Studie nosorožce na zkoušce prozkoumat exacerbace a imunitní odpovědi v bronchiektáze (BARRIER)

Odůvodnění studia:

Bronchiectasis je chronická respirační onemocnění afektivní> 200 000 jedinců ve Velké Británii. Snažíme se vyvinout experimentální model Rhinovirus Challenge pro bronchiektasis. Tento model by mohl poskytnout zásadní vhled do toho, jak virové infekce vyvolávají exacerbace (vzplanutí) u pacientů s bronchiektázií. Nedávné studie zjistily, že viry, zejména nosorožci, jsou přítomny ve významném počtu exacerbací bronchiektasis. Jejich přesná role a mechanismy za zvýšenou virovou náchylnost u těchto pacientů však zůstávají nejasné. Tento model nám umožní studovat, jak faktory, jako je změněná plicní mikrobiota, by mohly ovlivnit citlivost na viru. Umožněním kontrolovaného vzorkování horních i dolních dýchacích cest ve specifických časech během infekce nabízí tato studie příležitost porozumět složitým imunologickým reakcím. V současné době máme špatné pochopení exacerbačních mechanismů v bronchiektáze a budoucí rozvoj léčebných strategií vyžaduje pro testování vhodný translační systém. Tento výzkum by mohl vrhnout světlo na to, proč jsou pacienti s bronchiektasem zranitelnější vůči virovým infekcím a potenciálně připravují cestu pro nové strategie, aby předvídaly, prevenci nebo zvládnutí exacerbací.

Konec studie:

• Následné období 42 dnů.

Studijní centra:

• K dispozici bude 1 studijní centrum, ICRRU v rámci NHS NHS v nemocnici v Londýně v St Mary's Hospital ve Velké Británii.

Studijní intervence:

• Všichni účastníci budou inokulováni intra-the-the-the-the-the Rhinovirus A-16.

Postupy studia:

• Screeningové období (testy funkcí plic (FEV1, FVC a PEF), výška a hmotnost/BMI, lékařská a chirurgická anamnéza, anamnéza léčiva, těhotenský test u žen, testy plic (FEV1, FVC, PEF), vzorek krve, nasosorpce a nosní kartáčování.
• Základní návštěva kliniky (krevní testy včetně hematologie, biochemie a koagulace), vitálních příznaků, fyzikálního vyšetření, nasosorpce, nosní kartáčování, spontánní sběr sputa, rentgenového záření hrudníku, testů plic (FEV1, FVC, PEF a Feno) a vzorku stolice).
• Základní bronchoskopie: (krevní testy, nasosorpce, nosní kartáčování a bronchoskopie včetně bronchoabsorpce, bronchioalveolární výplach, bronchiální kartáčování a bronchiální biopsie)
• Virová inokulace: (Vitální příznaky, fyzické vyšetření, nosní výplach, spontánní sběr sputa a intranazální RV-A16 výzva)
• Navštivte den 1: (Vitální příznaky, fyzické vyšetření, přehled skóre symptomů, nasosorpce, nosní výplach, nosní kartáčování, spontánní sběr sputa a testy plic (FEV1, FVC a PEF))
• Návštěva 2. den: (Vitální příznaky, fyzické vyšetření, přehled skóre symptomů, krve, nosní výplach, spontánní sběr sběru sputa a testy funkcí plic (FEV1, FVC a PEF)))
• Návštěva 4. den: (Vitální příznaky, fyzické vyšetření, přehled skóre symptomů, nosní výplach, spontánní sběr sputa a testy plic (FEV1, FVC a PEF)))
• Návštěva 7. den a bronchoskopie: (Vitální příznaky, fyzikální vyšetření, přehled skóre symptomů, krevní testy, nasosorpce, nosní výplach, nosní kartáčování, testy funkcí plic (FVC, FVC, PEF a Feno), bronchoskopie, včetně bronchoabsorce, bronchoalia, bronchoskopie)
• Návštěva 10. den: (Vitální příznaky, fyzické vyšetření, přehled skóre symptomů, nosní výplach, spontánní sběr sputa a testy plic (FEV1, FVC a PEF)))
• Návštěva 14. den: (Vitální příznaky, fyzické vyšetření, přehled skóre symptomů, krve, nasosorpce, nosní výplach, spontánní sběr sběru a testy plic (FEV1, FVC a PEF)))
• Návštěva 21. den: (Vitální příznaky, fyzické vyšetření, přehled skóre symptomů, nosní výplach, spontánní sběr sputa a testy plic (FEV1, FVC a PEF)))
• Den 28: (Vitální příznaky, fyzické vyšetření, přehled skóre symptomů, nosní výplach, spontánní sběr sputa a testy plic (FEV1, FVC a PEF)))
• Navštivte den 42: (Vitální nápisy, fyzické vyšetření, přehled skóre symptomů, krve, nasosorpce, nosní výplach, nosní kartáč, spontánní sběr sputa a testy funkcí plic (FEV1, FVC a PEF) a vzorek stolice)

Velikost vzorku studie:

• Bude přijímáno 18 účastníků s bronchiektázou, 18 pacientů s bronchiektázou a chronickou kolonizací Pseudomonas a 18 zdravých účastníků.

Statistické metody:

• Použití nezávislého oboustranného t-testu velikosti vzorku 15 účastníků na skupinu umožní detekci významného rozdílu ve skóre symptomů dolních dýchacích cest a sekundárních koncových bodech.