Evaluación de un pólipo y colchicina para la reducción del riesgo en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (EPOCA)
Evaluación de una polypill y colchicina para la reducción del riesgo en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida: el ensayo clínico aleatorizado de EPOCA
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La enfermedad cardiovascular es la principal causa de morbilidad y mortalidad en todo el mundo y en Brasil. Además, los factores de riesgo cardiovascular son condiciones altamente prevalentes que, con frecuencia, están presentes en la asociación. A pesar de los últimos avances terapéuticos, las tasas de control adecuado de estas condiciones aún son bajas. Una estrategia propuesta para aumentar dicho control y disminuir el riesgo cardiovascular es el uso de combinaciones de dosis fija de diferentes clases farmacológicas, que se tomarán en una dosis diaria única: un pólipo. Esta estrategia ya se ha estudiado en otras partes del mundo, especialmente en pacientes con enfermedad coronaria establecida o en riesgo de enfermedad coronaria (CHD).
Además, ha habido necesidad de explorar otros objetivos terapéuticos más allá de los factores de riesgo tradicionales que podrían afectar el proceso de aterosclerosis. Entre las diversas opciones evaluadas, la colchicina se ha convertido en una alternativa viable, dada su experiencia de uso clínico, mecanismo de acción y los resultados que muestran una reducción en los biomarcadores inflamatorios, así como los resultados clínicos en individuos con diferentes manifestaciones de enfermedad de la arteria coronaria. Sin embargo, es importante resaltar algunos puntos clave con respecto a los estudios disponibles que evalúan tanto la estrategia de tratamiento basada en un polypill como en el uso de colchicina en el contexto de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD).
Los estudios que apoyan ambos enfoques se llevaron a cabo principalmente con participantes de centros de Europa, Estados Unidos, Irán, Oceanía e India, y existe una falta de evidencia sólida con respecto a estas estrategias terapéuticas en otros países con una población diversa como Brasil, así como en individuos con otras manifestaciones de ASCVD (incluida la enfermedad arterial periférica y la enfermedad cerebrovascular).
Given high prevalence of atherosclerotic cardiovascular disease and its traditional risk factors, low control rates, high levels of poor adherence and therapeutic inertia, and the specific realities of the population and healthcare system, evaluating the efficacy of a polypill strategy (fixed-dose an antihypertensive, aspirin, and high-potency statin) with a single daily dose, along with colchicine, in preventing cardiovascular events could contribuir a mejorar la atención cardiovascular.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Maceió, Alabama, Brasil, 57051160
- Reclutamiento
- Centro de Pesquisas Clínicas Dr. Marco Mota
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Contacto:
- Marco Mota, Principal Investigator
- Número de teléfono: +55 82 3215-5032
- Correo electrónico: centrodepesquisasclinicas@cesmac.edu.br
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Ceará
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Messejana, Ceará, Brasil
- Reclutamiento
- Secretária da Saúde do Estado do Ceará - Hospital de Messejana Dr. Carlos Alberto Studart Gomes
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Contacto:
- João David de Souza Neto, Principal Investigator
- Número de teléfono: +55 85 399810 6905
- Correo electrónico: unidadepesquisaclinica@gmail.com
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Pernambuco
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Petrolina, Pernambuco, Brasil
- Reclutamiento
- Empresa Brasileira de Serviços Hospitalares - EBSERCH - Hospital de Ensino Dr. Washington Antônio de Barros- HU-UNIVASF
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Contacto:
- Polyana Evangelista Lima, Principal Investigator
- Número de teléfono: +55 87 2101 6504
- Correo electrónico: ancianato@portalbethesda.org.br
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Piauí
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Teresina, Piauí, Brasil
- Reclutamiento
- Centro de Pesquisa Cardiolima
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Contacto:
- Carlos Eduardo Batista Lima
- Número de teléfono: +55 86 3085 3048
- Correo electrónico: admin@cardiolima.com.br
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil
- Reclutamiento
- Fundação Universitária de Cardiologia - ICFUC
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Contacto:
- Maico Furlanetto, Principal Investigator
- Número de teléfono: +55 51 3230 3860
- Correo electrónico: pesquisaclinica@cardiologia.org.br
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Rio de Janeiro
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Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil, 22.793-140
- Reclutamiento
- Fundação Técnico Educacional Souza Marques
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Contacto:
- Fabio Akio Nishijuka, Principal Investigator
- Número de teléfono: +55 21 2128-4900
- Correo electrónico: cepmsm@souzamarques.br
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Rondônia
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Porto Velho, Rondônia, Brasil
- Reclutamiento
- Instituto de Pesquisa e Ensino em Saúde - IPES
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Contacto:
- Marcus Vinicius Nunes Batista
- Número de teléfono: +55 69 9378 7257
- Correo electrónico: ipesrondonia@gmail.com
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Santa Catarina
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Joinville, Santa Catarina, Brasil
- Reclutamiento
- CMEP - Centro Multidisciplinar de Ensino especializado e Pesquisa
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Contacto:
- Conrado Roberto Hoffmann Filho
- Número de teléfono: +55 47 9220 6886
- Correo electrónico: pesquisa3@pesquisacmep.com.br
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São Paulo
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Bragança Paulista, São Paulo, Brasil
- Reclutamiento
- Hospital Universitário São Francisco na Providência de Deus
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Contacto:
- Murillo de Oliveira Antunes
- Número de teléfono: +55 11 2490 1366
- Correo electrónico: cepec.husf@alsf.org.br
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São José do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15.090-000
- Reclutamiento
- Fundação Faculdade Regional de Medicina São José do Rio Preto
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Contacto:
- Marcelo Arruda Nakazone, Principal Investigator
- Número de teléfono: +55 17 3201-5054
- Correo electrónico: coordenação.cardio@centrodepesquisacip.com.br
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São José dos Campos, São Paulo, Brasil
- Reclutamiento
- CIPES - Centro Internacional de Pesquisa Clínica
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Contacto:
- Fabiana Marcondes, Principal Investigator
- Número de teléfono: +55 12 99726 2171
- Correo electrónico: contato@cipes.com.br
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 04004-030
- Reclutamiento
- Hcor
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Contacto:
- Lucas Tramujas, Principal Investigator
- Número de teléfono: +55 11 96910-7556
- Correo electrónico: ltramujas@hcor.com.br
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São Paulo, São Paulo, Brasil
- Reclutamiento
- Centro de Pesquisa Cetrus
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Contacto:
- Pablo de Oliveira Antunes
- Número de teléfono: +55 11 91513 0651
- Correo electrónico: pesquisa@cetrus.com.br
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Individuos de ≥ 45 años y
● Firma del formulario de consentimiento informado (ICF) y al menos uno de los siguientes criterios:
Evento cardiovascular aterotrombótico previo (síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular isquémico, isquemia aguda de la extremidad/oclusión arterial, o amputación de la extremidad no traumática) y/o
Revascularización arterial previa (percutánea, quirúrgica y/o híbrida) o
● Diagnóstico de enfermedad aterosclerótica significativa con ≥ 50% de obstrucción en cualquier territorio arterial (coronario, cerebrovascular o periférico), en ausencia de un evento cardiovascular previo o revascularización arterial.
Criterios de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- Mujeres de edad fértil que no usan ninguna forma de anticoncepción;
- Enfermedad renal crónica, etapa ≥ 4 (EGFR ≤ 30 ml/min);
- Antecedentes de cirrosis o enfermedad hepática severa (niveles de transaminasas superiores a tres veces el límite superior de lo normal) en los últimos 12 meses;
- Antecedentes de la enfermedad muscular inflamatoria (por ejemplo, dermatomiositis y polimiositis) o niveles de creatina fosfocinasa (CPK) que exceden tres veces el límite superior de lo normal en los últimos 12 meses;
- Antecedentes de cardiopatía valvular moderada a severa con intervención de válvula planificada dentro de los próximos 12 meses;
- Revascularización arterial planificada (la inclusión es posible 30 días después de la finalización de todos los procedimientos planificados);
- Insuficiencia cardíaca con clase funcional ≥ III según la Asociación Corazón de Nueva York (NYHA);
- Esperanza de vida ≤ 12 meses;
- Evento arterial agudo (síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular isquémico no cardioembólico, isquemia aguda de las extremidades) en los últimos 30 días;
- Abuso de sustancias/alcoholismo;
- Trastorno psiquiátrico y/o neurodegenerativo que limita la capacidad del autocuidado;
- Participación concurrente en otro ensayo clínico aleatorizado;
- Contraindicación a cualquier componente del polypill;
- Uso de anticoagulantes orales (en el momento de la aleatorización o bajo evaluación/uso planificado en los próximos 12 meses);
- Alto riesgo de sangrado (por ejemplo, entre otros: discrasias sanguíneas, hemofilia, sangrado previo del sistema nervioso gastrointestinal o central);
- Contraindicación a la colchicina;
- Uso actual de colchicina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1
Polypill Cardiovascular + Colchicina 0.5 mg una vez al día
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Colchicine 0.5 mg una vez al día
La Polypill Cardiovascular contiene Valsartán, Atorvastatina, Aspirina
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Experimental: Grupo 2
Polypill Cardiovascular + Colchicine Placebo 0.5 mg una vez al día
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Colchicine-placebo 0.5 mg a juego una vez al día
La Polypill Cardiovascular contiene Valsartán, Atorvastatina, Aspirina
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Experimental: Grupo 3
Cuidado habitual + colchicina 0.5 mg una vez al día
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Colchicine 0.5 mg una vez al día
Los pacientes asignados al brazo de atención habitual recibirán terapias estándar de atención para la prevención secundaria de acuerdo con las pautas.
Las drogas y las dosis se dejarán a discreción de los médicos tratantes.
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Experimental: Grupo 4
Atención habitual + colchicine placebo 0.5 mg una vez al día
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Colchicine-placebo 0.5 mg a juego una vez al día
Los pacientes asignados al brazo de atención habitual recibirán terapias estándar de atención para la prevención secundaria de acuerdo con las pautas.
Las drogas y las dosis se dejarán a discreción de los médicos tratantes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Punto final de eficacia primaria: eventos cardiovasculares y de extremidades adversos principales (MACLE)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Tiempo de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal tipo 1, accidente cerebrovascular isquémico no fatal, revascularización arterial urgente y amputación de la extremidad inferior no traumática
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A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Punto final secundario clave: eventos cardiovasculares adversos principales (MACE)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Tiempo de mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio no fatal tipo 1 e accidente cerebrovascular isquémico no fatal.
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A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Muerte cardiovascular
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Tiempo de muerte cardiovascular
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A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Infarto de miocardio tipo 1 no fatal
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Tiempo para infarto de miocardio tipo 1 no fatal
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A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Accidente cerebrovascular isquémico no fatal
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Tiempo de accidente cerebrovascular isquémico no fatal
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A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la presión arterial sistólica y diastólica (SBP y DBP)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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La presión arterial sistólica y diastólica se evaluará y resumirá en cada punto de tiempo.
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A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Cambio en las concentraciones séricas de LDL-C
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Se recolectará análisis de sangre no rápida y se evaluará el nivel de colesterol LDL en cada punto de tiempo.
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A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Cambio en las concentraciones séricas de proteína C reactiva de alta sensibilidad (HS-CRP)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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La proteína C reactiva de alta sensibilidad (HS-CRP) se colocará y evaluará en cada punto de tiempo
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A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Proporción de individuos con presión arterial controlada
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Se recolectará presión arterial sistólica y diastólica y las proporciones de pacientes con presión arterial controlada se resumirán en cada punto de tiempo
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A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Proporción de individuos con niveles de LDL-C en el objetivo
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Se recopilará un análisis de sangre no rápido y la proporción de individuos con niveles de LDL-C en Target se evaluará en cada punto de tiempo
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A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Punto final de seguridad: muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Tiempo para la muerte por todas las causas
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A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Punto final de seguridad: sangrado
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Se evaluará de acuerdo con las definiciones del consorcio de investigación académica de sangrado.
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A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Punto final de seguridad: hospitalización por sepsis
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Tiempo de hospitalización por sepsis
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A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Punto final de seguridad: nuevo diagnóstico de cáncer
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Tiempo de ocurrencia de nuevos diagnósticos de cáncer
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A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Cambio en la adherencia al tratamiento
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Se evaluará a través de la escala de adherencia a la medicación de hueso de la colina adaptada de 9 ítems. La escala adaptada de adherencia a la medicación de 9 ítemas de hilos consta de 9 preguntas, cada una clasificada en una escala Likert de 4 puntos ('todo el tiempo', 'la mayoría de las veces', 'algunas de las veces', 'ninguna de las veces'). Los puntajes de los artículos varían de 1 a 4, lo que produce una puntuación total entre 9 y 36. Los puntajes más altos reflejan una adherencia más pobre, mientras que los puntajes más bajos reflejan una mejor adherencia. |
A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Cambio en la calidad de vida
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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El cuestionario europeo de calidad de vida: 5 dimensiones 5 (EQ-5D-5L) se administrará en cada punto de tiempo para evaluar los cambios en la calidad de vida. El EQ-5D-5L incluye un sistema descriptivo y una escala analógica visual (EQ VAS). El sistema descriptivo comprende cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/incomodidad, y ansiedad/depresión-cada con cinco niveles de gravedad. Las respuestas generan un perfil de salud de cinco dígitos. El EQ VAS captura la salud autoevaluada del participante en una escala visual de 0 ("La peor salud que pueda imaginar") a 100 ("la mejor salud que pueda imaginar"). |
A través de la finalización del estudio, un promedio estimado de 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Pedro Gabriel Melo de Barros e Silva, P.h.D, Hcor Research Institute
- Investigador principal: Lucas tramujas, M.D, Hcor Research Institute
- Investigador principal: Erlon Oliveira de Abreu-Silva, M.D, Hcor Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- de Barros E Silva PGM, do Nascimento CT, Pedrosa RP, Nakazone MA, do Nascimento MU, de Araujo Melo L, Junior OLS, Zimmermann SL, de Melo RMV, Bergo RR, Precoma DB, Tramujas L, Lima EG, Dantas JMM, do Amaral Baruzzi AC, Flumignan RLG, de Oliveira Paiva MSM, Gowdak LHW, de Carvalho PN, de Figueiredo Neto JA, Silvestre OM, Fioranelli A, Vieira RD', Horak ACP, Miyada DHK, Kojima FCS, de Oliveira JS, de Oliveira Silva L, Pavanello R, Ramacciotti E, Lopes RD; NEAT Investigators. Primary results of the brazilian registry of atherothrombotic disease (NEAT). Sci Rep. 2024 Feb 20;14(1):4222. doi: 10.1038/s41598-024-54516-9.
- de Abreu-Silva EO, Siepmann M, Siepmann T. Polypills in the Management of Cardiovascular Risk-A Perspective. J Clin Med. 2024 Sep 16;13(18):5487. doi: 10.3390/jcm13185487.
- Tramujas L, Nogueira A, Felix N, de Barros E Silva PGM, Abizaid A, Cavalcanti AB. Association of colchicine use with cardiovascular and limb events in peripheral artery disease: Insights from a retrospective cohort study. Atherosclerosis. 2024 Nov;398:118563. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2024.118563. Epub 2024 Aug 9.
- Tramujas L, Nogueira A, Felix N, Maia I, de Barros E Silva PGM, Cavalcanti AB, Abizaid A. Trends in colchicine use across the spectrum of coronary artery disease. Vascul Pharmacol. 2025 Jun;159:107502. doi: 10.1016/j.vph.2025.107502. Epub 2025 May 13. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Aterosclerosis
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos grasos
- Lípidos
- Azoles
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Alcaloides
- Hidrocarburos, aromáticos
- Aminoácidos
- Fenoles
- Derivados de benceno
- Pirroles
- Ácidos heptanoicos
- Aminoácidos, esenciales
- Salicilatos
- Hidroxibenzoates
- Tetrazoles
- Valina
- Aminoácidos, cadena ramificada
- Atorvastatina
- Valsartán
- Aspirina
- Colchicina
Otros números de identificación del estudio
- EPOCA TRIAL
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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