Een rhinovirus -uitdagingsstudie om exacerbaties en immuunreacties bij bronchiectasis te onderzoeken (BARRIER)

Studie Rationale:

Bronchiectasis is een chronische ademhalingsziekte affectief> 200.000 personen in het VK. We willen een experimenteel rhinovirus -uitdagingsmodel voor bronchiectasis ontwikkelen. Dit model zou cruciale inzichten kunnen bieden in hoe virale infecties exacerbaties (flare-ups) bij bronchiëctasepatiënten veroorzaken. Recente studies hebben aangetoond dat virussen, met name rhinovirussen, aanwezig zijn in een aanzienlijk aantal exacerbaties van bronchiëctasis. Hun exacte rol en de mechanismen achter verhoogde virale gevoeligheid bij deze patiënten blijven echter onduidelijk. Met dit model kunnen we bestuderen hoe factoren zoals veranderde longmicrobiota de virale gevoeligheid kunnen beïnvloeden. Door gecontroleerde bemonstering van zowel boven- als onderste luchtwegen op specifieke tijdstippen tijdens een infectie mogelijk te maken, biedt deze studie de mogelijkheid om de complexe immunologische reacties te begrijpen. Momenteel hebben we een slecht begrip van exacerbatiemechanismen in bronchiectasis en toekomstige ontwikkeling van behandelingsstrategieën vereisen een geschikt translationeel systeem voor testen. Dit onderzoek zou licht kunnen werpen op de reden waarom bronchiëctasepatiënten kwetsbaarder zijn voor virale infecties en mogelijk de weg vrijmaken voor nieuwe strategieën om exacerbaties te voorspellen, te voorkomen of te beheren.

Einde van de studie:

• Follow-up periode van 42 dagen.

Studiecentra:

• Er zal 1 studiecentrum zijn, ICRRU op ​​de NHS -site van de Imperial College Healthcare in St Mary's Hospital London, Verenigd Koninkrijk.

Studie -interventie:

• Alle deelnemers worden intra-nasaal geïnoculeerd met rhinovirus A-16.

Studieprocedures:

• Screeningsperiode (longfunctietests (FEV1, FVC en PEF), lengte en gewicht/BMI, medische en chirurgische geschiedenis, geneesmiddelengeschiedenis, zwangerschapstest voor vrouwen, longfunctietests (FEV1, FVC, PEF), bloedmonster, nasosoritie en nasale borstel.
• Baseline bezoek aan kliniek (bloedtests, waaronder voor hematologie, biochemie en coagulatie), vitale tekens, lichamelijk onderzoek, nasosorptie, neusborstels, spontane sputumcollectie, röntgenfoto's, longfunctietests (FEV1, FVC, PEF en Feno) en een stoelsteekproef.
• Baseline bronchoscopie: (Blood Tests, Nasosorptie, Nasal -borstels en bronchoscopie inclusief bronchoabsorptie, bronchioalveolaire lavage, bronchiale borstels en bronchiale biopsieën)
• Virale inoculatie: (vitale tekens, lichamelijk onderzoek, nasale lavage, spontane sputumcollectie en intranasale RV-A16-uitdaging)
• Bezoek dag 1: (Vitale tekenen, lichamelijk onderzoek, overzicht van symptoomscores, nasosorptie, nasale lavage, nasaal poetsen, spontane sputumcollectie en longfunctietests (FEV1, FVC en PEF))
• Bezoek dag 2: (Vitale tekenen, lichamelijk onderzoek, overzicht van symptoomscores, bloed, nasale lavage, spontane sputumcollectie en longfunctietests (FEV1, FVC en PEF))
• Bezoek dag 4: (Vitale tekenen, lichamelijk onderzoek, overzicht van symptoomscores, nasale lavage, spontane sputumcollectie en longfunctietests (FEV1, FVC en PEF))
• Bezoek dag 7 en bronchoscopie: (vitale tekens, lichamelijk onderzoek, overzicht van symptoomscores, bloedtests, nasosorptie, nasale lavage, nasale borstels, longfunctietests (FEV1, FVC, PEF en Feno), ontlastingsteekproef en bronchiale pensions) en bronchiale borstels) Bronchial storingen en bronchiale penseels)
• Bezoek dag 10: (Vitale tekenen, lichamelijk onderzoek, overzicht van symptoomscores, nasale lavage, spontane sputum -verzameling en longfunctietests (FEV1, FVC en PEF))
• Bezoek dag 14: (vitale tekenen, lichamelijk onderzoek, beoordeling van symptoomscores, bloed, nasosorptie, neusspoeling, spontane sputumverzameling en longfunctietests (FEV1, FVC en PEF)))
• Bezoek dag 21: (Vitale tekenen, lichamelijk onderzoek, overzicht van symptoomscores, nasale lavage, spontane sputum -verzameling en longfunctietests (FEV1, FVC en PEF))
• Bezoek dag 28: (Vitale tekenen, lichamelijk onderzoek, overzicht van symptoomscores, nasale lavage, spontane sputumcollectie en longfunctietests (FEV1, FVC en PEF))
• Bezoek dag 42: (Vitale tekenen, lichamelijk onderzoek, overzicht van symptoomscores, bloed, nasosorptie, neusspoeling, neusborstel, spontane sputumverzameling en longfunctietests (FEV1, FVC en PEF) en stoelmonster)

Studie van de steekproefgrootte:

• 18 deelnemers worden aangeworven met bronchiëctasis, 18 patiënten met bronchiectasis en chronische pseudomonas -kolonisatie en 18 gezonde deelnemers zullen worden aangeworven.

Statistische methoden:

• Met behulp van een onafhankelijke tweezijdige t-test Een steekproefgrootte van 15 deelnemers per groep zal de detectie mogelijk maken van een significant verschil in symptoomscores met lagere luchtwegen en secundaire eindpunten.