Účinnost a bezpečnost Sintilimabu v kombinaci s chemoterapií s dvojitým agentem obsahujícím platinu při prvním léčbě lokálně pokročilé nebo metastatické ne-malé buněčné rakoviny plic u starších pacientů

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnuto písemné informované souhlasy před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s pokusem;
2. Věk 60–80 let;
3. Účastníci studie s histologicky nebo cytologicky potvrzeni lokálně pokročilým (IIIB-IIIC) nebo metastatickým (fází IV) NSCLC (Mezinárodní asociace pro studium rakoviny plic a americkému společnému výboru pro klasifikaci rakoviny 8. vydání TNM Stage), nefunkční a definitivní souběžnou chemoradioterapii bez předchozí systémové terapie;
4. Žádná mutace citlivá na genu EGFR nebo mutace ALK genu fúze nebyla potvrzena histologickými vzorky; Alespoň jedna radiografická měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST), verze 1.1.

6. Nebyl nedostal žádnou předchozí systémovou protinádorovou terapii pro pokročilé/metastatické onemocnění. Účastníci, kteří dostali předchozí adjuvans/neoadjuvantní chemoterapii nebo definitivní chemoradioterapii pro pokročilé onemocnění, byli povoleni, pokud měli progresi onemocnění nebo relaps nejméně 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie.

7. Účastníci studie s asymptomatickými nebo symptomatickými stabilními mozkovými metastázami po místní léčbě se nechali zaregistrovat, pokud účastník studie splnil následující podmínky:

1) měřitelné léze mimo centrální nervový systém 2) Žádné symptomy centrálního nervového systému nebo zhoršení symptomů po dobu nejméně 2 týdnů 3) Nebyla vyžadována žádná léčba glukokortikoidy, léčba glukokortikoidy byla přerušena do 7 dnů před první dávkou, nebo glukokortikoidní dávka byla stabilní a snížila se na méně než 10 mg/ denní predison (nebo ekvivalentní) před prvními dnů. Paliativní radiační terapie 7 dní před první dávkou studijního léčiva a s návratem toxicity související s radioterapií na stupeň 1 nebo méně (CTCAE5.0); 9.Cog skóre 0-2; 10. Očekávaná doba přežití> 3 měsíce; 11. Přiměřená funkce orgánů, účastníci studie museli splňovat následující laboratorní opatření:

1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5x109/l bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů za posledních 14 dní;
2. Počet destiček ≥ 100 × 109/l bez krevní transfúze za posledních 14 dní;
3. hemoglobin> 9g/dl v nepřítomnosti krevní transfúze nebo použití erytropoetinu za posledních 14 dní;
4. Celkový bilirubin ≤ 1,5krát horní limit normální hodnoty (ULN)
5. Aspartát aminotransferáza (AST) nebo alanin aminotransferáza (ALT) ≤2,5 × ULN (účastníci s jaterními metastázami byli povoleni alt nebo ast ≤ 5 × uln);
6. Creatinin v séru ≤1,5krát od clearance ULN a kreatininu (vypočtený vzorem Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
7. dobrá funkce koagulace, definovaná jako INR nebo Pt ≤ 1,5krát Uln;
8. Euthyroid, definovaný jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud byla hladina TSH základní linie mimo normální rozsah, byli účastníci způsobilí, pokud jejich celkový T3 (nebo FT3) a hladiny FT4 byly v normálním rozmezí.
9. Enzymy myokardu v normálním rozmezí (izolované laboratorní abnormality, které vyšetřovatelé posoudili jako klinicky významné, byly také povoleny).

12. Účastníci studie byli při uplatňování studijního režimu diskreční.

Kritéria pro vyloučení:

1. Maligní onemocnění jiná než NSCLC diagnostikovaná do 5 let před první dávkou (s výjimkou radikálního karcinomu bazálních buněk radikálních kožních buněk, karcinomu kožních skvamózních buněk a/nebo radikální resekce in situ)
2. V současné době se účastní intervenční klinické studie nebo obdrželi další studijní léčivo nebo studijní zařízení do 4 týdnů před první dávkou;
3. Předchozí terapie s: anti-PD-1, anti-PD-L1 činidla nebo činidla zaměřující se na jiný receptor T-buněk, který jej stimuluje nebo minchibuje (např. CTLA-4, OX-40, CD137), jako je tiskrolizumab, Carrelizumab, atezolizumab, solulizumab, paembrolizumab, paembrolizumab, paembrolizumab, paiampal, paembrolizumab,, paembrolizumab,, paembrolizumab,, paembrolizumab, atezolizumab, paembrolizumab, fembrolizumab, atezolizumab, paembrolizumab, atezolizumab, pambrolizumab, atezolizumab, paembrolizumab, atezolizumab, atezolizumab, atezolizumab, atezolizumab, atezolizumab. Nivolumab, duvalumab, ipilimumab atd.
4. Dostával systémovou léčbu čínským patentovým medicínem nebo imunomodulačními léky (včetně thymosinu, interferonu a interleukinu, s výjimkou místního použití k kontrole pleurálního výtoku) s indikací anti-NSCLC do 2 týdnů před první dávkou;
5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii (např. Lekci modifikující onemocnění, glukokortikoidy nebo imunosupresivní látky) se vyskytlo do 2 let před první dávkou. Alternativní terapie (např. Tyroxin, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy pro nadledvinu nebo hypofýzu) nebyly považovány za systémovou terapii;
6. Byla způsobilá přítomnost klinicky nekontrolovatelného pleurálního/peritoneálního výtoku (účastníci, kteří nevyžadovali odtok tekutin nebo kteří zastavili drenáž po dobu 3 dnů bez významného zvýšení objemu tekutin);
7. Známá transplantace alogenních orgánů (s výjimkou transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
8. Pacienti se známou alergií na sintitilimab, pemetrexed, gemcitabin, karboplatina, cisplatina a další aktivní látky nebo pomocné látky studijního léčiva;
9. Před zahájením léčby se plně nezotavil z žádné toxicity a/nebo komplikací související s intervencí (tj. Stupeň ≤ 1 nebo základní linie, s výjimkou únavy nebo alopecie);
10. Známá historie infekce viru lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 protilátky pozitivní);
11. Neléčená aktivní hepatitida B (definována jako pozitivita HBSAG a kopie HBV-DNA větší než horní hranice normální v laboratoři v zúčastněném centru);

Poznámka: Účastníci studie hepatitidy B byli způsobilí, pokud splnili následující kritéria:

1. HBV virová zátěž <1000 kopií /ml (200 IU /ml) Před první dávkou by měli účastníci studie dostat anti-HBV terapii během studie chemoterapie, aby se zabránilo virové reaktivaci
2. Účastníci studie s anti-HBC (+), HBSAG (-), anti-HBS (-) a HBV virovou zátěží (-) nevyžadují profylaktickou anti-HBV terapii, ale je nutné pečlivé monitorování pro virovou reaktivaci nad nižší hladinou detekce; 13. Živá dávka vakcíny do 30 dnů před první dávkou (cyklus 1, den 1); Poznámka: Podávání injekční inaktivované vakcíny proti viru proti sezónní chřipce do 30 dnů před povolením první dávky; Živá, oslabená, intranazální vakcína proti chřipce nebyla povolena.

14. Přítomnost jakékoli vážné nebo nekontrolované systémové nemoci, jako například:

1. Významné rytmus, vodivosti nebo morfologické abnormality v klidovém EKG, jako je kompletní blok větev levého svazku, ≥ ⅱ stupeň srdeční blok, komorová arytmie nebo fibrilace síní;
2. Nestabilní angina, městnavé srdeční selhání, New York Heart Association (NYHA) stupeň ≥ 2 chronické srdeční selhání;
3. infarkt myokardu do 6 měsíců před zápisem;
4. Špatná kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak> 140 mmHg, diastolický krevní tlak> 90 mmHg);
5. Pacienti měli anamnézu neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidů do 1 roku před první dávkou glukokortikoidu nebo současného klinicky aktivního intersticiálního plicního onemocnění;
6. aktivní plicní tuberkulóza;
7. přítomnost aktivní nebo nekontrolované infekce vyžadující systémovou terapii;
8. přítomnost klinicky aktivní divertikulitidy, abdominálního abscesu nebo gastrointestinální obstrukce;
9. onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzovaná onemocnění jater, akutní nebo chronická aktivní hepatitida;
10. Špatně kontrolovaný diabetes (hladina glukózy v krvi nalačno (FBG)> 10 mmol/l);
11. Rutinní test moči ukázal protein moči ≥ ++ a potvrdil 24hodinovou kvantifikaci proteinu moči> 1,0 g;
12. účastníci s psychiatrickou poruchou, kteří nebyli schopni spolupracovat s léčbou; Jakákoli anamnéza nebo důkaz nemoci, abnormální léčby nebo laboratorních hodnot nebo jiných podmínek, které by mohly narušit výsledky pokusu nebo zabránit plné účasti na studii, byly vyšetřovateli považovány za další potenciální rizika, která by mohla zabránit účasti.