Une étude de défi du rhinovirus pour étudier les exacerbations et les réponses immunitaires dans la bronchectasie (BARRIER)

Étude justificative:

La bronchectasie est une maladie respiratoire chronique affective> 200 000 personnes au Royaume-Uni. Nous visons à développer un modèle expérimental de défi de rhinovirus pour la bronchectasie. Ce modèle pourrait fournir des informations cruciales sur la façon dont les infections virales déclenchent des exacerbations (poussées) chez les patients atteints de bronchectasie. Des études récentes ont montré que les virus, en particulier les rhinovirus, sont présents dans un nombre important d'exacerbations de bronchectasie. Cependant, leur rôle exact et les mécanismes derrière une sensibilité virale accrue chez ces patients restent flous. Ce modèle nous permettra d'étudier comment des facteurs tels que la modification du microbiote pulmonaire pourraient influencer la sensibilité virale. En permettant un échantillonnage contrôlé des voies respiratoires supérieures et inférieures à des moments spécifiques d'une infection, cette étude offre la possibilité de comprendre les réponses immunologiques complexes impliquées. Actuellement, nous avons une mauvaise compréhension des mécanismes d'exacerbation dans la bronchectasie et le développement futur des stratégies de traitement nécessite un système de translation approprié pour les tests. Cette recherche pourrait faire la lumière sur les raisons pour lesquelles les patients atteints de bronchectasie sont plus vulnérables aux infections virales et ont potentiellement ouvrir la voie à de nouvelles stratégies pour prédire, prévenir ou gérer les exacerbations.

Fin d'étude:

• Période de suivi de 42 jours.

Centres d'étude:

• Il y aura 1 centre d'étude, ICRRU dans le site du NHS de la santé du Collège impérial à l'hôpital St Mary à Londres, Royaume-Uni.

Intervention d'étude:

• Tous les participants seront inoculés intra-nasalement avec du rhinovirus A-16.

Procédures d'étude:

• Période de dépistage (tests de fonction pulmonaire (FEV1, FVC et PEF), taille et poids / IMC, antécédents médicaux et chirurgicaux, antécédents de médicament, test de grossesse pour les femmes, tests de la fonction pulmonaire (FEV1, FVC, PEF), échantillon de sang, nasosorption et brossage nasal.
• Visite de base à la clinique (tests sanguins, notamment pour l'hématologie, la biochimie et la coagulation), les signes vitaux, l'examen physique, la nasosorption, les brosses nasales, la collecte des dépens spontanées, les radiographies thoraciques, les tests de fonction pulmonaire (FEV1, FVC, PEF et FENO) et un échantillon de selles.
• Bronchoscopie de base: (tests sanguins, nasosorption, brosses nasales et bronchoscopie, y compris la bronchoabsorption, le lavage bronchioalvéolaire, les brosses bronchiques et les biopsies bronchiques)
• Inoculation virale: (signes vitaux, examen physique, lavage nasal, collection de crouchies spontanées et défi Intranasal RV-A16)
• Visite Jour 1: (Signes vitaux, examen physique, examen des scores des symptômes, nasosorption, lavage nasal, brossage nasal, collecte de dégustations spontanés et tests de fonction pulmonaire (FEV1, FVC et PEF)))
• Visite Jour 2: (Signes vitaux, examen physique, revue des scores des symptômes, sang, lavage nasal, collecte spontanée des entrées et tests de fonction pulmonaire (FEV1, FVC et PEF)))
• Visite Jour 4: (Signes vitaux, examen physique, revue des scores des symptômes, lavage nasal, collection de spoutum spontanée et tests de fonction pulmonaire (FEV1, FVC et PEF)))
• Visitez le jour 7 et la bronchoscopie: (signes vitaux, examen physique, examen des scores des symptômes, tests sanguins, nasosorption, lavage nasal, brossage nasal, échantillon de tabourets et bronchoscopie FEV1, Bronchoabsorption, bronchioalvés)
• Visite Jour 10: (Signes vitaux, examen physique, examen des scores des symptômes, lavage nasal, collecte de spoutum spontanée et tests de fonction pulmonaire (FEV1, FVC et PEF)))
• Visite Jour 14: (Signes vitaux, examen physique, revue des scores des symptômes, sang, nasosorption, lavage nasal, collecte spontanée des entrées et tests de fonction pulmonaire (FEV1, FVC et PEF)))
• Visite Jour 21: (Signes vitaux, examen physique, revue des scores des symptômes, lavage nasal, collecte spontanée des entrées et tests de fonction pulmonaire (FEV1, FVC et PEF)))
• Visite Jour 28: (Signes vitaux, examen physique, revue des scores des symptômes, lavage nasal, collecte spontanée des entrées et tests de fonction pulmonaire (FEV1, FVC et PEF)))
• Visite Jour 42: (Signes vitaux, examen physique, revue des scores de symptômes, sang, nasosorption, lavage nasal, pinceau nasal, collecte spontanée des entrées et tests de fonction pulmonaire (FEV1, FVC et PEF) et échantillon de selles)

Étude de la taille de l'échantillon:

• 18 participants seront recrutés avec une bronchectasie, 18 patients atteints de bronchectasie et de pseudomonas chroniques et 18 participants en bonne santé seront recrutés.

Méthodes statistiques:

• L'utilisation d'un test t indépendant bilatéral, une taille d'échantillon de 15 participants par groupe permettra la détection d'une différence significative dans les scores de symptômes des voies respiratoires inférieurs et les paramètres secondaires.