Évaluation d'un polypill et d'une colchicine pour la réduction des risques chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire athérosclérotique établie (EPOCA)
Évaluation d'un polypill et d'une colchicine pour la réduction des risques chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire athérosclérotique établie: l'essai clinique randomisé EPOCA
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
La maladie cardiovasculaire est la principale cause de morbidité et de mortalité dans le monde et au Brésil. De plus, les facteurs de risque cardiovasculaires sont des conditions très répandues qui sont, souvent, présentes en association. Malgré les dernières avancées thérapeutiques, les taux de contrôle adéquat de ces conditions sont encore faibles. Une stratégie proposée pour augmenter ce contrôle et diminuer le risque cardiovasculaire est l'utilisation de combinaisons à dose fixe de différentes classes pharmacologiques, à prendre sur une dose quotidienne unique - un polypill. Cette stratégie a déjà été étudiée dans d'autres parties du monde, en particulier chez les patients atteints de maladie coronarienne (CHD) établie ou à risque de maladie coronarienne.
En outre, il a été nécessaire d'explorer d'autres cibles thérapeutiques au-delà des facteurs de risque traditionnels qui pourraient avoir un impact sur le processus d'athérosclérose. Parmi les différentes options évaluées, la colchicine est devenue une alternative viable, compte tenu de son expérience d'utilisation clinique, de son mécanisme d'action et des résultats montrant une réduction des biomarqueurs inflammatoires ainsi que des résultats cliniques chez les personnes souffrant de manifestations différentes de la maladie coronarienne. Cependant, il est important de mettre en évidence certains points clés concernant les études disponibles évaluant à la fois la stratégie de traitement basée sur un polypill et l'utilisation de la colchicine dans le contexte d'une maladie cardiovasculaire athérosclérotique (ASCVD).
Les études soutenant les deux approches ont été principalement menées avec des participants des centres d'Europe, des États-Unis, de l'Iran, de l'Océanie et de l'Inde, et il existe un manque de preuves solides concernant ces stratégies thérapeutiques dans d'autres pays avec une population diversifiée comme le Brésil, ainsi que dans les personnes atteintes d'autres manifestations de l'ASCVD (y compris la maladie artérielle périphérique et les maladies cérébrales).
Given high prevalence of atherosclerotic cardiovascular disease and its traditional risk factors, low control rates, high levels of poor adherence and therapeutic inertia, and the specific realities of the population and healthcare system, evaluating the efficacy of a polypill strategy (fixed-dose an antihypertensive, aspirin, and high-potency statin) with a single daily dose, along with colchicine, in preventing cardiovascular events could contribuer à améliorer les soins cardiovasculaires.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Maceió, Alabama, Brésil, 57051160
- Recrutement
- Centro de Pesquisas Clínicas Dr. Marco Mota
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Contact:
- Marco Mota, Principal Investigator
- Numéro de téléphone: +55 82 3215-5032
- E-mail: centrodepesquisasclinicas@cesmac.edu.br
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Ceará
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Messejana, Ceará, Brésil
- Recrutement
- Secretária da Saúde do Estado do Ceará - Hospital de Messejana Dr. Carlos Alberto Studart Gomes
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Contact:
- João David de Souza Neto, Principal Investigator
- Numéro de téléphone: +55 85 399810 6905
- E-mail: unidadepesquisaclinica@gmail.com
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Pernambuco
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Petrolina, Pernambuco, Brésil
- Recrutement
- Empresa Brasileira de Serviços Hospitalares - EBSERCH - Hospital de Ensino Dr. Washington Antônio de Barros- HU-UNIVASF
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Contact:
- Polyana Evangelista Lima, Principal Investigator
- Numéro de téléphone: +55 87 2101 6504
- E-mail: ancianato@portalbethesda.org.br
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Piauí
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Teresina, Piauí, Brésil
- Recrutement
- Centro de Pesquisa Cardiolima
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Contact:
- Carlos Eduardo Batista Lima
- Numéro de téléphone: +55 86 3085 3048
- E-mail: admin@cardiolima.com.br
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil
- Recrutement
- Fundação Universitária de Cardiologia - ICFUC
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Contact:
- Maico Furlanetto, Principal Investigator
- Numéro de téléphone: +55 51 3230 3860
- E-mail: pesquisaclinica@cardiologia.org.br
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Rio de Janeiro
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Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brésil, 22.793-140
- Recrutement
- Fundação Técnico Educacional Souza Marques
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Contact:
- Fabio Akio Nishijuka, Principal Investigator
- Numéro de téléphone: +55 21 2128-4900
- E-mail: cepmsm@souzamarques.br
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Rondônia
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Porto Velho, Rondônia, Brésil
- Recrutement
- Instituto de Pesquisa e Ensino em Saúde - IPES
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Contact:
- Marcus Vinicius Nunes Batista
- Numéro de téléphone: +55 69 9378 7257
- E-mail: ipesrondonia@gmail.com
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Santa Catarina
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Joinville, Santa Catarina, Brésil
- Recrutement
- CMEP - Centro Multidisciplinar de Ensino especializado e Pesquisa
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Contact:
- Conrado Roberto Hoffmann Filho
- Numéro de téléphone: +55 47 9220 6886
- E-mail: pesquisa3@pesquisacmep.com.br
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São Paulo
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Bragança Paulista, São Paulo, Brésil
- Recrutement
- Hospital Universitário São Francisco na Providencia de Deus
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Contact:
- Murillo de Oliveira Antunes
- Numéro de téléphone: +55 11 2490 1366
- E-mail: cepec.husf@alsf.org.br
-
São José do Rio Preto, São Paulo, Brésil, 15.090-000
- Recrutement
- Fundação Faculdade Regional de Medicina São José do Rio Preto
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Contact:
- Marcelo Arruda Nakazone, Principal Investigator
- Numéro de téléphone: +55 17 3201-5054
- E-mail: coordenação.cardio@centrodepesquisacip.com.br
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São José dos Campos, São Paulo, Brésil
- Recrutement
- CIPES - Centro Internacional de Pesquisa Clínica
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Contact:
- Fabiana Marcondes, Principal Investigator
- Numéro de téléphone: +55 12 99726 2171
- E-mail: contato@cipes.com.br
-
São Paulo, São Paulo, Brésil, 04004-030
- Recrutement
- Hcor
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Contact:
- Lucas Tramujas, Principal Investigator
- Numéro de téléphone: +55 11 96910-7556
- E-mail: ltramujas@hcor.com.br
-
São Paulo, São Paulo, Brésil
- Recrutement
- Centro de Pesquisa Cetrus
-
Contact:
- Pablo de Oliveira Antunes
- Numéro de téléphone: +55 11 91513 0651
- E-mail: pesquisa@cetrus.com.br
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
Individus âgés de ≥ 45 ans et
● Signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) et au moins l'un des critères suivants:
Événement cardiovasculaire athérothrombotique antérieur (syndrome coronarien aigu, AVC ischémique, ischémie aiguë des membres / occlusion artérielle, ou amputation des membres non traumatiques) et / ou
Revascularisation artérielle antérieure (percutanée, chirurgicale et / ou hybride) ou
● Diagnostic d'une maladie athérosclérotique significative avec ≥ 50% d'obstruction dans tout territoire artériel (coronaire, cérébrovasculaire ou périphérique), en l'absence d'un événement cardiovasculaire antérieur ou d'une revascularisation artérielle.
Critères d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes;
- Les femmes de l'âge de procréation qui n'utilisent aucune forme de contraception;
- Maladie rénale chronique, stade ≥ 4 (EGFR ≤ 30 ml / min);
- Antécédents de cirrhose ou une maladie hépatique sévère (niveaux de transaminase dépassant trois fois la limite supérieure de la normale) au cours des 12 derniers mois;
- Antécédents de maladie musculaire inflammatoire (par exemple, dermatomyosite et polymyosite) ou des niveaux de créatine phosphokinase (CPK) dépassant trois fois la limite supérieure de la normale au cours des 12 derniers mois;
- Antécédents de maladie cardiaque valvulaire modérée à sévère avec intervention prévue de la valve au cours des 12 prochains mois;
- Revascularisation artérielle planifiée (l'inclusion est possible 30 jours après la fin de toutes les procédures prévues);
- Insuffisance cardiaque avec classe fonctionnelle ≥ III selon la New York Heart Association (NYHA);
- Espérance de vie ≤ 12 mois;
- Événement artériel aigu (syndrome coronarien aigu, AVC ischémique non cartioembolique, ischémie des membres aigus) au cours des 30 derniers jours;
- Toxicomanie / alcoolisme;
- Trouble psychiatrique et / ou neurodégénératif limitant la capacité des soins personnels;
- Participation simultanée à un autre essai clinique randomisé;
- Contre-indication à tout composant du polypill;
- Utilisation d'anticoagulants oraux (au moment de la randomisation ou sous évaluation / utilisation planifiée au cours des 12 prochains mois);
- Risque élevé de saignement (par exemple, mais sans s'y limiter: les dyscrasies sanguines, l'hémophilie, les saignements antérieurs du système nerveux gastro-intestinal ou central);
- Contre-indication à la colchicine;
- Utilisation actuelle de la colchicine.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1
Polypill cardiovasculaire + colchicine 0,5 mg une fois par jour
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Colchicine 0,5 mg une fois par jour
Le polypill cardiovasculaire contient du Valsartan, de l'Atorvastatine et de l'Aspirine
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Expérimental: Groupe 2
Polypill cardiovasculaire + placebo de colchicine 0,5 mg une fois par jour
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Correspondant à la colchicine-placebo 0,5 mg une fois par jour
Le polypill cardiovasculaire contient du Valsartan, de l'Atorvastatine et de l'Aspirine
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Expérimental: Groupe 3
Soins habituels + colchicine 0,5 mg une fois par jour
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Colchicine 0,5 mg une fois par jour
Les patients alloués à la branche de soins habituels recevront des thérapies standard des soins pour la prévention secondaire selon les directives.
Les médicaments et les doses seront laissés à la discrétion des médecins traitants.
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Expérimental: Groupe 4
Soins habituels + placebo colchicine 0,5 mg une fois par jour
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Correspondant à la colchicine-placebo 0,5 mg une fois par jour
Les patients alloués à la branche de soins habituels recevront des thérapies standard des soins pour la prévention secondaire selon les directives.
Les médicaments et les doses seront laissés à la discrétion des médecins traitants.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Point de terminaison de l'efficacité primaire: événements cardiovasculaires et membres indésirables majeurs (Macle)
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Temps de mort cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel de type 1, AVC ischémique non mortel, revascularisation artérielle urgente et amputation inférieure majeure non traumatique
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Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Point d'évaluation secondaire clé: Événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE)
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Temps de mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel de type 1 et AVC ischémique non mortel.
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Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Mort cardiovasculaire
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Temps de mort cardiovasculaire
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Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Infarctus du myocarde non mortel de type 1
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Temps pour l'infarctus du myocarde non mortel de type 1
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Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Accident vasculaire cérébral non mortel
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Temps pour un AVC ischémique non mortel
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Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de pression artérielle systolique et diastolique (SBP et DBP)
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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La pression artérielle systolique et diastolique sera évaluée et résumé à chaque point de cale.
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Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Changement des concentrations sériques de LDL-C
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Une analyse sanguine non jetée sera collectée et le taux de cholestérol LDL évalué à chaque point de cale.
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Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Changement des concentrations sériques de protéine C-réactive à haute sensibilité (HS-CRP)
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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La protéine C-réactive à haute sensibilité (HS-CRP) sera collectée et évaluée à chaque point de calendrier
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Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Proportion d'individus souffrant de tension artérielle contrôlée
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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La tension artérielle systolique et diastolique sera collectée et les proportions de patients atteints de pression artérielle contrôlée seront résumées à chaque point de calendrier
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Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Proportion d'individus ayant des niveaux LDL-C à la cible
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Une analyse sanguine non jetée sera collectée et la proportion d'individus ayant des niveaux LDL-C à la cible sera évalué à chaque timepoint
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Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Point final de sécurité: décès toutes causes
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Temps pour la mort toutes causes
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Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Point final de sécurité: saignement
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Il sera évalué en fonction des définitions du consortium de recherche académique de saignement.
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Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Point final de sécurité: hospitalisation pour septicémie
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Temps d'hospitalisation pour la septicémie
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Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Point final de sécurité: nouveau diagnostic du cancer
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Temps d'ocurrence du nouveau diagnostic de cancer
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Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Changement d'adhésion au traitement
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Il sera évalué à travers l'échelle d'adhésion à l'observance des baisses de colline adaptée à 9 éléments. L'échelle adaptée à l'adhésion aux médicaments sur 9 éléments de 9 éléments se compose de 9 questions, chacune évaluée sur une échelle de Likert à 4 points («tout le temps», «la plupart du temps», «parmi le temps», «rien du temps»). Les scores des éléments varient de 1 à 4, ce qui donne un score total entre 9 et 36. Des scores plus élevés reflètent une meilleure adhésion, tandis que les scores plus faibles reflètent une meilleure adhésion. |
Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Changement de qualité de vie
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Le questionnaire européen de qualité de vie - 5 dimensions 5 niveaux (EQ-5D-5L) sera administré à chaque point de cale pour évaluer les changements dans la qualité de vie. L'EQ-5D-5L comprend un système descriptif et une échelle visuelle analogique (EQ VAS). Le système descriptif comprend cinq dimensions: la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur / inconfort et l'anxiété / la dépression-chaque avec cinq niveaux de gravité. Les réponses génèrent un profil de santé à cinq chiffres. L'EQ VAS capture la santé autoévaluée du participant à une échelle visuelle de 0 ("la pire santé que vous puissiez imaginer") à 100 ("la meilleure santé que vous pouvez imaginer"). |
Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne estimée de 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Pedro Gabriel Melo de Barros e Silva, P.h.D, Hcor Research Institute
- Chercheur principal: Lucas tramujas, M.D, Hcor Research Institute
- Chercheur principal: Erlon Oliveira de Abreu-Silva, M.D, Hcor Research Institute
Publications et liens utiles
Publications générales
- de Barros E Silva PGM, do Nascimento CT, Pedrosa RP, Nakazone MA, do Nascimento MU, de Araujo Melo L, Junior OLS, Zimmermann SL, de Melo RMV, Bergo RR, Precoma DB, Tramujas L, Lima EG, Dantas JMM, do Amaral Baruzzi AC, Flumignan RLG, de Oliveira Paiva MSM, Gowdak LHW, de Carvalho PN, de Figueiredo Neto JA, Silvestre OM, Fioranelli A, Vieira RD', Horak ACP, Miyada DHK, Kojima FCS, de Oliveira JS, de Oliveira Silva L, Pavanello R, Ramacciotti E, Lopes RD; NEAT Investigators. Primary results of the brazilian registry of atherothrombotic disease (NEAT). Sci Rep. 2024 Feb 20;14(1):4222. doi: 10.1038/s41598-024-54516-9.
- de Abreu-Silva EO, Siepmann M, Siepmann T. Polypills in the Management of Cardiovascular Risk-A Perspective. J Clin Med. 2024 Sep 16;13(18):5487. doi: 10.3390/jcm13185487.
- Tramujas L, Nogueira A, Felix N, de Barros E Silva PGM, Abizaid A, Cavalcanti AB. Association of colchicine use with cardiovascular and limb events in peripheral artery disease: Insights from a retrospective cohort study. Atherosclerosis. 2024 Nov;398:118563. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2024.118563. Epub 2024 Aug 9.
- Tramujas L, Nogueira A, Felix N, Maia I, de Barros E Silva PGM, Cavalcanti AB, Abizaid A. Trends in colchicine use across the spectrum of coronary artery disease. Vascul Pharmacol. 2025 Jun;159:107502. doi: 10.1016/j.vph.2025.107502. Epub 2025 May 13. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Artériosclérose
- Maladies artérielles occlusives
- Athérosclérose
- Acides aminés, peptides et protéines
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Acides gras
- Lipides
- Azoles
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Alcaloïdes
- Hydrocarbures, aromatique
- Acides aminés
- Phénols
- Dérivés de benzène
- Pyrroles
- Acides heptanoïques
- Acides aminés, essentiels
- Salicylates
- Hydroxybenzoates
- Tétrazoles
- Valine
- Acides aminés, chaîne ramifiée
- Atorvastatine
- Valsartan
- Aspirine
- Colchicine
Autres numéros d'identification d'étude
- EPOCA TRIAL
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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