Effektivitet og sikkerhed af Sintilimab kombineret med platinholdig dobbelt-agent kemoterapi i førstelinjens behandling af lokalt avanceret eller metastatisk ikke-lille cellelungecancer hos ældre patienter

Inkluderingskriterier:

1. Leveret skriftligt informeret samtykke, før du udfører prøve-relaterede procedurer;
2. Alder 60-80 år gammel;
3. Undersøgelsesdeltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt avanceret (IIIB-IIIC) eller metastatisk (fase IV) NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer and American Joint Committee on Classification of Cancer 8th Edition TNM Stage), Inoperable and Definitive Concurrent Chemoradoterapy uden tidligere systemisk terapi;
4. Ingen EGFR -genfølsom mutation eller ALK -genfusionsmutation blev bekræftet af histologiske prøver; Mindst en radiografisk målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST), version 1.1.

6. havde ikke modtaget nogen tidligere systemisk antitumorbehandling for avanceret/metastatisk sygdom. Deltagere, der havde modtaget tidligere platinbaseret adjuvans/neoadjuvant kemoterapi eller definitiv kemoradioterapi for avanceret sygdom, var tilladt, hvis de havde sygdomsprogression eller tilbagefald mindst 6 måneder efter den sidste dosis kemoterapi.

7. Undersøgelsesdeltagere med asymptomatiske eller symptomatiske stabile hjernemetastaser efter lokal behandling fik lov til at tilmelde sig, så længe undersøgelsesdeltageren opfyldte følgende betingelser:

1) Målbare læsioner uden for centralnervesystemet 2) Ingen symptomer på centralnervesystemet eller forværring af symptomer i mindst 2 uger 3) Ingen glukokortikoidbehandling var påkrævet, glukokortikoidbehandling blev afbrudt inden for 7 dage før den første dosis, eller glukokortikoid -dosen blev stabil og reduceret til mindre end 10 mg/ dag prednisone (eller svarende) inden for 7 dage før de første dosis 8. Palliativ strålebehandling 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og med et tilbagevenden af ​​strålebehandlingsrelateret toksicitet til grad 1 eller mindre (CTCAE5.0); 9.ECOG Resultat 0-2; 10. Forventet overlevelsestid> 3 måneder; 11. Tilstrækkelig organfunktion, undersøgelsesdeltagere måtte opfylde følgende laboratorieforanstaltninger:

1. Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5x109/L uden at anvende granulocytkolonistimulerende faktor i de sidste 14 dage;
2. blodpladetælling ≥100 × 109/L uden blodtransfusion i de sidste 14 dage;
3. hæmoglobin> 9g/dl i fravær af blodtransfusion eller erythropoietin -brug i de sidste 14 dage;
4. Total Bilirubin ≤1,5 ​​gange øvre grænse for normal værdi (ULN)
5. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN (deltagere med levermetastaser fik tilladt ALT eller AST ≤5 × ULN);
6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange ULN og creatinine clearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen) ≥60 ml/min;
7. god koagulationsfunktion, defineret som INR eller PT ≤1,5 ​​gange Uln;
8. Euthyroid, defineret som skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for det normale interval. Hvis baseline TSH -niveau var uden for det normale interval, var deltagerne berettigede, hvis deres samlede T3 (eller FT3) og FT4 -niveauer var inden for det normale interval.
9. Myokardiske enzymer inden for det normale interval (isolerede laboratorie abnormiteter, der blev bedømt af efterforskerne som ikke klinisk signifikante, var også tilladt).

12. Undersøgelsesdeltagere var skønsmæssige ved anvendelse af undersøgelsesregimen.

Ekskluderingskriterier:

1. Maligne sygdomme bortset fra NSCLC, der er diagnosticeret inden for 5 år før den første dosis (ekskl. Radikal hudbasalcellekarcinom, hudcellecarcinom og/eller radikal resektion in situ -karcinom);
2. Deltager i øjeblikket i en interventionel klinisk undersøgelse af klinisk undersøgelse eller har modtaget et andet undersøgelsesmedicin eller et undersøgelsesenhed inden for 4 uger før den første dosis;
3. Tidligere terapi med: Anti-PD-1, Anti-PD-L1-agenter eller -midler, der er rettet mod en anden T-celle-receptor, der stimulerer eller mynter den (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137) såsom tislelizumab, toripalimab, carrelizumab, ødezolizumab, slulizumab, pembrolizumab, paimab, carrelizumab, atezolizumab, slulizumab, pembrolizumab, paimab, carrelizumab, atezolizumab, slulizumab Nivolumab, Duvalumab, ipilimumab osv.
4. Modtaget systemisk behandling med kinesisk patentmedicin eller immunmodulerende lægemidler (inklusive thymosin, interferon og interleukin, undtagen lokal anvendelse til at kontrollere pleural effusion) med indikationer for anti-NSCLC inden for 2 uger før den første dosis;
5. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. Sygdomsmodificerende midler, glukokortikoider eller immunsuppressive midler) forekom inden for 2 år før den første dosis. Alternative terapier (f.eks. Thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider til binyre- eller hypofyseinsufficiens) blev ikke betragtet som systemisk terapi;
6. Tilstedeværelse af klinisk ukontrollerbar pleural/peritoneal effusion (deltagere, der ikke krævede væskeafløb, eller som stoppede dræning i 3 dage uden en signifikant stigning i væskevolumen, var berettiget);
7. Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
8. Patienter med kendt allergi over for SINTILIMAB, PEMETREXED, GEMCITABINE, CARBOPLATIN, CISPLATIN OG ANDRE AKTIVE ingredienser eller Excipienser af undersøgelsesmedicinen;
9. Har ikke fuldstændigt kommet sig efter nogen interventionsrelateret toksicitet og/eller komplikationer, før behandlingen starter (dvs. grad ≤1 eller baseline, eksklusive træthed eller alopecia);
10. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistofpositiv);
11. Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som både HBsAg-positivitet og HBV-DNA-kopierer større end den øvre normale grænse i laboratoriet i det deltagende center);

Bemærk: Deltagere i hepatitis B -undersøgelser var berettigede, hvis de opfyldte følgende kriterier:

1. HBV-viral belastning <1000 kopier /ml (200 IE /ml) Før den første dosis, skal undersøgelsesdeltagerne modtage anti-HBV-terapi gennem hele undersøgelsens kemoterapi for at undgå viral reaktivering
2. Undersøgelsesdeltagere med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) og HBV-viral belastning (-) kræver ikke profylaktiske anti-HBV-terapi, men tæt overvågning for viral reaktivering er påkrævet 12. Aktiv HCV-inficerede undersøgelsesdeltagere med positive HCV-antistoffer og HCV-RNA-niveauer over den nedre begrænsning af detektion; 13. En levende vaccinedosis inden for 30 dage før den første dosis (cyklus 1, dag 1); Bemærk: Administration af injicerbar inaktiveret virusvaccine mod sæsonbestemt influenza inden for 30 dage før den første dosis er tilladt; Levende, svækket, intranasal influenzavaccine var ikke tilladt.

14. Tilstedeværelsen af ​​enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, såsom:

1. Betydelig rytme, ledning eller morfologiske abnormiteter i hvilende EKG, såsom komplet venstre bundtgrenblok, ≥ ⅱ graders hjerteblok, ventrikulær arytmi eller atrieflimmer;
2. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2 kronisk hjertesvigt;
3. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding;
4. dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk> 140 mmHg, diastolisk blodtryk> 90 mmHg);
5. Patienter havde en historie med ikke -infektiøs lungebetændelse, der krævede glukokortikoidbehandling inden for 1 år før den første dosis af glukokortikoid eller nuværende klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
6. aktiv lunge tuberkulose;
7. tilstedeværelse af aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk terapi;
8. tilstedeværelse af klinisk aktiv diverticulitis, abdominal abscess eller gastrointestinal obstruktion;
9. leversygdomme, såsom cirrhose, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
10. dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker (FBG)> 10mmol/L);
11. Urinrutinetest viste urinprotein ≥ ++ og bekræftede 24-timers urinproteinkvantificering> 1,0 g;
12. Deltagere med en psykiatrisk lidelse, der ikke var i stand til at samarbejde med behandling; Enhver medicinsk historie eller bevis for sygdom, unormal behandling eller laboratorieværdier eller andre tilstande, der kan forstyrre resultaterne af forsøget eller forhindre fuld deltagelse i undersøgelsen, blev af efterforskerne betragtet som andre potentielle risici, der kan udelukke deltagelse.