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Une étude clinique du glycérol phénylbutyrate chez les patients chinois souffrant de troubles du cycle de l'urée

23 avril 2026 mis à jour par: Xiaoping Luo, Tongji Hospital

Une étude clinique post-marché à bras unique, prospectif et multicentrique du phénylbutyrate de glycérol chez les patients chinois souffrant de troubles du cycle de l'urée

Les troubles du cycle de l'urée (UCD) sont des maladies rares en Chine, entraîneraient une mortalité et un handicap élevé, qui nécessitent une gestion à long terme en raison des symptômes récurrents. Cette étude multicentrique, prospective et unique a été conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du phénylbutyrate de glycérol pour les patients pédiatriques chinois atteints de UCD, afin de fournir les références supplémentaires et les options de traitement pour les patients chinois UCD et améliorer la gestion clinique de l'UCD en Chine. Cette étude observe principalement les patients atteints de UCD qui sont sous traitement à long terme avec du glycéryl phénylbutyrate, la période d'observation planifiée totale est de 5 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée du traitement par GPB dans cette étude était de 5 ans. Forty participants aged 0-18 years with a diagnosis of UCD, including carbamoyl phosphate synthetase I deficiency, ornithine carbamoyltransferase deficiency, citrullinemia type I, argininosuccinic aciduria, argininemia, or hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria (HHH) syndrome, and who plan to use and have Le phénylbutyrate de glycérol non utilisé au cours des 3 mois précédents (y compris 3 mois) a été inscrit. Les participants doivent retourner en visite en clinique à 1 mois et 3 mois après l'inscription. Ils ont été interrogés sur les événements indésirables (AE), le changement de dosage du médicament d'étude ou des crises hyperammonémiques (HAC) qui se sont produites depuis la dernière visite, et des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de l'ammoniac et de la biochimie sanguine. Ensuite, les informations détaillées sur les EI, le changement de dosage du médicament d'étude, le HACS et les données sur l'ammoniac, les tests de sécurité de laboratoire clinique de routine et les résultats neurocognitifs qui ont été réellement achevés dans la pratique clinique des patients seront collectés tous les 6 mois jusqu'à 5 ans. Les données de taille, de poids et / ou de circonférence de la tête ont également été collectées à chaque visite. Les évaluations seraient effectuées à 1, 3 et 6 mois, puis par la suite semi-annuelles. L'évaluation des niveaux d'ammoniac, la fréquence des HAC, le dosage du médicament d'étude, les EI, les EI graves et les médicaments concomitants ont été inclus. Les résultats neurocognitifs, la croissance et le développement des participants seraient décrits à la fin.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

40

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100034
        • Recrutement
        • Peking University First Hospital
        • Contact:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
        • Recrutement
        • Guangzhou Women and Children's Medical Center
        • Contact:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430030
        • Recrutement
        • Tongji Hosipital
        • Contact:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200092
        • Recrutement
        • Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Long term treatment for pediatric patients with UCD, aged 0-18 years, who cannot be managed with protein restriction and/or amino acid supplementation alone, including carbamoyl phosphate synthetase I deficiency, ornithine carbamoyltransferase deficiency, citrullinemia type I, argininosuccinic aciduria, argininemia, and Hyperornithinemia-hyperammonémie-homocitrullinurie (HHH) Syndrome.

La description

Critères d'inclusion:

  1. Hommes ou femmes âgés de 0 à 18 ans;
  2. Le représentant légalement autorisé du sujet et / ou du sujet désireux de suivre le régime thérapeutique, la gestion alimentaire et le plan de visite de l'étude, et la signature volontairement du formulaire de consentement éclairé;
  3. Patients avec les sous-types suivants de UCD: carbamoyl phosphate synthétase I carence en ornithine translocase, une carence en citrullinémie de type I, argininosuccinique, argininémie et hyperornithinémie-hyperammonémie-homocitrulnurie (hhh) du syndrome;
  4. Les patients prévoyaient d'utiliser du glycérol phénylbutyrate qui ne l'a pas utilisé depuis 3 mois (y compris au moment de 3 mois);
  5. Les hommes atteints de fertilité et les femmes de potentiel de procréation (avec menstruations) qui sont disposés à prendre des mesures de contraceptif efficaces au cours de la période à partir de la date de signature du consentement éclairé à 1 mois après la dernière dose du médicament d'étude, telles que l'abstinence, les préservatifs, les contraceptifs intra-utérines et les dispositifs contraceptifs et les dispositifs de double barrière (tels que les préservatifs + les diaphragms contraceptifs). Les résultats des tests de grossesse doivent être négatifs pour les femmes en âge de procréer dans un délai ≤ 7 jours avant l'administration initiale de médicament à l'étude.

Critères d'exclusion:

  1. Hypersensibilité à l'un des ingrédients actifs, y compris le phénylbutyrate (PBA), l'acide phénylacétate (PAA) et la phénylacétyl glutamine (PAGN) ou les excipients;
  2. Utilisation de tout médicament connu pour affecter de manière significative la clairance rénale (comme le probénécide) ou augmenter le catabolisme des protéines (telles que les corticostéroïdes) ou d'autres médicaments connus pour augmenter les niveaux d'ammoniac sanguin (comme le valproate) dans les 24 h avant la première administration;
  3. Utilisation d'un autre agent d'écavage d'azote en même temps après l'inscription, comme le phénylbutyrate de sodium et le benzoate de sodium;
  4. Femelles enceintes ou allaitées.
  5. D'autres raisons, de l'avis de l'enquêteur, qui peuvent affecter la conformité et la sécurité du patient dans la participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cohorte de glycérol phénylbutyrate
Le glycérol phénylbutyrate a été utilisé.
Médicament: Glycérol phénylbutyrate liquide oral

Administration et dosage: La dose quotidienne totale recommandée de phénylbutyrate de glycérol est calculée sur la base de la surface corporelle du patient, allant de 4,5 ml / m2 / j à 11,2 ml / m2 / d:

  1. Dose initiale recommandée chez les patients naïfs de phénylbutyrate

    • Patients atteints de surface corporelle (BSA) <1,3 m2: 8,5 ml / m2 / jour
    • Patients atteints de surface corporelle (BSA) ≥ 1,3 m2: 7 ml / m2 / jour
  2. La dose initiale pour les patients passant du phénylbutyrate de sodium au glycérol phénylbutyrate: dose quotidienne totale du glycérol phénylbutyrate (ML) = dose quotidienne totale des granules de phénylbutyrate de sodium (G) × 0,81 Schedule de médicaments: la dose totale quotidienne doit être divisée par quotidien et administré par l'administration avec chaque repas ou l'alimentation (tel que trois fois par jour.
Autres noms:
  • HPN-100
  • RAVICTI
  • GT4P
  • Glyceryl tri- (4-phénylbutyrate)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux d'ammoniac sanguin moyens au mois 3 après l'inscription.
Délai: mois 3
La moyenne des niveaux d'ammoniac sanguin aux mois 3 après l'inscription.
mois 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux d'ammoniac sanguin moyen
Délai: Baseline, mois 1, mois 6 et tous les 6 mois par la suite (1-5 ans)
La moyenne des niveaux d'ammoniac sanguin à la période de base, mois 1, mois 6 et tous les 6 mois par la suite (1 à 5 ans)
Baseline, mois 1, mois 6 et tous les 6 mois par la suite (1-5 ans)
Niveaux maximaux d'ammoniac sanguin
Délai: Baseline, mois 1, mois 3, mois 6 et tous les 6 mois par la suite (1-5 ans)
Les niveaux maximaux d'ammoniac sanguin à la période de base, mois 1, mois 3, mois 6 et tous les 6 mois par la suite (1 à 5 ans)
Baseline, mois 1, mois 3, mois 6 et tous les 6 mois par la suite (1-5 ans)
Fréquence de la crise hyperammonée
Délai: Baseline, mois 1, mois 3, mois 6 et tous les 6 mois par la suite (1-5 ans)
La fréquence de la crise hyperammonée à la période de base, mois 1, mois 3, mois 6 et tous les 6 mois par la suite (1-5 ans)
Baseline, mois 1, mois 3, mois 6 et tous les 6 mois par la suite (1-5 ans)
Hauteur
Délai: Baseline, mois 1, mois 3, mois 6 et tous les 6 mois par la suite (1-5 ans).
The change of height to the baseline in children aged 0-18 years old, and the proportion of weight in the upper, upper-middle, middle, lower-middle, and lower categories for each age group, according to the growth standards for children under 7 years old (WS/T 423-2022) and standard for height level classification among children and adolescents aged 7~18 years (WS/T 612-2018）issued by the National Health Commission of the La république populaire de chine.
Baseline, mois 1, mois 3, mois 6 et tous les 6 mois par la suite (1-5 ans).
Poids
Délai: Baseline, mois 1, mois 3, mois 6 et tous les 6 mois par la suite (1-5 ans)
Le changement de poids à la base de référence chez les enfants âgés de 0 à 7 ans et la proportion de poids dans les catégories supérieures, moyennes supérieures, moyennes, inférieures et moyennes et inférieures pour chaque groupe d'âge, selon les normes de croissance pour les enfants de moins de 7 ans délivrés par la Commission nationale de la santé de la République populaire de Chine (WS / T 423-2022).
Baseline, mois 1, mois 3, mois 6 et tous les 6 mois par la suite (1-5 ans)
Frottification
Délai: Baseline, mois 1, mois 3, mois 6 et tous les 6 mois par la suite (1-5 ans)
Le changement de circonférence de la tête à la ligne de base chez les enfants âgés de 0 à 3 ans et la proportion de la circonférence de la tête dans les catégories supérieures, moyennes supérieures, moyennes, inférieures et de catégories inférieures pour chaque groupe d'âge, selon les normes de croissance pour les enfants de moins de 7 ans publiés par la Commission nationale de la santé de la République populaire de Chine (WS / T 423-2022).
Baseline, mois 1, mois 3, mois 6 et tous les 6 mois par la suite (1-5 ans)
Modifications d'ajustement de la dose
Délai: Baseline, mois 1, mois 3, mois 6 et tous les 6 mois par la suite (1-5 ans)
Les changements d'ajustement de la dose dans le phénylbutyrate de glycérol tout au long de l'étude
Baseline, mois 1, mois 3, mois 6 et tous les 6 mois par la suite (1-5 ans)
Scores d'évaluation neurologique comportementale néonatale: Capacité comportementale, tonus musculaire passif, tonus musculaire actif, réflexes primitifs et évaluation générale
Délai: Mois 6, chaque année par la suite (1 à 5 ans)
L'échelle d'évaluation neurologique comportementale néonatale (NBNA) a été utilisée pour les participants nouveau-nés qui avaient au moins 2 mois, composé de 20 éléments, avec un score maximal de 40 points. Les scores totaux de la NBNA sont dérivés de la somme cumulative des scores obtenus en capacité comportementale (6 éléments), du tonus musculaire passif (4 éléments), du tonus musculaire actif (4 éléments), des réflexes primitifs (3 éléments) et de l'évaluation générale (3 éléments), qui sont collectés selon les échelles ont été réellement achevés par les sujets dans la pratique clinique. Les scores totaux supérieurs à 37 sont considérés comme normaux, tandis qu'un score inférieur ou égal à 37 est considéré comme anormal.
Mois 6, chaque année par la suite (1 à 5 ans)
Échelle moyenne de Bayley des scores de développement des nourrissons: échelle mentale, échelle motrice
Délai: Mois 6, chaque année par la suite (1 à 5 ans)
L'échelle Bayley du développement du nourrisson a été utilisée pour les participants aux nourrissons dont l'âge varie de 2 mois à 30 mois, composé de 244 éléments comportementaux, dont 163 éléments sur l'échelle mentale et 81 éléments sur l'échelle motrice. Les scores de chaque nourrisson sur les échelles mentales et moteurs sont convertis en scores standard avec une moyenne de 100 et un écart-type de 16 selon les groupes d'âge, calculant ainsi l'indice de développement mental (MDI) et l'indice de développement psychomotor (PDI). Un score total de MDI et de PDI, qui sont collectés selon les échelles ont été réellement achevés par les sujets de la pratique clinique, sont inférieurs à 70 indique un retard de développement, 70-79 indique un état limite, 80-89 indique une moyenne faible, 90-109 indique une moyenne, 110-119 indique une moyenne élevée, 120-129 indique un score supérieur et un score de 130 ou plus ci-dessus.
Mois 6, chaque année par la suite (1 à 5 ans)
Scores d'échelle de diagnostic de développement de Gesell moyen
Délai: Mois 6, chaque année par la suite (1 à 5 ans)
L'évaluation des scores de l'échelle de diagnostic de développement de GESELL a été utilisée pour les participants dont les âges varient de 30 mois à 6 ans, dont cinq domaines: motricité brute, motricité fine, comportement adaptatif, langue et comportement personnel-social. Les modèles de comportement observés sont identifiés en fonction de la norme des modèles comportementaux normaux et sont exprimés en termes d'âge. Cet âge est ensuite comparé à l'âge réel pour calculer le quotient de développement (DQ), qui est DQ = âge du développement / âge réel × 100, et les valeurs de DQ sont collectées en fonction des échelles ont été réellement achevées par les sujets de la pratique clinique. Un DQ de 85 ou plus est considéré comme normal pour le système nerveux, un DQ entre 75 et 85 (inclus de 75 mais exclusif de 85) indique un niveau limite de déficience du système nerveux, et un DQ inférieur à 75 indique des dommages nerveux.
Mois 6, chaque année par la suite (1 à 5 ans)
Mean Wechsler préscolaire et l'échelle primaire des scores d'intelligence: le quotient de renseignement verbal, le quotient de renseignement de la performance
Délai: Mois 6, chaque année par la suite (1 à 5 ans)
L'échelle préscolaire chinois - Wechsler et l'échelle primaire de l'intelligence (C - WYCSI) ont été utilisées pour les enfants des participants dont l'âge varie de 4 à 6 ans. Le test du quotient de l'intelligence verbale (VIQ) comprend cinq sous-tests: informations, vocabulaire d'image, arithmétique, compréhension de l'image et compréhension. Le test Performance Intelligence Quotient (PIQ) comprend cinq sous-tests: l'éclosion des animaux, l'achèvement de l'image, les labyrinthes, les formes géométriques et la conception de blocs. Le score de quotient de renseignement (IQ) obtenu à partir des 10 sous-tests de VIQ et PIQ est le quotient de renseignement complet (FIQ). Les valeurs de VIQ, PIQ et FIQ sont collectées en fonction des échelles ont été réellement achevées par les sujets de la pratique clinique. FIQ est divisé en cinq niveaux: ≥130 est supérieur, 116 - 129 est supérieur à la moyenne, 85 - 115 est moyen, 70 - 84 est inférieur à la moyenne et <70 est une déficience intellectuelle.
Mois 6, chaque année par la suite (1 à 5 ans)
Mean Wechsler Intelligence Scale for Children Scores: The Verbal Intelligence Quotient, The Performance Intelligence Quotient
Délai: Mois 6, chaque année par la suite (1 à 5 ans)
L'échelle de renseignement des wechsler chinois des enfants (C-WISC） a été utilisée pour les participants dont l'âge varie de 7 à 18 ans. Cette échelle se compose de 11 sous-tests. Le test du quotient de l'intelligence verbale (VIQ) comprend des informations, une compréhension, des similitudes, une arithmétique, une durée de chiffres et un vocabulaire. Le test Performance Intelligence Quotient (PIQ) comprend l'achèvement de l'image, l'arrangement d'image, la conception de blocs, l'assemblage d'objets et le codage. Premièrement, le score brut est calculé sur la base des résultats des tests du candidat. Ensuite, le coefficient de score d'échelle spécifique à l'âge correspondant est vérifié et converti en un score d'échelle. La somme des scores de l'échelle VIQ et PIQ est le score complet du quotient d'intelligence (FIQ), qui sont collectés en fonction des échelles ont été réellement achevées par les sujets de la pratique clinique. Un FIQ ≥120 est classé comme une intelligence élevée, 90-119 est classé comme intelligence normale et un score <90 est classé comme une faible intelligence.
Mois 6, chaque année par la suite (1 à 5 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tongji Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Xiaoping Luo, M.D., Tongji Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2025

Première publication (Réel)

1 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WH002A401

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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