En rhinovirus -udfordringsundersøgelse til at undersøge forværringer og immunresponser i bronchiectasis (BARRIER)

Undersøg Begrundelse:

Bronchiectasis er en kronisk luftvejssygdom, der er affektive> 200.000 individer i Storbritannien. Vi sigter mod at udvikle en eksperimentel rhinovirus -udfordringsmodel til bronchiectasis. Denne model kunne give afgørende indsigt i, hvordan virusinfektioner udløser forværringer (opblussen) hos bronchiectasis-patienter. Nylige undersøgelser har fundet, at vira, især rhinovira, er til stede i et betydeligt antal bronchiectasis forværringer. Deres nøjagtige rolle og mekanismerne bag øget viral følsomhed hos disse patienter forbliver imidlertid uklare. Denne model giver os mulighed for at studere, hvordan faktorer som ændret lungemikrobiota kan have indflydelse på viral følsomhed. Ved at muliggøre kontrolleret prøveudtagning af både øvre og nedre luftveje på bestemte tidspunkter under en infektion giver denne undersøgelse en mulighed for at forstå de komplekse immunologiske responser, der er involveret. I øjeblikket har vi en dårlig forståelse af forværringsmekanismer i bronchiectasis, og fremtidig udvikling af behandlingsstrategier kræver et passende translationelt system til test. Denne forskning kunne kaste lys over, hvorfor bronchiectasis -patienter er mere sårbare over for virale infektioner og potentielt baner vejen for nye strategier til at forudsige, forhindre eller styre forværringer.

Slut på studiet:

• Opfølgningsperiode på 42 dage.

Undersøgelsescentre:

• Der vil være 1 studiecenter, ICRRU inden for Imperial College Healthcare NHS -site på St Mary's Hospital London, Storbritannien.

Undersøgelsesintervention:

• Alle deltagere vil blive inokuleret intra-nasalt med rhinovirus A-16.

Undersøgelsesprocedurer:

• Screeningsperiode (lungefunktionstest (FEV1, FVC og PEF), højde og vægt/BMI, medicinsk og kirurgisk historie, lægemiddelhistorie, graviditetstest for kvinder, lungefunktionstest (FEV1, FVC, PEF), blodprøve, nasosorption og nasal børste.
• Baselinebesøg på klinik (blodprøver inklusive til hæmatologi, biokemi og koagulation), vitale tegn, fysisk undersøgelse, nasosorption, nasale børster, spontan sputumopsamling, røntgenbillede af bryst, lungefunktionstest (FEV1, FVC, PEF og Feno) og en afføringsprøve.
• Baseline -bronchoskopi: (blodprøver, nasosorption, næsebørster og bronchoskopi inklusive bronchoabsorption, bronchioalveolær skylning, bronchiale børster og bronchiale biopsier)
• Viral inokulation: (Vital Signs, Physical Examure, Nasal Lavage, Spontan Sputum Collection og Intranasal RV-A16 Challenge)
• Besøg Dag 1: (Vital tegn, fysisk undersøgelse, gennemgang af symptomresultater, nasosorption, nasal skylning, næsebørstning, spontan sputumopsamling og lungefunktionstest (FEV1, FVC og PEF))
• Besøg Dag 2: (Vital Signs, Fysisk undersøgelse, gennemgang af symptomresultater, Bloods, Nasal Lavage, Spontan Sputum Collection og Lung Function Tests (FEV1, FVC og PEF))
• Besøg Dag 4: (Vital Signs, Fysisk undersøgelse, gennemgang af symptomresultater, næse skylning, spontan sputumopsamling og lungefunktionstest (FEV1, FVC og PEF))
• Besøg Dag 7 og bronkoskopi: (Vitalskilte, fysisk undersøgelse, gennemgang af symptomresultater, blodprøver, nasosorption, nasal lavage, nasal børster, lungefunktionstest (FEV1, FVC, PEF og Feno), Bronchoscopy -bronchoskopi, inklusive bronchoabsorption, Bronchioalveolar Lavage, Bronchialting og Bronchoscopy biopsier)
• Besøg Dag 10: (Vital Signs, Fysisk undersøgelse, gennemgang af symptomresultater, næse skylning, spontan sputumopsamling og lungefunktionstest (FEV1, FVC og PEF))
• Besøg Dag 14: (Vital Signs, Fysisk undersøgelse, gennemgang af symptomresultater, blod, nasosorption, nasal skylning, spontan sputumopsamling og lungefunktionstest (FEV1, FVC og PEF))
• Besøg Dag 21: (Vital Signs, Fysisk undersøgelse, gennemgang af symptomresultater, næse skylning, spontan sputumopsamling og lungefunktionstest (FEV1, FVC og PEF))
• Besøg Dag 28: (Vital Signs, Fysisk undersøgelse, gennemgang af symptomresultater, næse skylning, spontan sputumopsamling og lungefunktionstest (FEV1, FVC og PEF))
• Besøg Dag 42: (Vital Signs, Fysisk undersøgelse, gennemgang af symptomresultater, blod, nasosorption, nasal skylning, nasal børste, spontan sputumopsamling og lungefunktionstest (FEV1, FVC og PEF) og afføringsprøve)

Undersøgelsesprøvestørrelse:

• 18 deltagere rekrutteres med bronchiectasis, 18 patienter med bronchiectasis og kronisk Pseudomonas -kolonisering og 18 sunde deltagere vil blive rekrutteret.

Statistiske metoder:

• Brug af en uafhængig tosidet t-test En prøvestørrelse på 15 deltagere pr. Gruppe tillader påvisning af en signifikant forskel i lavere luftvejssymptomresultater og sekundære endepunkter.