Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование глицеринового фенилбутирата у китайских пациентов с расстройствами цикла мочевины

23 апреля 2026 г. обновлено: Xiaoping Luo, Tongji Hospital

Проспективное, проспективное, многоцентровое пост-рыночное клиническое исследование глицеринового фенилбутирата у китайских пациентов с расстройствами цикла мочевины

Расстройства цикла мочевины (UCD) являются редкими заболеваниями в Китае, приведут к высокой смертности и инвалидности, которые требуют долгосрочного лечения из-за рецидивирующих симптомов. Это многоцентровое, проспективное, одноручное исследование было разработано для оценки эффективности и безопасности фенилбутирата глицерина для китайских педиатрических пациентов с UCD, для предоставления дополнительных ссылок и вариантов лечения для китайских пациентов с UCD и усиления клинического лечения UCD в Китае. Это исследование в первую очередь наблюдает пациентов с UCD, которые проходят долгосрочное лечение глицерил фенилбутиратом, общий запланированный период наблюдения составляет 5 лет.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Продолжительность лечения GPB в этом исследовании составила 5 лет. Forty participants aged 0-18 years with a diagnosis of UCD, including carbamoyl phosphate synthetase I deficiency, ornithine carbamoyltransferase deficiency, citrullinemia type I, argininosuccinic aciduria, argininemia, or hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria (HHH) syndrome, and who plan to use and have not Использованный глицерол фенилбутират в предыдущие 3 месяца (включая 3 месяца) были зарегистрированы. Участники должны вернуться в посещения клиники через 1 месяц и 3 месяца после зачисления. Они были запрошены о любых побочных эффектах (AES), изменении дозировки исследуемого препарата или гипераммонемических кризисов (HAC), которые произошли с момента последнего посещения, и образцы крови были собраны для анализа аммиака и биохимии крови. Затем подробная информация о AES, изменении дозировки препарата для исследования, HACS и данных об аммиаке, обычных тестах на безопасность клинической лаборатории и нейрокогнитивные результаты, которые фактически были завершены в клинической практике пациентов, будут собираться каждые 6 месяцев до 5 лет. Высота, веса и/или данные окружности головы также были собраны при каждом посещении. Оценки будут проводиться через 1, 3 и 6 месяцев, а затем на полугодовой основе. Была включена оценка уровней аммиака, частоты HAC, дозировки препарата для исследования, ОР, серьезных ОЭС и сопутствующих препаратов. Нейрокогнитивные результаты, рост и развитие участников будут описаны в конце.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

40

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Xiaoping Luo, M.D.
  • Номер телефона: 027-83662640
  • Электронная почта: xpluo@tjh.tjmu.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100034
        • Рекрутинг
        • Peking University First Hospital
        • Контакт:
          • Yang, M.D.
          • Номер телефона: 010-83572211
          • Электронная почта: organic.acid@126.com
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
        • Рекрутинг
        • Guangzhou Women and Children's Medical Center
        • Контакт:
          • Liu, M.D.
          • Номер телефона: 020-81886332
          • Электронная почта: liliuxia@hotmail.com
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430030
        • Рекрутинг
        • Tongji Hosipital
        • Контакт:
          • Luo, M.D.
          • Номер телефона: 027-83662640
          • Электронная почта: xpluo@tjh.tjmu.edu.cn
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200092
        • Рекрутинг
        • Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Контакт:
          • Qiu, M.D.
          • Номер телефона: 021-2507 8999
          • Электронная почта: qiuwenjuanxh@163.com
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Контакт:
          • Dong, M.D.
          • Номер телефона: 0571-87061007
          • Электронная почта: 6305022@zju.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Long term treatment for pediatric patients with UCD, aged 0-18 years, who cannot be managed with protein restriction and/or amino acid supplementation alone, including carbamoyl phosphate synthetase I deficiency, ornithine carbamoyltransferase deficiency, citrullinemia type I, argininosuccinic aciduria, argininemia, and Синдром гиперинтинемия-гипераммонемия-гомоцитраллинурия (HHH).

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в возрасте от 0 до 18 лет;
  2. Субъект и/или юридически уполномоченный представитель субъекта, желающий следовать терапевтическому режиму, диетическому управлению и плану посещения исследования и добровольно подписав форму информированного согласия;
  3. Пациенты со следующими подтипами UCD: карбамоилфосфат-синтетазой I дефицит I, дефицит орнитина трансазы, цитруллинемия типа I, аргиносуциноциноцинурия, аргининемия и синдром гиперинтинемии-гипераммонемии-гомоцитраллинурия (HHH);
  4. Пациенты планировали использовать глицерол фенилбутират, которые не использовали его в течение последних 3 месяцев (в том числе на момент 3 месяцев);
  5. Мужчины с фертильностью и женщинами по деторождению (с менструацией), которые готовы принять эффективные меры контрацепции в течение периода с даты подписания информированного согласия до 1 месяца после последней дозы препарата исследуемого препарата, таких как воздержание, презерватива, внутриуточники). Результаты теста на беременность должны быть отрицательными для женщин детородного возраста в течение ≤ 7 дней до первоначального введения учебного препарата.

Критерии исключения:

  1. Гиперчувствительность к любому из активного ингредиента, включая фенилбутират (PBA), фенилацетатную кислоту (PAA) и фенилацетил глутамин (PAGN) или наполнители;
  2. Использование любого препарата, известного для значительного влияния на клиренс почек (например, пробенецид) или увеличение катаболизма белка (например, кортикостероиды) или других препаратов, которые, как известно, повышают уровни аммиака в крови (такие как вальпроат) в течение 24 часов до первого введения;
  3. Использование другого агента, подлежащего азоту, одновременно после регистрации, такого как фенилбутират натрия и бензоат натрия;
  4. Беременные или грудные женщины.
  5. Другие причины, по мнению следователя, могут повлиять на соответствие и безопасность пациента при участии в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Глицерол фенилбутират когорта
Использовался глицерол фенилбутират.
Лекарство: Глицерин фенилбутират пероральная жидкость

Введение и дозировка: рекомендуемая общая ежедневная доза глицеринового фенилбутирата рассчитывается на основе площади поверхности тела пациента, в диапазоне от 4,5 мл/м2/сут до 11,2 мл/м2/D:

  1. Рекомендуемая начальная доза у пациентов, не являющихся фенилбутиратами, пациентов

    • Пациенты с площадью поверхности тела (BSA) <1,3 м2: 8,5 мл/м2/день
    • Пациенты с площадью поверхности тела (BSA) ≥ 1,3 м2: 7 мл/м2/день
  2. Первоначальная доза для пациентов, переходящих от фенилбутирата натрия на глицерол фенилбутират: общая ежедневная доза глицеринового фенилбутирата (мл) = общая ежедневная доза фенилбутиратных гранул (G) × 0,81.
Другие имена:
  • ХПН-100
  • РАВИЧТИ
  • GT4P
  • Глицерил три- (4-фенилбутират)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средний уровень аммиака в крови в 3 месяце после зачисления.
Временное ограничение: месяцы 3
Средний уровень аммиака в крови в 3 месяцах после зачисления.
месяцы 3

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средний уровень аммиака в крови
Временное ограничение: Базовая линия, 1, месяц, 6 и каждые 6 месяцев после этого (1-5 лет)
Средний уровень аммиака в крови в период исходного уровня, 1, месяц, 6 и каждые 6 месяцев после этого (1-5 лет)
Базовая линия, 1, месяц, 6 и каждые 6 месяцев после этого (1-5 лет)
Максимальный уровень аммиака в крови
Временное ограничение: Исходная линия, 1, месяц, 3, месяц 6 и каждые 6 месяцев после этого (1-5 лет)
Максимальный уровень аммиака в крови в период исходного уровня, 1, месяц 3, месяц 6 и каждые 6 месяцев после этого (1-5 лет)
Исходная линия, 1, месяц, 3, месяц 6 и каждые 6 месяцев после этого (1-5 лет)
Частота гиперамонемического кризиса
Временное ограничение: Исходная линия, 1, месяц, 3, месяц 6 и каждые 6 месяцев после этого (1-5 лет)
Частота кризиса гипераммонемиса в период исходного уровня, 1, месяц 3, месяц 6 и каждые 6 месяцев после этого (1-5 лет)
Исходная линия, 1, месяц, 3, месяц 6 и каждые 6 месяцев после этого (1-5 лет)
Высота
Временное ограничение: Базовая линия, 1, месяц, 3 месяца, 6 месяца и каждые 6 месяцев после этого (1-5 лет).
Изменение роста на базовую линию у детей в возрасте от 0 до 18 лет и доля веса в верхней, высшей средней, средней, низшей средней и более низкой категориях для каждой возрастной группы, в соответствии с стандартами роста для детей в возрасте до 7 лет (WS/T 423-2022) и стандарт для уровня роста среди детей и подростков в возрасте 7 лет (WS/T 611118-2018-2018 лет. Китайская Народная Республика.
Базовая линия, 1, месяц, 3 месяца, 6 месяца и каждые 6 месяцев после этого (1-5 лет).
Масса
Временное ограничение: Исходная линия, 1, месяц, 3, месяц 6 и каждые 6 месяцев после этого (1-5 лет)
Изменение веса на базовый уровень у детей в возрасте от 0 до 7 лет и доля веса в верхней, высшей средней, средней, низшей средней и более низкой категориях для каждой возрастной группы, согласно стандартам роста для детей в возрасте до 7 лет, выпущенных Национальной комиссией по здравоохранению Народной республики Китая (WS/T 423-2022).
Исходная линия, 1, месяц, 3, месяц 6 и каждые 6 месяцев после этого (1-5 лет)
Окружность головы
Временное ограничение: Исходная линия, 1, месяц, 3, месяц 6 и каждые 6 месяцев после этого (1-5 лет)
Изменение окружности головы на базовую линию у детей в возрасте от 0 до 3 лет и доля окружности головы в верхней, средней, средней, низшей средней и нижней категориях для каждой возрастной группы, согласно стандартам роста для детей в возрасте до 7 лет, выпущенных Национальной комиссией по здравоохранению Народной республики Китая (WS/T 423-2022).
Исходная линия, 1, месяц, 3, месяц 6 и каждые 6 месяцев после этого (1-5 лет)
Корректировка дозы изменений
Временное ограничение: Исходная линия, 1, месяц, 3, месяц 6 и каждые 6 месяцев после этого (1-5 лет)
Изменения корректировки дозы в глицериновом фенилбутирате на протяжении всего исследования
Исходная линия, 1, месяц, 3, месяц 6 и каждые 6 месяцев после этого (1-5 лет)
Средние показатели неонатальной неврологической оценки: поведенческая способность, пассивный мышечный тонус, активный мышечный тонус, примитивные рефлексы и общая оценка
Временное ограничение: Месяц 6, каждый год после этого (1-5 лет)
Шкала неонатальной поведенческой неврологической оценки (NBNA) использовалась для новорожденных участников, которым было не менее 2 месяцев, состоящих из 20 пунктов, с максимальным баллом 40 очков. Общие баллы NBNA получены из совокупной суммы баллов, полученных в поведенческих способностях (6 пунктов), пассивного мышечного тонуса (4 пункта), активного мышечного тонуса (4 пункта), примитивных рефлексов (3 пункта) и общей оценки (3 пункта), которые собираются в соответствии с малышами, фактически были завершены субъектами в клинической практике. Общие оценки, превышающие 37, считаются нормальными, в то время как оценка меньше или равна 37, считается ненормальным.
Месяц 6, каждый год после этого (1-5 лет)
Средняя шкала баллов по развитию младенцев: умственная масштаба, моторная шкала
Временное ограничение: Месяц 6, каждый год после этого (1-5 лет)
Шкала развития младенцев Бэйли использовалась для участников младенцев, возраст которых варьируется от 2 месяцев до 30 месяцев, состоящий из 244 поведенческих предметов, в том числе 163 пункта по умственной шкале и 81 пункт по моторной шкале. Оценки каждого младенца по ментальной и моторной масштабам преобразуются в стандартные оценки со средним значением 100 и стандартным отклонениями 16 в соответствии с возрастными группами, тем самым расчет индекс психического развития (MDI) и индекс психомоторного развития (PDI). Общая оценка MDI и PDI, которые собираются в соответствии с масштабами, фактически были завершены субъектами в клинической практике, менее 70 указывают на задержку развития, 70-79 указывает на пограничное состояние, 80-89 указывает на низкое среднее, 90-109 указывает на среднее значение, 110-119 указывает на высокое среднее, 120-129 указывает на превосходное, и оценка, выше, не является высоким.
Месяц 6, каждый год после этого (1-5 лет)
Средние оценки диагностики в области развития Gesell
Временное ограничение: Месяц 6, каждый год после этого (1-5 лет)
Оценка баллов по диагностике в области развития Gesell была использована для участников, возраст которых варьируется от 30 месяцев до 6 лет, включая пять областей: грубые моторные навыки, тонкие моторные навыки, адаптивное поведение, язык и персональное поведение. Наблюдаемые поведенческие паттерны идентифицируются на основе стандарта нормальных поведенческих паттернов и выражаются с точки зрения возраста. Затем этот возраст сравнивается с фактическим возрастом для расчета коэффициента развития (DQ), который представляет собой DQ = возраст / фактический возраст × 100, а значения DQ собираются в соответствии с шкалами, фактически были завершены субъектами в клинической практике. DQ 85 или выше считается нормальным для нервной системы, DQ между 75 и 85 (включительно 75, но исключительно для 85) указывает на пограничный уровень нарушения нервной системы, а DQ ниже 75 указывает на повреждение нервной системы.
Месяц 6, каждый год после этого (1-5 лет)
Средний дошкольник Wechsler и первичный шкал результатов интеллекта: коэффициент словесного интеллекта, коэффициент интеллекта производительности
Временное ограничение: Месяц 6, каждый год после этого (1-5 лет)
Китайский дошкольник и первичный разведка китайского - Wechsler (C - Wycsi) использовался для детей участников, возраст которого составляет от 4 до 6 лет. Тест коэффициента устного интеллекта (VIQ) включает в себя пять подтестов: информация, словарный запас, арифметику, понимание изображения и понимание. Тест коэффициента интеллекта производительности (PIQ) включает в себя пять подтестов: вылупление животных, завершение изображения, лабиринты, геометрические формы и дизайн блока. Оценка коэффициента интеллекта (IQ), полученная из 10 подтестов VIQ и PIQ, является полным коэффициентом интеллекта (FIQ). Значения для VIQ, PIQ и FIQ собираются в соответствии с шкалами, фактически были завершены субъектами в клинической практике. FIQ разделен на пять уровней: ≥130 является превосходным, 116 - 129 выше среднего, 85 - 115 - среднее, 70 - 84 ниже среднего, а <70 - интеллектуальная инвалидность.
Месяц 6, каждый год после этого (1-5 лет)
Средняя шкала интеллекта Wechsler для детей: коэффициент словесного интеллекта, коэффициент интеллекта производительности
Временное ограничение: Месяц 6, каждый год после этого (1-5 лет)
Шкала разведки китайского бешлера детей (C-WISC) использовалась для участников, возраст которого составляет от 7 до 18 лет. Эта шкала состоит из 11 подтестов. Тест коэффициента устного интеллекта (VIQ) включает в себя информацию, понимание, сходство, арифметику, цифровой промежуток и словарный запас. Тест коэффициента интеллекта производительности (PIQ) включает в себя завершение изображения, расположение изображений, дизайн блока, сборку объектов и кодирование. Во -первых, необработанный балл рассчитывается на основе результатов испытаний экзамена. Затем соответствующий возрастный коэффициент шкалы проверяется и преобразуется в шкалу. Сумма баллов по шкале VIQ и PIQ является баллом полного коэффициента разведки (FIQ), который собирается в соответствии с шкалами, фактически завершены субъектами в клинической практике. FIQ ≥120 классифицируется как высокий интеллект, 90-119 классифицируется как нормальный интеллект, а оценка <90 классифицируется как низкий интеллект.
Месяц 6, каждый год после этого (1-5 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tongji Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Xiaoping Luo, M.D., Tongji Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WH002A401

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться