Um estudo de desafio de rinovírus para investigar exacerbações e respostas imunes na bronquiectasia (BARRIER)

Estudo Justificativa:

A bronquiectasia é uma doença respiratória crônica afetiva> 200.000 indivíduos no Reino Unido. Nosso objetivo é desenvolver um modelo experimental de desafio de rinovírus para a bronquiectasia. Esse modelo pode fornecer insights cruciais sobre como as infecções virais desencadeiam exacerbações (surtos) em pacientes com bronquiectasia. Estudos recentes descobriram que os vírus, especialmente os rinovírus, estão presentes em um número significativo de exacerbações de bronquiectasia. No entanto, seu papel exato e os mecanismos por trás do aumento da suscetibilidade viral nesses pacientes permanecem incertos. Esse modelo nos permitirá estudar como fatores como microbiota pulmonar alterados podem influenciar a suscetibilidade viral. Ao ativar a amostragem controlada das vias aéreas superiores e inferiores em momentos específicos durante uma infecção, este estudo oferece uma oportunidade para entender as respostas imunológicas complexas envolvidas. Atualmente, temos um mau entendimento dos mecanismos de exacerbação na bronquiectasia e o desenvolvimento futuro de estratégias de tratamento requerem um sistema de tradução adequado para testes. Esta pesquisa pode esclarecer por que os pacientes com bronquiectasia são mais vulneráveis ​​a infecções virais e potencialmente abriga o caminho para novas estratégias para prever, prevenir ou gerenciar exacerbações.

Fim do estudo:

• Período de acompanhamento de 42 dias.

Centros de Estudo:

• Haverá 1 Centro de Estudo, ICRRU, no local da Imperial College Healthcare NHS no St. Mary's Hospital London, Reino Unido.

Intervenção do estudo:

• Todos os participantes serão inoculados intra-nasalmente com o rinovírus A-16.

Procedimentos de estudo:

• Período de triagem (Testes de função pulmonar (FEV1, FVC e PEF), altura e peso/IMC, história médica e cirúrgica, história de drogas, teste de gravidez para mulheres, testes de função pulmonar (FEV1, FVC, FEF), amostra de sangue, nasossorção e escovação nasal.
• Visita de linha de base à clínica (exames de sangue, incluindo hematologia, bioquímica e coagulação), sinais vitais, exame físico, nasossorção, escovas nasais, coleta espontânea de escarro, radiografia de tórax, testes de função pulmonar (FEV1, FVC, FEF e FENO) e uma amostra de escalas.
• Broncoscopia de linha de base: (exames de sangue, nasossorção, escovas nasais e broncoscopia, incluindo broncoabsorção, lavagem bronchioalveolar, escovas brônquicas e biópsias brônquicas)
• Inoculação viral: (sinais vitais, exame físico, lavagem nasal, coleta espontânea de escarro e desafio intranasal RV-A16)
• Visite o dia 1: (sinais vitais, exame físico, revisão das pontuações dos sintomas, nasossorção, lavagem nasal, escovação nasal, coleta espontânea de escarro e testes de função pulmonar (FEV1, FVC e PEF))
• Visite o dia 2: (sinais vitais, exame físico, revisão das pontuações dos sintomas, sangue, lavagem nasal, coleta espontânea de escarro e testes de função pulmonar (FEV1, FVC e PEF))
• Visite o Dia 4: (sinais vitais, exame físico, revisão das pontuações dos sintomas, lavagem nasal, coleta de escarro espontânea e testes de função pulmonar (FEV1, FVC e FEF))
• Visit Day 7 and Bronchoscopy: (Vital signs, physical examination, review of symptom scores, blood tests, nasosorption, nasal lavage, nasal brushings, lung function tests (FEV1, FVC, PEF and FeNO), stool sample and bronchoscopy including bronchoabsorption, bronchioalveolar lavage, bronchial brushings and bronchial biopsies)
• Visite o dia 10: (sinais vitais, exame físico, revisão das pontuações dos sintomas, lavagem nasal, coleta de escarro espontânea e testes de função pulmonar (FEV1, FVC e FEF))
• Visite o dia 14: (sinais vitais, exame físico, revisão das pontuações dos sintomas, sangue, nasossorção, lavagem nasal, coleta espontânea de escarro e testes de função pulmonar (FEV1, FVC e FEF))
• Visite o dia 21: (sinais vitais, exame físico, revisão das pontuações dos sintomas, lavagem nasal, coleta de escarro espontânea e testes de função pulmonar (FEV1, FVC e FEF))
• Visite o dia 28: (sinais vitais, exame físico, revisão das pontuações dos sintomas, lavagem nasal, coleta de escarro espontânea e testes de função pulmonar (FEV1, FVC e FEF))
• Visite o Dia 42: (sinais vitais, exame físico, revisão das pontuações dos sintomas, sangue, nasossorção, lavagem nasal, escova nasal, coleta espontânea de escarro e testes de função pulmonar (fev1, fvc e fEf) e amostra de fezes)

Estudo Tamanho da amostra:

• 18 participantes serão recrutados com bronquiectasia, 18 pacientes com bronquiectasia e colonização crônica de Pseudomonas e 18 participantes saudáveis ​​serão recrutados.

Métodos estatísticos:

• O uso de um teste t de dois lados independente, um tamanho de amostra de 15 participantes por grupo permitirá a detecção de uma diferença significativa nos escores dos sintomas do trato respiratório mais baixo e nos pontos finais secundários.