna granica normy w laboratorium w centrum uczestniczącego);

Uwaga: Uczestnicy badania wirusowego zapalenia wątroby typu B kwalifikowali się, jeśli spełniali następujące kryteria:

1. Obciążenie wirusowe HBV <1000 kopii /ml (200 IU /ml) Przed pierwszą dawką uczestnicy badania powinni otrzymać terapię anty-HBV podczas badań chemioterapii, aby uniknąć reaktywacji wirusowej
2. Uczestnicy badania z anty-HBC (+), HBSAG (-), anty-HBS (-) i obciążenie wirusem HBV (-) nie wymagają profilaktycznej terapii anty-HBV, ale wymagane jest ścisłe monitorowanie reaktywacji wirusowej; 13. Żywa dawka szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (cykl 1, dzień 1); UWAGA: Podawanie inaktywowanej szczepionki wirusowej wtrysku przeciwko sezonowej grypie w ciągu 30 dni przed dozwolą pierwszej dawki; Żywe, osłabione, szczepionka przeciw grypie donosowej nie była dozwolona.

14. Obecność jakiejkolwiek poważnej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, takiej jak:

1. Znaczący rytm, przewodzenie lub nieprawidłowości morfologiczne w spoczynkowym EKG, takie jak kompletny blok gałęzi lewego wiązki, blok serca ≥ ⅱ, arytmia komorowa lub migotanie przedsionków;
2. Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, New York Heart Association (NYHA) Klasa ≥ 2 Przewlekła niewydolność serca;
3. zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją;
4. Słaba kontrola ciśnienia krwi (skurczowe ciśnienie krwi> 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi> 90 mmHg);
5. Pacjenci mieli nieinfekcyjne zapalenie płuc wymagające leczenia glukokortykoidami w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką glukokortykoidów lub obecnej klinicznie aktywnej choroby śródmiąższowej płuc;
6. aktywna gruźlica płuc;
7. obecność aktywnej lub niekontrolowanej infekcji wymagającej terapii ogólnoustrojowej;
8. obecność klinicznie aktywnego zapalenia uchyłkowego, ropnia brzucha lub niedrożność przewodu pokarmowego;
9. Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, dekompensowana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby;
10. słabo kontrolowana cukrzyca (glukoza krwi (FBG)> 10 mmol/l);
11. Test rutynowy moczu wykazał białko moczowe ≥ ++ i potwierdzono 24-godzinną ilościową ilościową białka w moczu> 1,0 g;
12. Uczestnicy z zaburzeniem psychicznym, którzy nie byli w stanie współpracować z leczeniem; Wszelkie historię medyczną lub dowody choroby, nieprawidłowych leczenia lub wartości laboratoryjnych lub innych warunków, które mogą zakłócać wyniki badania lub zapobiec pełnemu uczestnictwu w badaniu, zostały uznane przez śledczych za inne potencjalne ryzyko, które mogą wykluczyć uczestnictwo.