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Un estudio clínico de fenilbutirato de glicerol en pacientes chinos con trastornos del ciclo de urea

23 de abril de 2026 actualizado por: Xiaoping Luo, Tongji Hospital

Un estudio clínico post-comercial de un solo brazo, prospectivo, multi-centro de fenilbutirato de glicerol en pacientes con trastornos del ciclo de urea

Los trastornos del ciclo de urea (UCD) son enfermedades raras en China, conducirían a una alta mortalidad y discapacidad, que requieren un manejo a largo plazo debido a los síntomas recurrentes. Este estudio de un solo brazo multi-centro se diseñó para evaluar la eficacia y la seguridad del fenilbutirato de glicerol para pacientes pediátricos chinos con UCD, para proporcionar las referencias y opciones de tratamiento adicionales para pacientes con UCD chinos, y mejorar el manejo clínico de la UCD en China. Este estudio observa principalmente pacientes con UCD que están en tratamiento a largo plazo con fenilbutirato de glucerilo, el período de observación total planeado es de 5 años.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La duración del tratamiento con GPB en este estudio fue de 5 años. Forty participants aged 0-18 years with a diagnosis of UCD, including carbamoyl phosphate synthetase I deficiency, ornithine carbamoyltransferase deficiency, citrullinemia type I, argininosuccinic aciduria, argininemia, or hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria (HHH) syndrome, and who plan to use and have No se usó fenilbutirato de glicerol en los 3 meses anteriores (incluidos 3 meses) se inscribieron. Los participantes deben regresar a las visitas a la clínica a los 1 mes y 3 meses después de la inscripción. Fueron consultados sobre cualquier evento adverso (EA), el cambio de dosis del medicamento del estudio o las crisis hiperamonémicas (HAC) que ocurrieron desde la última visita, y se recolectaron muestras de sangre para el análisis de amoníaco y bioquímica en la sangre. Luego, la información detallada sobre los EA, el cambio de dosificación del fármaco del estudio, los HAC y los datos sobre amoníaco, las pruebas de seguridad de laboratorio clínico de rutina y los resultados neurocognitivos que realmente se han completado en la práctica clínica de los pacientes se recopilarán cada 6 meses hasta 5 años. Los datos de altura, peso y/o circunferencia de la cabeza también se recopilaron en cada visita. Las evaluaciones se realizarían a 1, 3 y 6 meses, y posteriormente en forma semestral. Se incluyeron la evaluación de los niveles de amoníaco, la frecuencia de los HAC, la dosis del fármaco del estudio, los EA, los EA graves y los medicamentos concomitantes. Al final, los resultados neurocognitivos, el crecimiento y el desarrollo de los participantes se describirían.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

40

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Xiaoping Luo, M.D.
  • Número de teléfono: 027-83662640
  • Correo electrónico: xpluo@tjh.tjmu.edu.cn

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100034
        • Reclutamiento
        • Peking University First Hospital
        • Contacto:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
        • Reclutamiento
        • Guangzhou Women and Children's Medical Center
        • Contacto:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
        • Reclutamiento
        • Tongji Hosipital
        • Contacto:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200092
        • Reclutamiento
        • Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contacto:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Tratamiento a largo plazo para pacientes pediátricos con UCD, de 0 a 18 años, que no pueden ser manejados con restricción de proteínas y/o suplementación con aminoácidos solos, incluida la deficiencia de la carbamoil fosfato sintetasa I, la ornitina carbamoiltransferasa, deficiencia de citrulinemia tipo I, arginininosucicuria, argininemia, y argininemia y y y arginemia, y y y arginemia y y y y arginemia, y y arginemia, y y arginemia, y y y arginemia, y y arginemia, y y y y a la arginemia, y a la arginemia y a Síndrome de hiperornitinemia-hiperamonemia-homocitrulinuria (HHH).

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer de 0 a 18 años;
  2. El sujeto y/o el representante legalmente autorizado del sujeto dispuesto a seguir el régimen terapéutico, el manejo dietético y el plan de visitas del estudio, y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
  3. Los pacientes con los siguientes subtipos de UCD: deficiencia de carbamoil fosfato sintetasa I, deficiencia de translocasas de ornitina, citrulinemia tipo I, ácida argininosuccínica, argininemia y hiperornitinemia-hiperamonemia-homocitrulinuria (HHH);
  4. Los pacientes planearon usar fenilbutirato de glicerol que no lo ha usado en los últimos 3 meses (incluso en el momento de 3 meses);
  5. Hombres con fertilidad y mujeres de potencial de maternidad (con menstruación) que están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período a partir de la fecha de firmar el consentimiento informado a 1 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, como la abstinencia, los condones, los dispositivos intrauterinos intrauterinos y los métodos de doble barrera doble (como los condones + diafragmas anticonceptivos). Los resultados de las pruebas de embarazo deben ser negativos para las mujeres en edad fértil dentro de ≤ 7 días antes de la administración inicial del medicamento del estudio.

Criterios de exclusión:

  1. Hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes activos, incluidos el fenilbutirato (PBA), el ácido de fenilacetato (PAA) y la fenilacetil glutamina (PAGN) o los excipientes;
  2. El uso de cualquier fármaco conocido por afectar significativamente el aclaramiento renal (como el probenecid) o aumentar el catabolismo de proteínas (como los corticosteroides) u otros medicamentos que se sabe que aumentan los niveles de amoníaco sanguíneo (como el valproato) dentro de las 24 h antes de la primera administración;
  3. Uso de otro agente de recipiente de nitrógeno al mismo tiempo después de la inscripción, como el fenilbutirato de sodio y el benzoato de sodio;
  4. Hembras embarazadas o lactantes.
  5. Otras razones, en opinión del investigador, que pueden afectar el cumplimiento y la seguridad del paciente al participar en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Cohorte de fenilbutirato de glicerol
Se usó fenilbutirato de glicerol.
Droga: Glicerol fenilbutirato de líquido oral

Administración y dosis: la dosis diaria total recomendada de fenilbutirato de glicerol se calcula en función del área de superficie del cuerpo del paciente, que varía de 4.5 ml/m2/d a 11.2 ml/m2/d:

  1. Dosis inicial recomendada en pacientes con fenilbutirato

    • Pacientes con superficie corporal (BSA) <1.3 m2: 8.5 ml/m2/día
    • Pacientes con superficie corporal (BSA) ≥ 1.3 m2: 7 ml/m2/día
  2. Dosis inicial para pacientes que cambian de fenilbutirato de sodio a fenilbutirato de glicerol: dosis diaria total de fenilbutirato de glicerol (ml) = dosis diaria total de gránulas de fenilbutirato de sodio (G) × 0.81 Programa de medicamentos: la dosis diaria debe dividirse en cantidades iguales y administradas con cada comida o alimentación (tales a las tres veces de la alimentación (de la misma manera (de la misma manera, de la misma manera).
Otros nombres:
  • HPN-100
  • RAVICTI
  • GT4P
  • Glucerilo tri- (4-fenilbutirato)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles medios de amoníaco en sangre en el mes 3 después de la inscripción.
Periodo de tiempo: meses 3
El promedio de los niveles de amoníaco en sangre en los meses 3 después de la inscripción.
meses 3

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles medios de amoníaco en sangre
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 1, mes 6 y cada 6 meses a partir de entonces (1-5 años)
El promedio de los niveles de amoníaco en sangre en el período de base, mes 1, mes 6 y cada 6 meses a partir de entonces (1-5 años)
Línea de base, mes 1, mes 6 y cada 6 meses a partir de entonces (1-5 años)
Niveles máximos de amoníaco en sangre
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 1, mes 3, mes 6 y cada 6 meses a partir de entonces (1-5 años)
Los niveles máximos de amoníaco en sangre en el período de base, mes 1, mes 3, mes 6 y cada 6 meses a partir de entonces (1-5 años)
Línea de base, mes 1, mes 3, mes 6 y cada 6 meses a partir de entonces (1-5 años)
Frecuencia de crisis hiperammonémica
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 1, mes 3, mes 6 y cada 6 meses a partir de entonces (1-5 años)
La frecuencia de la crisis hiperammonémica en el período de base, mes 1, mes 3, mes 6 y cada 6 meses a partir de entonces (1-5 años)
Línea de base, mes 1, mes 3, mes 6 y cada 6 meses a partir de entonces (1-5 años)
Altura
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 1, mes 3, mes 6 y cada 6 meses a partir de entonces (1-5 años).
El cambio de altura a la línea de base en niños de 0 a 18 años de edad, y la proporción de peso en las categorías superiores, medianas, medias, medianas inferiores y más bajas para cada grupo de edad, de acuerdo con los estándares de crecimiento para niños menores de 7 años (WS/T 423-2022) y estándar para la clasificación de nivel de altura entre los niños de la salud y los adolescentes de 7 ~ 18 años (WS/T 612-2018））））））） República Popular de China.
Línea de base, mes 1, mes 3, mes 6 y cada 6 meses a partir de entonces (1-5 años).
Peso
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 1, mes 3, mes 6 y cada 6 meses a partir de entonces (1-5 años)
El cambio de peso a la línea de base en niños de 0 a 7 años de edad, y la proporción de peso en las categorías superiores, altas medias, medias, más bajas y más bajas para cada grupo de edad, según los estándares de crecimiento para niños menores de 7 años emitidos por la Comisión Nacional de Salud de la República Popular de China (WS/T 423-2022).
Línea de base, mes 1, mes 3, mes 6 y cada 6 meses a partir de entonces (1-5 años)
Circunferencia de la cabeza
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 1, mes 3, mes 6 y cada 6 meses a partir de entonces (1-5 años)
El cambio de la circunferencia de la cabeza a la línea de base en niños de 0 a 3 años de edad, y la proporción de la circunferencia de la cabeza en las categorías superior, media alta, media, media baja y más baja para cada grupo de edad, de acuerdo con los estándares de crecimiento para niños menores de 7 años emitidos por la Comisión Nacional de Salud de la República Popular de China (WS/T 423-2022).
Línea de base, mes 1, mes 3, mes 6 y cada 6 meses a partir de entonces (1-5 años)
Cambios de ajuste de dosis
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 1, mes 3, mes 6 y cada 6 meses a partir de entonces (1-5 años)
Los cambios en el ajuste de la dosis en el fenilbutirato de glicerol a lo largo del estudio
Línea de base, mes 1, mes 3, mes 6 y cada 6 meses a partir de entonces (1-5 años)
Puntuaciones de evaluación neurológica conductual neonatal media: capacidad de comportamiento, tono muscular pasivo, tono muscular activo, reflejos primitivos y evaluación general
Periodo de tiempo: Mes 6, cada año a partir de entonces (1-5 años)
La escala de evaluación neurológica del comportamiento neonatal (NBNA) se utilizó para los participantes recién nacidos que tenían al menos 2 meses de edad, que consta de 20 ítems, con una puntuación máxima de 40 puntos. Las puntuaciones totales de la NBNA se derivan de la suma acumulativa de las puntuaciones obtenidas en la capacidad de comportamiento (6 ítems), el tono muscular pasivo (4 ítems), el tono muscular activo (4 ítems), los reflejos primitivos (3 ítems) y la evaluación general (3 ítems), que se han completado de acuerdo con las escamas en realidad en la práctica clínica. Los puntajes totales superiores a 37 se considera normales, mientras que una puntuación menor o igual a 37 se considera anormal.
Mes 6, cada año a partir de entonces (1-5 años)
Escala media de Bayley de puntajes de desarrollo infantil: escala mental, escala motora
Periodo de tiempo: Mes 6, cada año a partir de entonces (1-5 años)
La escala Bayley de desarrollo infantil se utilizó para participantes infantiles cuyas edades varían de 2 meses a 30 meses, que consta de 244 elementos de comportamiento, incluidos 163 ítems en la escala mental y 81 ítems en la escala motora. Las puntuaciones de cada bebé en las escalas mentales y motoras se convierten en puntajes estándar con una media de 100 y una desviación estándar de 16 según los grupos de edad, calculando así el índice de desarrollo mental (MDI) y el índice de desarrollo psicomotor (PDI). Los sujetos en la práctica clínica han completado una puntuación total de MDI y PDI, que se recolectan de acuerdo con las escalas, son inferiores a los 70 del retraso del desarrollo, 70-79 indica un estado límite, 80-89 indica un promedio bajo, 90-109 indica que el promedio, 110-119 indica un promedio alto, 120-129 superior y una puntuación de 130 o por encima de la supervisión indica que el promedio alto.
Mes 6, cada año a partir de entonces (1-5 años)
Puntajes medios de escala de diagnóstico de desarrollo de Gesell
Periodo de tiempo: Mes 6, cada año a partir de entonces (1-5 años)
La evaluación para los puntajes de la escala de diagnóstico de desarrollo de Gesell se utilizó para los participantes cuyas edades varían de 30 meses a 6 años, incluidas cinco áreas: habilidades motoras brutas, habilidades motoras finas, comportamiento adaptativo, lenguaje y comportamiento personal-social. Los patrones de comportamiento observados se identifican en función del estándar de los patrones de comportamiento normales y se expresan en términos de edad. Esta edad se compara con la edad real para calcular el cociente de desarrollo (DQ), que es DQ = edad del desarrollo / edad real × 100, y los valores de DQ se recolectan de acuerdo con las escalas han sido realmente completados por los sujetos en la práctica clínica. Un DQ de 85 o más se considera normal para el sistema nervioso, un DQ entre 75 y 85 (incluido 75 pero exclusivo de 85) indica un nivel límite de deterioro del sistema nervioso, y un DQ por debajo de 75 indica daño del sistema nervioso.
Mes 6, cada año a partir de entonces (1-5 años)
Media WeChsler Preescolar y Escala Primaria de Productos de Inteligencia: El cociente de inteligencia verbal, el cociente de inteligencia de rendimiento
Periodo de tiempo: Mes 6, cada año a partir de entonces (1-5 años)
Se utilizó la escala china - Wechsler preescolar y primaria de inteligencia (C - Wycsi) para niños participantes cuyas edades varían de 4 a 6 años. La prueba de cociente de inteligencia verbal (VIQ) incluye cinco subpruebas: información, vocabulario de imágenes, aritmética, comprensión de imagen y comprensión. La prueba del Cociente de Inteligencia de Performance (PIQ) incluye cinco subpruebas: eclosión de animales, finalización de imágenes, laberintos, formas geométricas y diseño de bloques. El puntaje de Cociente de Inteligencia (IQ) obtenido de las 10 subpruebas de VIQ y PIQ es el cociente de inteligencia completo (FIQ). Los valores para VIQ, PIQ y FIQ se recopilan de acuerdo con las escalas han sido completados por los sujetos en la práctica clínica. FIQ se divide en cinco niveles: ≥130 es superior, 116 - 129 está por encima del promedio, 85 - 115 es promedio, 70 - 84 está por debajo del promedio y <70 es discapacidad intelectual.
Mes 6, cada año a partir de entonces (1-5 años)
Calificación media de la Escala de inteligencia de Wechsler para niños: el cociente de inteligencia verbal, el cociente de inteligencia de rendimiento
Periodo de tiempo: Mes 6, cada año a partir de entonces (1-5 años)
La Escala de Niños Chinese-Whechsler de Invientencia (C-WISC） se utilizó para participantes cuyas edades varían de 7 a 18 años. Esta escala consta de 11 subpruebas. La prueba de cociente de inteligencia verbal (VIQ) incluye información, comprensión, similitudes, aritmética, dígitos y vocabulario. La prueba de Cocio de inteligencia de rendimiento (PIQ) incluye finalización de la imagen, disposición de la imagen, diseño de bloques, ensamblaje de objetos y codificación. Primero, la puntuación sin procesar se calcula en función de los resultados de la prueba del examinado. Luego, el coeficiente de puntaje de escala específico de edad correspondiente se verifica y se convierte en una puntuación de escala. La suma de los puntajes de la escala VIQ y PIQ es la puntuación completa del cociente de inteligencia (FIQ), que se recolectan de acuerdo con las escalas han sido completadas por los sujetos en la práctica clínica. Un FIQ de ≥120 se clasifica como alta inteligencia, 90-119 se clasifica como inteligencia normal y una puntuación <90 se clasifica como baja inteligencia.
Mes 6, cada año a partir de entonces (1-5 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Tongji Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Xiaoping Luo, M.D., Tongji Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de diciembre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de marzo de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de marzo de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

1 de abril de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • WH002A401

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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