Étude de NMS-03305293 chez un patient adulte atteint d'un cancer du poumon à petites cellules rechuté

Critères d'inclusion -

1. Cancer du poumon à petites cellules confirmé histologiquement (SCLC); Doit avoir échoué la thérapie antérieure à base de platine en première ligne, y compris une thérapie immunitaire avec rechute dans les 6 mois, suivie d'une thérapie par tarlatamab, si disponible et appropriée, et pas plus de 3 lignes antérieures totales de traitement systémique (thérapie terminée en raison de la toxicité ou de la pénurie de médicaments, en l'absence de critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) V1.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance ≤ 2.
3. Le patient doit avoir progressé radiographiquement sur ou après sa dernière ligne de thérapie anticancéreux et avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1 (mesuré radiologiquement par l'investigateur).
4. L'intervalle à partir du traitement antitumoral antérieur doit être d'au moins 2 semaines ou 5 demi-vies, la plus longue.
5. Tous les effets toxiques aigus (à l'exclusion de l'alopécie) de toute thérapie antérieure doivent avoir résolu les critères de terminologie communs de l'Institut national pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 5.0 grade ≤ 1 ou aux valeurs de laboratoire de base telles que définies dans le protocole.
6. Les patients doivent utiliser une contraception très efficace ou une véritable abstinence.
7. Capacité à avaler des capsules intactes (sans mâcher, écraser ou ouverture).

Critères d'exclusion -

1. Inscription actuelle dans un autre essai clinique interventionnel.
2. Traitement actuel avec d'autres agents ou dispositifs anticancéreux.
3. Chirurgie majeure, autre que la chirurgie du SCLC récurrent, dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
4. Les patients atteints de radiothérapie antérieure à large champ (RT) affectant au moins 20% de la moelle osseuse.
5. SCLC transformé histologiquement, c'est-à-dire les tumeurs initialement diagnostiquées comme un cancer du poumon non à petites cellules (CNPNC) ou un adénocarcinome pulmonaire mixte
6. Syndrome paraneoplasique connu incontrôlé ou qui nécessitait des changements thérapeutiques (nouveaux / aigus ou chroniques) dans les 14 jours précédant l'étude
7. L'utilisation d'anticoagulants à dose complète à moins que le ratio normalisé international (INR) ou un temps de thromboplastine partiel (PTT) se trouve dans des limites thérapeutiques (selon la norme médicale de l'institution) et le patient a été sur une dose stable d'anticoagulants depuis au moins 2 semaines avant le renforcement.
8. Le traitement avec des médicaments concomitants connus pour être des substrats sensibles de CYP2D6 et CYP2C19 qui ne peuvent pas être remplacés par un autre traitement.
9. Traitement avec des modulateurs immunitaires systémiques tels que les corticostéroïdes à une dose équivalente de prednisone de> 10 mg / jour, la cyclosporine et le tacrolimus ou la radiothérapie dans les 28 jours avant le début du traitement.
10. Les femmes ou les femmes allaitées qui prévoient d'allaiter pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant le traitement de l'étude.
11. Hypersensibilité connue à tout composant des formulations de médicaments NMS-03305293 ou témozolomide (TMZ).
12. Une infection systémique non contrôlée active, potentiellement mortelle ou cliniquement significative (bactérien, fongique, viral, y compris le virus de l'immunodéficience humaine [VIH] ou le virus de l'hépatite B [HBV] ou le virus de l'hépatite B [HCV]) nécessitant un traitement systémique; Les maladies liées au VIH ou acquises sur le syndrome immunitaire (SIDA) sont autorisées aussi longtemps que contrôlées plus de 6 mois pour être indétectables sur les médicaments anti-VIH.
13. Les patients avec un intervalle QT utilisant l'intervalle standard de Fridericia (QTCF)> 450 millisecondes ou avec des facteurs de risque de torsade de pointes (par exemple, une insuffisance cardiaque incontrôlée, une hypokaliémie incontrôlée, des antécédents d'intervalle QTC prolongé ou des antécédents familiaux de syndrome de QT long). Pour les patients recevant un traitement avec des médicaments concomitants connus pour prolonger l'intervalle QTC, le remplacement par un autre traitement avant l'inscription est obligatoire. Si l'utilisation concomitante de l'anti-émétique est considérée comme essentielle aux soins des patients, suivez l'enseignement dans ce protocole
14. Une maladie gastro-intestinale active connue (par exemple, l'ulcère gastro-intestinal documenté, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou le syndrome de l'intestin court) ou d'autres syndromes de malabsorption ou des problèmes structurels ou un ulcère qui aurait un impact sur l'absorption de médicaments.
15. L'autre des éléments suivants au cours des 6 mois précédents: infarctus du myocarde, poitrine instable, greffe de pontage coronarien / artère périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident cérébrovasculaire ou attaque ischémique transitoire, embolie pulmonaire, thrombose des veines profondes, trouble de saignement actif et maladie pulmonaire interstitielle.
16. Antécédents de troubles du QT long ou de syndromes de mort subite familiale ou de syndromes connexes dans l'avis de l'enquêteur.
17. Deuxième tumeur maligne actuellement active, à l'exception du cancer de la peau basale ou épidermoïde adéquatement traité et / ou du cône biopsié ou du carcinome in situ biopsié ou post-curatif du cancer du col uteri et / ou de la vessie superficielle.
18. Lésions symptomatiques ou non traitées du système nerveux central (SNC) sauf stables et bien contrôlées sans symptômes neurologiques; Les patients recevant des corticostéroïdes pour contrôler les symptômes neurologiques doivent être sur des doses stables pendant au moins 14 jours avant l'entrée de l'étude.
19. D'autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques sévères ou anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation de l'étude ou à l'administration des médicaments d'étude ou pourraient interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, dans le jugement de l'enquêteur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude ou pourrait compromettre les objectifs du protocole dans l'avis de l'enquêteur et / ou du sponsor.

Remarque: D'autres critères d'inclusion et d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.