En Rhinovirus Challenge -studie för att undersöka förvärringar och immunsvar i bronkiektas (BARRIER)

Studieförhållanden:

Bronchiectasis är en kronisk andningssjukdom affektiv> 200 000 individer i Storbritannien. Vi strävar efter att utveckla en experimentell Rhinovirus Challenge -modell för bronkiektas. Denna modell kan ge avgörande insikter om hur virala infektioner utlöser förvärringar (uppblåsningar) hos bronkiektaspatienter. Nya studier har funnit att virus, särskilt noshörningar, finns i ett betydande antal bronkiektasförvärringar. Men deras exakta roll och mekanismerna bakom ökad viral känslighet hos dessa patienter förblir oklara. Denna modell gör det möjligt för oss att studera hur faktorer som förändrad lungmikrobiota kan påverka viral mottaglighet. Genom att aktivera kontrollerad provtagning av både övre och nedre luftvägar vid specifika tidpunkter under en infektion erbjuder denna studie en möjlighet att förstå de komplexa immunologiska svaren. För närvarande har vi en dålig förståelse för förvärringsmekanismer i bronkiektas och framtida utveckling av behandlingsstrategier kräver ett lämpligt translationellt system för testning. Denna forskning kan belysa varför bronkiektaspatienter är mer sårbara för virusinfektioner och potentiellt bana väg för nya strategier att förutsäga, förebygga eller hantera förvärringar.

Slutet på studien:

• Uppföljningsperiod på 42 dagar.

Studiecentra:

• Det kommer att finnas ett studiecenter, ICRRU inom Imperial College Healthcare NHS -webbplatsen på St Mary's Hospital London, Storbritannien.

Studieintervention:

• Alla deltagare kommer att inokuleras intra-nasalt med rinovirus A-16.

Studieförfaranden:

• Screeningperiod (lungfunktionstester (FEV1, FVC och PEF), höjd och vikt/BMI, medicinsk och kirurgisk historia, läkemedelshistoria, graviditetstest för kvinnor, lungfunktionstester (FEV1, FVC, PEF), blodprov, nasosorption och nasalborstning.
• Baslinjebesök på kliniken (blodprov inklusive hematologi, biokemi och koagulering), vitala tecken, fysisk undersökning, nasosorption, näsborstningar, spontan sputumuppsamling, röntgenstråle, lungfunktionstester (FEV1, FVC, PEF och feno) och en avol Prov.
• Baslinjebronkoskopi: (blodprover, nasosorption, näsborstningar och bronkoskopi inklusive bronkoabsorption, bronkioalveolär sköljning, bronkialborstningar och bronkialbiopsier)
• Viral ympning: (Vital tecken, fysisk undersökning, nässköljning, spontan sputumsamling och intranasal RV-A16-utmaning)
• Besök dag 1: (Vitala tecken, fysisk undersökning, granskning av symptomresultat, nasosorption, nässköljning, näsborstning, spontan sputumuppsamling och lungfunktionstester (FEV1, FVC och PEF))
• Besök dag 2: (Vitala tecken, fysisk undersökning, granskning av symptomresultat, blod, nässköljning, spontan sputumuppsamling och lungfunktionstester (FEV1, FVC och PEF))
• Besök dag 4: (Vitala tecken, fysisk undersökning, granskning av symptomresultat, nässköljning, spontan sputumsamling och lungfunktionstester (FEV1, FVC och PEF))
• Visit Day 7 and Bronchoscopy: (Vital signs, physical examination, review of symptom scores, blood tests, nasosorption, nasal lavage, nasal brushings, lung function tests (FEV1, FVC, PEF and FeNO), stool sample and bronchoscopy including bronchoabsorption, bronchioalveolar lavage, bronchial brushings and bronchial biopsies)
• Besök dag 10: (Vitala tecken, fysisk undersökning, granskning av symptomresultat, nässköljning, spontan sputumsamling och lungfunktionstester (FEV1, FVC och PEF))
• Besök dag 14: (Vital tecken, fysisk undersökning, granskning av symptomresultat, blod, nasosorption, nässköljning, spontan sputumuppsamling och lungfunktionstester (FEV1, FVC och PEF)))
• Besök dag 21: (Vital tecken, fysisk undersökning, granskning av symptomresultat, nässköljning, spontan sputumsamling och lungfunktionstester (FEV1, FVC och PEF))
• Besök dag 28: (Vitala tecken, fysisk undersökning, granskning av symptomresultat, nässköljning, spontan sputumsamling och lungfunktionstester (FEV1, FVC och PEF))
• Besök dag 42: (Vitala tecken, fysisk undersökning, granskning av symptomresultat, blod, nasosorption, nässköljning, näsborste, spontan sputumuppsamling och lungfunktionstester (FEV1, FVC och PEF) och avföringsprov)

Studieprovstorlek:

• 18 deltagare kommer att rekryteras med bronkiektas, 18 patienter med bronkiektas och kronisk Pseudomonas -kolonisering och 18 friska deltagare kommer att rekryteras.

Statistiska metoder:

• Med hjälp av ett oberoende tvåsidigt t-test Ett provstorlek på 15 deltagare per grupp tillåter detektering av en signifikant skillnad i lägre luftvägssymptomresultat och sekundära slutpunkter.