Efficacia e sicurezza di Sintilimab combinato con la chemioterapia a doppio agente contenente platino nel trattamento di prima linea di carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzati o metastatici nei pazienti anziani

Criteri di inclusione:

1. Fornito consenso informato scritto prima di eseguire procedure relative alla prova;
2. Età 60-80 anni;
3. Partecipanti dello studio con NSCLC (IIIB-IIIC) o metastatico (stadio IV) (stadio IV) (stadio IV) (stadio IV) per lo studio del carcinoma polmonare e il comitato congiunto americano polmonare per il cancro della fase TNM TNM), inoperabile e definitiva inoperabile senza precedente terapia sistemica;
4. Nessuna mutazione sensibile al gene EGFR o mutazione di fusione del gene ALK è stata confermata dai campioni istologici; Almeno una lesione misurabile radiografica secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), versione 1.1.

6. Non aveva ricevuto alcuna precedente terapia antitumorale sistemica per la malattia avanzata/metastatica. I partecipanti che avevano ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante/neoadiuvante a base di platino o chemioradioterapia definitiva per la malattia avanzata erano consentiti se avevano progressione della malattia o recidiva almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia.

7. I partecipanti allo studio con metastasi cerebrali stabili asintomatiche o sintomatiche dopo il trattamento locale sono stati autorizzati a iscriversi fintanto che il partecipante allo studio ha incontrato le seguenti condizioni:

1) Lesioni misurabili al di fuori del sistema nervoso centrale 2) Nessun sintomo del sistema nervoso centrale o peggioramento dei sintomi per almeno 2 settimane 3) Non è stato richiesto alcun trattamento con glucocorticoidi, il trattamento con glucocorticoidi è stato interrotto entro 7 giorni prima della prima dose, o i partecipanti al glucocorticoide erano stabili e ridotti a meno di 10mg/ giorno prednisone (Equivalenti) prima della prima dose. Radiazione palliativa 7 giorni prima della prima dose di farmaco in studio e con un ritorno della tossicità correlata alla radioterapia con il grado 1 o meno (CTCAE5.0); 9.ecog Punteggio 0-2; 10. Tempo di sopravvivenza previsto> 3 mesi; 11. Funzione adeguata degli organi, i partecipanti allo studio hanno dovuto soddisfare le seguenti misure di laboratorio:

1. Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1.5x109/L senza usare il fattore stimolante le colonie di granulociti negli ultimi 14 giorni;
2. conta piastrinica ≥100 × 109/L senza trasfusione di sangue negli ultimi 14 giorni;
3. Emoglobina> 9G/dl in assenza di trasfusione di sangue o uso di eritropoietina negli ultimi 14 giorni;
4. Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte limite superiore del valore normale (ULN)
5. aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN (I partecipanti con metastasi epatici sono stati consentiti ALT o AST ≤5 × Uln);
6. creatinina sierica ≤1,5 ​​volte la clearance ULN e creatinina (calcolata dalla formula Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
7. buona funzione di coagulazione, definita come INR o Pt ≤1,5 ​​volte ULN;
8. Eutyroid, definito come ormone stimolante la tiroide (TSH) all'interno dell'intervallo normale. Se il livello di TSH di base era al di fuori dell'intervallo normale, i partecipanti erano ammissibili se i loro livelli totali di T3 (o FT3) e FT4 rientravano nell'intervallo normale.
9. Sono stati consentiti anche gli enzimi miocardici all'interno dell'intervallo normale (anomalie di laboratorio isolate che sono state giudicate dagli investigatori come non clinicamente significative).

12. I partecipanti allo studio erano discrezionali nell'applicazione del regime di studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattie maligne diverse da NSCLC diagnosticate entro 5 anni prima della prima dose (escluso il carcinoma a cellule basali della pelle radicale, il carcinoma a cellule squamose della pelle e/o la resezione radicale in carcinoma in situ);
2. Stanno attualmente partecipando a un trattamento di studio clinico interventistico o hanno ricevuto un altro farmaco di studio o dispositivo di studio entro 4 settimane prima della prima dose;
3. Prior therapy with: Anti-pd-1, anti-PD-L1 agents or agents targeting another T-cell receptor that stimulates or coinhibits it (e.g., CTLA-4, OX-40, CD137) Such as tislelizumab, toripalimab, carrelizumab, atezolizumab, slulizumab, pembrolizumab, paiampalimab, nivolumab, duvalumab, ipilimumab, ecc.
4. Ricevuto un trattamento sistemico con medicina di brevetto cinese o farmaci immunomodulanti (tra cui timosina, interferone e interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per controllare il versamento pleurico) con indicazioni per anti-NSCLC entro 2 settimane prima della prima dose;
5. La malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (ad es. Agenti, glucocorticoidi o agenti immunosoppressivi) si sono verificati entro 2 anni prima della prima dose. Le terapie alternative (ad es. Tiroxina, insulina o glucocorticoidi fisiologici per insufficienza surrenale o ipofisaria) non sono state considerate terapia sistemica;
6. La presenza di versamento pleurico/peritoneale clinicamente incontrollabile (erano ammissibili i partecipanti che non richiedevano drenaggio fluido o che hanno interrotto il drenaggio per 3 giorni senza un aumento significativo del volume dei fluidi);
7. Trapianto di organi allogenici noto (tranne trapianto corneale) o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche;
8. Pazienti con allergia nota a Sintilimab, pemetrexed, gemcitabina, carboplatina, cisplatino e altri ingredienti attivi o eccipienti del farmaco di studio;
9. Non si è completamente recuperato da alcuna tossicità e/o complicanze legate all'intervento prima di iniziare il trattamento (cioè grado ≤1 o basale, escluso l'affaticamento o l'alopecia);
10. Storia conosciuta dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (cioè anticorpo HIV 1/2 positivo);
11. L'epatite B non trattata (definita sia come positività HBSAG che copie HBV-DNA maggiori del limite superiore della normale in laboratorio presso il centro partecipante);

Nota: i partecipanti allo studio dell'epatite B erano ammissibili se soddisfacevano i seguenti criteri:

1. Carica virale HBV <1000 copie /ml (200 UI /mL) Prima della prima dose, i partecipanti allo studio dovrebbero ricevere una terapia anti-HBV durante la chemioterapia dello studio per evitare la riattivazione virale
2. I partecipanti allo studio con carico virale anti-HBC (+), HBSAG (-), anti-HBS (-) e HBV (-) non richiedono una terapia anti-HBV profilattica, ma sono richiesti un monitoraggio ravvicinato per la riattivazione virale. 13. Una dose di vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose (ciclo 1, giorno 1); Nota: somministrazione di vaccino virus inattivato iniettabile contro l'influenza stagionale entro 30 giorni prima che la prima dose sia consentita; Il vaccino antinfluenzale vivi, attenuato, intranasale non era consentito.

14. La presenza di una malattia sistemica grave o incontrollata, come:

1. ritmo significativo, conduzione o anomalie morfologiche nell'ECG a riposo, come blocco di ramo del fascio sinistro completo, blocco cardiaco ≥ ⅱ gradi, aritmia ventricolare o fibrillazione atriale;
2. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca cronica dell'Associazione cardiaca di New York (NYHA) ≥ 2;
3. infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'iscrizione;
4. scarso controllo della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica> 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica> 90 mmHg);
5. I pazienti avevano una storia di polmonite non infettiva che richiedevano un trattamento con glucocorticoidi entro 1 anno prima della prima dose di glucocorticoide o attuale malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva;
6. tubercolosi polmonare attiva;
7. presenza di infezione attiva o non controllata che richiede una terapia sistemica;
8. Presenza di diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale o ostruzione gastrointestinale;
9. Malattie epatiche come cirrosi, malattia epatica scompensata, epatite attiva acuta o cronica;
10. Diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG)> 10mmol/L);
11. Il test di routine delle urine ha mostrato proteina urinaria ≥ ++ e ha confermato la quantificazione della proteina urinaria 24 ore su 24> 1,0 g;
12. partecipanti con un disturbo psichiatrico che non è stato in grado di collaborare con il trattamento; Qualsiasi storia medica o evidenza di malattia, trattamento anormale o valori di laboratorio o altre condizioni che potrebbero interferire con i risultati della sperimentazione o prevenire la piena partecipazione allo studio sono state considerate dagli investigatori altri potenziali rischi che potrebbero precludere la partecipazione.