Rhinovirus Challenge -tutkimus tutkimaan pahenemista ja immuunivasteita keuhkoputken muodossa (BARRIER)

Opintojen perusteet:

Bronchiektaasi on krooninen hengityselinsairaus> 200 000 yksilöä Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Tavoitteena on kehittää kokeellinen rinovirushaastemalli keuhkoputkien suhteen. Tämä malli voisi tarjota tärkeitä käsityksiä siitä, kuinka virusinfektiot laukaisevat pahenemisen (leimahtavat) keuhkoputken potilailla. Viimeaikaisissa tutkimuksissa on havaittu, että viruksia, etenkin rinoviruksia, on läsnä huomattavassa määrässä keuhkoputken pahenemista. Niiden tarkka rooli ja lisääntyneen virusherkkyyden taustalla olevat mekanismit ovat kuitenkin edelleen epäselviä. Tämä malli antaa meille mahdollisuuden tutkia, kuinka muuttunut keuhkojen mikrobiota, kuten muutetut keuhkojen mikrobiota, voivat vaikuttaa virusalttiisuuteen. Mahdollistaa sekä ylemmän että alemman hengitysteiden kontrolloidun näytteenoton tiettyinä aikoina infektion aikana, tämä tutkimus tarjoaa mahdollisuuden ymmärtää monimutkaisia ​​immunologisia vasteita. Tällä hetkellä meillä on huono käsitys keuhkoputken pahenemismekanismeista ja hoitostrategioiden tulevaisuuden kehitys vaatii sopivan translaatiojärjestelmän testaamiseen. Tämä tutkimus voisi valaista sitä, miksi keuhkoputken potilaat ovat alttiimpia virusinfektioille ja mahdollisesti tasoittavat tietä uusille strategioille ennustaa, estää tai hallita pahenemista.

Opiskelun loppu:

• 42 päivän seurantajakso.

Opintokeskukset:

• ICRRU: n ICRRU: ssa on yksi ICRRU Imperial College Healthcare NHS -sivustolla St Mary's Hospital Londonissa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa.

Opintointerventio:

• Kaikki osallistujat siirretään sisäisesti nasaalisesti rinoviruksen A-16 kanssa.

Opintomenettelyt:

• Seulontajakso (keuhkojen toiminnan testit (FEV1, FVC ja PEF), korkeus ja paino/BMI, lääketieteellinen ja kirurginen historia, lääkehistoria, naaraiden raskaustesti, keuhkojen toimintakokeet (FEV1, FVC, PEF), verinäyte, nenäsorptio ja nenän harjaus.
• Perusvierailu klinikalle (verikokeet, mukaan lukien hematologia, biokemia ja hyytyminen), elintärkeät merkit, fysikaalinen tutkimus, nenän nenän, nenän harja, spontaani ysköksissä, rintakehän röntgen, keuhkojen toimintokokeet (FEV1, FVC, PEF ja FENO) ja ulosteenäytteenäytteet.
• Peruskoneen bronkoskopia: (Verikokeet, nenänsorptio, nenäsarjat ja bronkoskopia, mukaan lukien keuhkoputkien, keuhkoputkien huuhtelu, keuhkoputken harjat ja keuhkoputken biopsiat)
• Virus-inokulaatio: (Elämättömät merkit, fyysinen tutkimus, nenän huuhtelu, spontaani ysköksistä keräys ja intranasaalinen RV-A16-haaste)
• Vieraile päivässä 1: (Elämättömät merkit, fyysinen tutkimus, oireiden pisteet, nenänsorptio, nenän huuhtelu, nenän harjaus, spontaani ysköksen keräys ja keuhkojen toiminnan testit (FEV1, FVC ja PEF))
• Vieraile päivässä 2: (Elämättömät merkit, fyysinen tutkimus, oireiden pisteet, veren, nenän huuhtelu, spontaani yskön keräys ja keuhkojen toimintakokeet (FEV1, FVC ja PEF))
• Vieraile päivässä 4: (Elämättömät merkit, fyysinen tutkimus, oirepisteiden katsaus, nenän huuhtelu, spontaani yskön keräys ja keuhkojen toimintakokeet (FEV1, FVC ja PEF))
• Visit Day 7 and Bronchoscopy: (Vital signs, physical examination, review of symptom scores, blood tests, nasosorption, nasal lavage, nasal brushings, lung function tests (FEV1, FVC, PEF and FeNO), stool sample and bronchoscopy including bronchoabsorption, bronchioalveolar lavage, bronchial brushings and bronchial biopsies)
• Vieraile päivässä 10: (Elämättömät merkit, fyysinen tutkimus, oireiden pistemäärien katsaus, nenän huuhtelu, spontaani yskön keräys ja keuhkojen toimintakokeet (FEV1, FVC ja PEF))
• Vieraile päivässä 14: (Elämättömät merkit, fyysinen tutkimus, oireiden pisteet, veren, nenänsorptio, nenän huuhtelu, spontaani yskön keräys ja keuhkojen toimintakokeet (FEV1, FVC ja PEF))
• Vieraile päivässä 21: (Elämättömät merkit, fyysinen tutkimus, oirepisteiden katsaus, nenän huuhtelu, spontaani yskön keräys ja keuhkojen toimintakokeet (FEV1, FVC ja PEF))
• Vieraile päivässä 28: (Vital -merkit, fyysinen tutkimus, oireiden pisteet, nenän huuhtelu, spontaani ysköksistä keräys ja keuhkojen toimintakokeet (FEV1, FVC ja PEF))
• Vieraile päivässä 42: (Vital -merkit, fyysinen tutkimus, oireiden pisteet, veren, nenänsorptio, nenän huuhtelu, nenäsarja, spontaani yskön keräys ja keuhkojen toiminnan testit (FEV1, FVC ja PEF) ja Stol -näyte)

Tutkimusnäytteen koko:

• 18 osallistujaa rekrytoidaan keuhkoputken kanssa, 18 potilasta, joilla on keuhkoputken ja krooninen Pseudomonas -kolonisaatio ja 18 terveellistä osallistujaa rekrytoidaan.

Tilastolliset menetelmät:

• Riippumattoman kaksipuolisen t-testin käyttäminen 15 osallistujan näytteen kokoa ryhmää kohti mahdollistaa merkittävän eron havaitsemisen alemman hengitysteiden oireiden ja sekundaaristen päätepisteiden havaitsemisen.