Wirksamkeit und Sicherheit von Sintilimab in Kombination mit platinhaltiger Doppel-Agent-Chemotherapie bei der Erstlinienbehandlung von lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs bei älteren Patienten

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung bereitgestellt, bevor ein Testverfahren durchgeführt wurde;
2. Alter 60-80 Jahre alt;
3. Studienteilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigten lokal fortgeschrittenen (IIIB-IIIC) oder metastasierten (Stadium IV) NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer und American Joint Committee on Classification of Cancer 8. Ausgabe TNM Stadium), nicht operierbare und endgültige gleichzeitige Chemoradiotherapie ohne vorherige systemische Therapie;
4. Keine EGFR -Genemutation oder ALK -Genfusionsmutation wurde durch histologische Proben bestätigt; Mindestens eine radiologische messbare Läsion gemäß den Kriterien für die Reaktionsbewertung in festen Tumoren (Recist), Version 1.1.

6. hatte keine frühere systemische Antitumor -Therapie für fortgeschrittene/metastatische Erkrankungen erhalten. Teilnehmer, die frühere adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie auf Platinbasis oder eine endgültige Chemoradiotherapie bei fortgeschrittenen Krankheiten erhalten hatten, wurden zugelassen, wenn sie mindestens 6 Monate nach der letzten Chemotherapie-Dosis Krankheiten auftreten oder einen Rückfall hatten.

7. Studienteilnehmer mit asymptomatischen oder symptomatischen stabilen Hirnmetastasen nach der lokalen Behandlung durften sich einschreiben, solange der Studienteilnehmer die folgenden Erkrankungen erfüllte:

1) Messbare Läsionen außerhalb des Zentralnervensystems 2) Keine Symptome des Zentralnervensystems oder eine Verschlechterung der Symptome für mindestens 2 Wochen 3) Es wurde keine Glukokortikoidbehandlung benötigt. Die Behandlung von Glukokortikoid wurde innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis abgelöst, und es war ein Hadern. Der Erstdosis. Palliative Strahlentherapie 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und mit einer Rückkehr der Strahlentherapie-bezogene Toxizität zu Grad 1 oder weniger (CTCAE5.0); 9.Ecog Score 0-2; 10. Erwartete Überlebenszeit> 3 Monate; 11. Angemessene Organfunktion mussten die Studienteilnehmer die folgenden Labormaßnahmen erfüllen:

1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ohne Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor für die letzten 14 Tage;
2. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen;
3. Hämoglobin> 9g/dl in Abwesenheit von Bluttransfusion oder Erythropoietin in den letzten 14 Tagen;
4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 -mal obere Grenze des Normalwerts (ULN)
5. Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (Teilnehmer mit Lebermetastasen wurden Alt oder AST ≤ 5 × ULN zulässig);
6. Serumkreatinin ≤ 1,5-mal ULN- und Kreatinin-Clearance (berechnet durch Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min;
7. gute Gerinnungsfunktion, definiert als INR oder PT ≤ 1,5 -mal ULN;
8. Euthyreoid, definiert als Schilddrüse stimulierende Hormon (TSH) im normalen Bereich. Wenn der Basis -TSH -Level außerhalb des normalen Bereichs lag, waren die Teilnehmer berechtigt, wenn ihre gesamten T3- (oder FT3) und FT4 -Spiegel im normalen Bereich lagen.
9. Myokardenzyme im normalen Bereich (isolierte Laboranomalien, die von den Forschern als klinisch signifikant beurteilt wurden, waren ebenfalls zulässig).

12. Die Studienteilnehmer waren im Ermessen der Anwendung des Untersuchungsregimes.

Ausschlusskriterien:

1. Andere Krankheiten außer NSCLC diagnostiziert innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis (ohne radikale Haut -Basal -Zell -Karzinom, Hautplattenkarzinom und/oder radikale Resektion im situ -Karzinom);
2. Beteiligen sich derzeit an einer interventionellen klinischen Studienbehandlung oder haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis ein weiteres Studienmedikament oder ein Studiengerät erhalten.
3. Prior therapy with: Anti-pd-1, anti-PD-L1 agents or agents targeting another T-cell receptor that stimulates or coinhibits it (e.g., CTLA-4, OX-40, CD137) Such as tislelizumab, toripalimab, carrelizumab, atezolizumab, slulizumab, pembrolizumab, paiampalimab, Nivolumab, Duvalumab, Ipilimumab, etc.
4. Erhielt eine systemische Behandlung mit chinesischen Patentmedizin oder immunmodulatorischen Arzneimitteln (einschließlich Thymosin, Interferon und Interleukin, mit Ausnahme der lokalen Verwendung zur Kontrolle des Pleura-Ergusss) mit Indikationen für Anti-NSCLC innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
5. Eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie (z. B. krankheitsmodifizierende Wirkstoffe, Glukokortikoide oder immunsuppressive Wirkstoffe) erfordert, traten innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis auf. Alternative Therapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Glukokortikoide für Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wurden nicht als systemische Therapie angesehen;
6. Das Vorhandensein eines klinisch unkontrollierbaren Pleura-/Peritonealergusses (Teilnehmer, die keine Flüssigkeitsentwässerung benötigten oder 3 Tage lang die Entwässerung beendeten, waren berechtigt);
7. Bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
8. Patienten mit bekannter Allergie gegen Sintilimab, Pemetrexed, Gemcitabin, Carboplatin, Cisplatin und andere Wirkstoffe oder Hilfsmittel des Studienmedikaments;
9. Hat sich vor Beginn der Behandlung (d. H. Grad ≤ 1 oder Grundlinie ohne Ermüdung oder Alopezie) nicht vollständig von einer interventionellen Toxizität und/oder Komplikationen erholt (d. H. Grad ≤ 1 oder Grundlinie);
10. Bekannte Geschichte der Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) (d. H. HIV 1/2 Antikörper -positiv);
11. Unbehandelter aktiver Hepatitis B (definiert als HBSAG-Positivität und HBV-DNA-Kopien größer als die Obergrenze des Normalen im Labor im teilnehmenden Zentrum);

Hinweis: Die Studienteilnehmer der Hepatitis B waren berechtigt, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllten:

1. HBV-Viruslast <1000 Kopien /ml (200 IE /ml) Vor der ersten Dosi
2. Studienteilnehmer mit Anti-HBC (+), HBSAG (-), Anti-HBs (-) und HBV-Viruslast (-) erfordern keine prophylaktische Anti-HBV-Therapie, aber eine enge Überwachung der viralen Reaktivierung von 12. aktiven HCV-infizierten Studienteilnehmern mit positiven HCV-Antibodien und HCV-RANA-Spiegel ist erforderlich. 13. Eine lebende Impfstoffdosis innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis (Zyklus 1, Tag 1); Hinweis: Verabreichung eines injizierbaren inaktivierten Virus -Impfstoffs gegen saisonale Influenza innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis zulässig; Live, abgeschwächte, intranasale Influenza -Impfstoff war nicht erlaubt.

14. Das Vorhandensein einer schwerwiegenden oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen wie:

1. signifikante Rhythmus, Leitung oder morphologische Anomalien im ruhenden EKG, wie der vollständige linke Bündelzweigblock, ≥ ⅱ Grad Herzblock, ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern;
2. instabile Angina, Cangestive Heart Versagen, New York Heart Association (NYHA) Grad ≥ 2 chronische Herzinsuffizienz;
3. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
4. schlechte Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck> 140 mmHg, diastolischer Blutdruck> 90 mmHg);
5. Die Patienten hatten eine nichtinfektiöse Lungenentzündung, die innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis von Glukokortikoid oder aktuellen klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankungen eine Glukokortikoidbehandlung erforderten.
6. aktive Lungentuberkulose;
7. Vorhandensein einer aktiven oder unkontrollierten Infektion, die eine systemische Therapie erfordert;
8. Vorhandensein einer klinisch aktiven Divertikulitis, Abdominalabszess oder gastrointestinaler Obstruktion;
9. Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronische aktive Hepatitis;
10. schlecht kontrollierter Diabetes (Nüchternblutglukose (FBG)> 10 mmol/l);
11. Der Urinroutinetest zeigte einen Harnprotein ≥ ++ und bestätigte die 24-Stunden-Proteinquantifizierung> 1,0 g;
12. Teilnehmer mit einer psychiatrischen Störung, die nicht mit der Behandlung zusammenarbeiten konnten; Alle Anamnese oder Nachweise von Krankheiten, abnormalen Behandlungen oder Laborwerten oder anderen Erkrankungen, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen oder die vollständige Teilnahme an der Studie verhindern könnten, wurden von den Forschern als andere potenzielle Risiken angesehen, die die Teilnahme ausschließen könnten.