Un estudio de desafío de rinovirus para investigar exacerbaciones y respuestas inmunes en bronquiectasis (BARRIER)

Justificación del estudio:

La bronquiectasis es una enfermedad respiratoria crónica afectiva> 200,000 individuos en el Reino Unido. Nuestro objetivo es desarrollar un modelo experimental de desafío de rinovirus para bronquiectasis. Este modelo podría proporcionar información crucial sobre cómo las infecciones virales desencadenan exacerbaciones (brotes) en pacientes con bronquiectasis. Estudios recientes han encontrado que los virus, especialmente los rinovirus, están presentes en un número significativo de exacerbaciones de bronquiectasis. Sin embargo, su papel exacto y los mecanismos detrás de una mayor susceptibilidad viral en estos pacientes siguen sin estar claros. Este modelo nos permitirá estudiar cómo factores como la microbiota pulmonar alterada podrían influir en la susceptibilidad viral. Al habilitar el muestreo controlado de las vías respiratorias superiores e inferiores en momentos específicos durante una infección, este estudio ofrece una oportunidad para comprender las complejas respuestas inmunológicas involucradas. Actualmente tenemos una mala comprensión de los mecanismos de exacerbación en los bronquiectasis y el desarrollo futuro de las estrategias de tratamiento requiere un sistema de traducción adecuado para las pruebas. Esta investigación podría arrojar luz sobre por qué los pacientes con bronquiectasia son más vulnerables a las infecciones virales y potencialmente allanan el camino para nuevas estrategias para predecir, prevenir o manejar exacerbaciones.

Fin del estudio:

• Período de seguimiento de 42 días.

Centros de estudio:

• Habrá 1 centro de estudio, ICRRU dentro del sitio NHS de la atención médica de Imperial College en el Hospital St Mary's London, Reino Unido.

Intervención de estudio:

• Todos los participantes serán inoculados intra-nasalmente con el rinovirus A-16.

Procedimientos de estudio:

• Período de detección (pruebas de función pulmonar (FEV1, FVC y PEF), altura e peso/IMC, antecedentes médicos y quirúrgicos, antecedentes de drogas, prueba de embarazo para mujeres, pruebas de función pulmonar (FEV1, FVC, PEF), muestra de sangre, nasosorción y cepillado nasal.
• Visita basal a la clínica (análisis de sangre que incluyen hematología, bioquímica y coagulación), signos vitales, examen físico, nasosorción, cepillados nasales, recolección de esputo espontáneo, rayos X de tórax, pruebas de función pulmonar (FEV1, FVC, PEF y Feno) y una muestra de taburete.
• Broncoscopia de línea de base: (análisis de sangre, nasosorción, cepillados nasales y broncoscopia que incluyen broncoabsorción, lavado bronquioalveolar, cepillados bronquiales y biopsias bronquiales)
• Inoculación viral: (Signos vitales, examen físico, lavado nasal, colección de esputo espontáneo y desafío intranasal RV-A16)
• Visita Día 1: (Signos vitales, examen físico, revisión de puntajes de síntomas, nasosorción, lavado nasal, cepillado nasal, recolección de esputo espontáneo y pruebas de función pulmonar (FEV1, FVC y PEF))))
• Visita Día 2: (Signos vitales, examen físico, revisión de puntajes de síntomas, sangre, lavado nasal, recolección de esputo espontánea y pruebas de función pulmonar (FEV1, FVC y PEF)))
• Visita Día 4: (Signos vitales, examen físico, revisión de puntajes de síntomas, lavado nasal, recolección de esputo espontánea y pruebas de función pulmonar (FEV1, FVC y PEF)))
• Visita el día 7 y la broncoscopia: (signos vitales, examen físico, revisión de puntajes de síntomas, análisis de sangre, nasosorción, lavado nasal, cepillados nasales, pruebas de función pulmonar (FEV1, FVC, PEF y Feno), muestra de heces y bronchoscopia, incluyendo broncoabsorctiones, lava bronquioalveolar, bronquios y bronchoscopia).
• Visita Día 10: (Signos vitales, examen físico, revisión de puntajes de síntomas, lavado nasal, recolección de esputo espontánea y pruebas de función pulmonar (FEV1, FVC y PEF)))
• Visita Día 14: (Signos vitales, examen físico, revisión de puntajes de síntomas, sangre, nasosorción, lavado nasal, recolección espontánea de esputo y pruebas de función pulmonar (FEV1, FVC y PEF))))
• Visita Día 21: (Signos vitales, examen físico, revisión de puntajes de síntomas, lavado nasal, recolección espontánea de esputo y pruebas de función pulmonar (FEV1, FVC y PEF)))
• Visita Día 28: (Signos vitales, examen físico, revisión de las puntuaciones de los síntomas, lavado nasal, recolección espontánea de esputo y pruebas de función pulmonar (FEV1, FVC y PEF)))
• Visita Día 42: (Signos vitales, examen físico, revisión de puntajes de síntomas, sangre, nasosorción, lavado nasal, cepillo nasal, recolección de esputo espontáneo y pruebas de función pulmonar (FEV1, FVC y PEF) y muestra de heces)

Tamaño de la muestra del estudio:

• 18 participantes serán reclutados con bronquiectasis, 18 pacientes con bronquiectasis y colonización crónica de Pseudomonas y se reclutarán 18 participantes sanos.

Métodos estadísticos:

• Usando una prueba t de dos lados independiente, un tamaño de muestra de 15 participantes por grupo permitirá la detección de una diferencia significativa en las puntuaciones de los síntomas del tracto respiratorio inferior y los puntos finales secundarios.