Effektivitet och säkerhet för sintilimab i kombination med platinainnehållande kemoterapi med dubbelagent vid första behandlingen av lokalt avancerad eller metastatisk icke-småcellig lungcancer hos äldre patienter

Inkluderingskriterier:

1. Tillhandahålls skriftligt informerat samtycke innan de utför några rättegångsrelaterade förfaranden;
2. Ålder 60-80 år;
3. Studiedeltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftade lokalt avancerade (IIIB-IIIC) eller metastatiska (steg IV) NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer and American Joint Committee on Classification of Cancer 8th Edition TNM Stage), inoperabel och definitiv samtidig kemoradioterapi utan tidigare systemisk terapi;
4. Ingen EGFR -genkänslig mutation eller ALK -genfusionsmutation bekräftades av histologiska prover; Åtminstone en radiografisk mätbar lesion enligt responsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST), version 1.1.

6. hade inte fått någon tidigare systemisk antitumorterapi för avancerad/metastaserad sjukdom. Deltagare som hade fått tidigare platinas-baserade adjuvans/neoadjuvant kemoterapi eller definitiv kemoradioterapi för avancerad sjukdom tilläts om de hade sjukdomsprogression eller återfall minst 6 månader efter den sista dosen av kemoterapi.

7. Studiedeltagare med asymptomatiska eller symtomatiska stabila hjärnmetastaser efter lokal behandling fick registrera sig så länge som studiedeltagaren uppfyllde följande förhållanden:

1) Mätbara lesioner utanför centrala nervsystemet 2) Inga symtom i centrala nervsystemet eller försämring av symtom under minst 2 veckor 3) Ingen glukokortikoidbehandling krävdes, glukokortikoidbehandling avbröts inom 7 dagar före den första dosen, eller glukokortikoiddosen var stabil och reducerad till mindre än 10 mg/ dag prednison (eller likvärdiga innan den första dosen var 8 dagar. Få palliativ strålterapi 7 dagar före den första dosen av studieläkemedel och med en återgång av strålbehandlingsrelaterad toxicitet till grad 1 eller mindre (CTCAE5.0); 9.ECOG-poäng 0-2; 10. Förväntad överlevnadstid> 3 månader; 11. Tillräcklig organfunktion, deltagarna i studien var tvungna att uppfylla följande laboratoriemått:

1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5x109/L utan att använda granulocytkolonistimulerande faktor under de senaste 14 dagarna;
2. Trombocytantal ≥100 × 109/L utan blodtransfusion under de senaste 14 dagarna;
3. Hemoglobin> 9g/dl i frånvaro av blodtransfusion eller erytropoietinanvändning under de senaste 14 dagarna;
4. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger övre gräns för normalt värde (ULN)
5. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × uln (deltagare med levermetastaser tilläts ALT eller AST ≤5 × ULN);
6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger uln och kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gault-formel) ≥60 ml/min;
7. God koagulationsfunktion, definierad som INR eller Pt ≤ 1,5 gånger uln;
8. Euthyreoid, definierat som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom det normala intervallet. Om baslinjen TSH -nivån låg utanför det normala intervallet, var deltagarna berättigade om deras totala T3 (eller FT3) och FT4 -nivåer låg inom det normala intervallet.
9. Myokardiella enzymer inom det normala intervallet (isolerade laboratorieavvikelser som bedömdes av utredarna som inte kliniskt signifikant tilläts också).

12. Studiedeltagarna var diskretionära när de tillämpade studiegimet.

Uteslutningskriterier:

1. Maligna sjukdomar andra än NSCLC diagnostiserade inom 5 år före den första dosen (exklusive radikal hudcellcancer, skivepitelcancer och/eller radikal resektion in situ -karcinom);
2. Deltar för närvarande i en interventionell klinisk studiebehandling, eller har fått ett annat studieläkemedel eller studieanordning inom fyra veckor före den första dosen;
3. Prior therapy with: Anti-pd-1, anti-PD-L1 agents or agents targeting another T-cell receptor that stimulates or coinhibits it (e.g., CTLA-4, OX-40, CD137) Such as tislelizumab, toripalimab, carrelizumab, atezolizumab, slulizumab, pembrolizumab, paiampalimab, nivolumab, duvalumab, ipilimumab, etc.
4. Fick systemisk behandling med kinesisk patentmedicin eller immunmodulerande läkemedel (inklusive tymosin, interferon och interleukin, med undantag för lokalt bruk för att kontrollera pleural effusion) med indikationer för anti-NSCLC inom två veckor före den första dosen;
5. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (t.ex. sjukdomsmodifierande medel, glukokortikoider eller immunsuppressiva medel) inträffade inom två år före den första dosen. Alternativa terapier (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologiska glukokortikoider för binjurar eller hypofysinsufficiens) ansågs inte vara systemisk terapi;
6. Närvaro av kliniskt okontrollerbar pleural/peritoneal effusion (deltagare som inte krävde vätskedränering eller som stoppade dränering i 3 dagar utan en signifikant ökning av vätskevolymen var berättigade);
7. Känd allogen organtransplantation (utom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoietisk stamcelltransplantation;
8. Patienter med känd allergi mot sintilimab, pemetrexed, gemcitabin, karboplatin, cisplatin och andra aktiva ingredienser eller hjälpämnen i studieläkemedlet;
9. Har inte helt återhämtat sig från någon interventionsrelaterad toxicitet och/eller komplikationer innan behandlingen påbörjas (dvs klass ≤1 eller baslinje, exklusive trötthet eller alopecia);
10. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) -infektion (dvs HIV 1/2 antikroppspositiv);
11. Obehandlad aktiv hepatit B (definierad som både HBSAG-positivitet och HBV-DNA kopierar större än den övre gränsen för det normala i laboratoriet vid det deltagande centret);

Obs: Hepatit B -studiedeltagare var berättigade om de uppfyllde följande kriterier:

1. HBV-viral belastning <1000 kopior /ml (200 IE /ml) Innan den första dosen bör deltagarna i studier mot HBV-terapi under hela studien kemoterapi för att undvika viral reaktivering
2. Studiedeltagare med anti-HBC (+), HBSAG (-), anti-HBS (-) och HBV-viral belastning (-) kräver inte profylaktisk anti-HBV-terapi, men nära övervakning för viral reaktivering krävs 12. Aktiva HCV-infekterade studiepartier med positiva HCV-antibodier och HCV-RNA-nivåer ovanför det exakta; 13. En levande vaccindos inom 30 dagar före den första dosen (cykel 1, dag 1); Obs: Administrering av injicerbart inaktiverat virusvaccin mot säsongsinfluensa inom 30 dagar innan den första dosen tillåts; Levande, dämpade, intranasala influensavaccin var inte tillåtet.

14. Närvaron av allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, till exempel:

1. Betydande rytm, ledning eller morfologiska avvikelser vid vilande EKG, såsom komplett vänster buntgrenblock, ≥ ⅱ grads hjärtblock, ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer;
2. Instabil Angina, Congestive Heart Failure, New York Heart Association (NYHA) Grad ≥ 2 Kronisk hjärtsvikt;
3. hjärtinfarkt inom 6 månader före anmälan;
4. Dålig blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck> 140 mmHg, diastoliskt blodtryck> 90 mmHg);
5. Patienterna hade en historia av icke -infektiös lunginflammation som krävde glukokortikoidbehandling inom 1 år före den första dosen av glukokortikoid, eller nuvarande kliniskt aktiva interstitiella lungsjukdom;
6. Aktiv lungtuberkulos;
7. närvaro av aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk terapi;
8. närvaro av kliniskt aktiv divertikulit, abdominal abscess eller gastrointestinal obstruktion;
9. leversjukdomar såsom cirrhos, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit;
10. Dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodglukos (FBG)> 10mmol/L);
11. Urinrutinprov visade urinprotein ≥ ++ och bekräftade 24-timmars urinproteinkvantifiering> 1,0 g;
12. Deltagare med en psykiatrisk störning som inte kunde samarbeta med behandling; All medicinsk historia eller bevis på sjukdom, onormal behandling eller laboratorievärden eller andra tillstånd som kan störa resultaten från försöket eller förhindra fullt deltagande i studien ansågs av utredarna vara andra potentiella risker som kan utesluta deltagande.