Studie van NMS-03305293 bij volwassen patiënt met recidiverende kleine cellongkanker

Inclusiecriteria -

1. Histologisch bevestigde extensieve podium kleine cellongkanker (SCLC); Moet een mislukte eerdere front-line platinum-gebaseerde therapie hebben, inclusief immuuntherapie met terugval binnen 6 maanden, gevolgd door mislukte Tarlatamab-therapie, indien beschikbaar en geschikt, en niet meer dan 3 eerdere lijnen van systemische therapie (therapie beëindigd door toxiciteit of geneesmiddelentekort, in de afwezigheid van responsevaluatiecriteria in vaste tumoren (recist) v1.1-progressie, zullen worden beschouwd als een deel van dezelfde lijn).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
3. De patiënt moet radiografisch zijn gevorderd op of na hun meest recente lijn van antikankertherapie en meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST V1.1 (radiologisch gemeten door de onderzoeker).
4. Het interval van eerdere antitumorbehandeling moet ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijd zijn, afhankelijk van welke langer.
5. Alle acute toxische effecten (exclusief alopecia) van een eerdere therapie moeten zijn opgelost voor het National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen (NCI CTCAE) versie 5.0 graad ≤ 1 of naar de basislijnlaboratoriumwaarden zoals gedefinieerd in het protocol.
6. Patiënten moeten zeer effectieve anticonceptie of echte onthouding gebruiken.
7. Mogelijkheid om capsules intact te slikken (zonder te kauwen, verpletteren of openen).

Uitsluitingscriteria -

1. Huidige inschrijving in een andere interventionele klinische proef.
2. Huidige behandeling met andere middelen tegen kanker of apparaten.
3. Grote chirurgie, anders dan een operatie voor recidiverende SCLC, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.
4. Patiënten met eerdere radiotherapie met brede veld (RT) die ten minste 20 procent van het beenmerg treffen.
5. Histologisch getransformeerde SCLC, d.w.z. tumoren die aanvankelijk werden gediagnosticeerd als niet-klein cellongkanker (NSCLC) of gemengd longadenocarcinoom
6. Bekend paraneoplastisch syndroom ongecontroleerd of dat vereiste therapeutische veranderingen (nieuw/acuut of chronisch) in de 14 dagen voorafgaand aan de invoer van de studie
7. Gebruik van volledige dosis anticoagulantia tenzij de internationale genormaliseerde ratio (INR) of een gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT) binnen therapeutische limieten valt (volgens de medische standaard in de instelling) en de patiënt heeft een stabiele dosis anticoagulantia al minstens 2 weken voor de inschrijving gehad.
8. Behandeling met gelijktijdige medicijnen waarvan bekend is dat ze gevoelige substraten van CYP2D6 en CYP2C19 zijn die niet kunnen worden vervangen door een andere behandeling.
9. Behandeling met systemische immuunmodulatoren zoals corticosteroïden bij prednison equivalente dosis van> 10 mg/dag, cyclosporine en tacrolimus of radiotherapie binnen 28 dagen vóór de behandeling.
10. Vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven van borstvoeding om borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na studiebehandeling.
11. Bekende overgevoeligheid voor elke component van NMS-03305293 of temozolomide (TMZ) geneesmiddelenformuleringen.
12. Bekende actieve, levensbedreigende of klinisch significante ongecontroleerde systemische infectie (bacterieel, schimmel, virale, inclusief humaan immunodeficiëntievirus [HIV] positiviteit of hepatitis B-virus [HBV] of hepatitis B-virus [HCV] infecties) die een systeembehandeling vereisen; HIV of verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) -gerelateerde ziekte zijn toegestaan ​​zolang het meer dan 6 maanden wordt gecontroleerd om niet detecteerbaar te zijn op anti-HIV-medicijnen.
13. Patiënten met QT -interval met behulp van Fridericia Standard (QTCF) interval> 450 milliseconden of met risicofactoren voor torsade de pointes (bijvoorbeeld ongecontroleerd hartfalen, ongecontroleerde hypokaliëmie, geschiedenis van verlengde QTC -interval of familiegeschiedenis van lang QT -syndroom). Voor patiënten die een behandeling krijgen met bijkomende medicijnen waarvan bekend is dat ze het QTC -interval verlengen, is vervanging door een andere behandeling voorafgaand aan de inschrijving verplicht. Als gelijktijdig gebruik van anti-emetica als essentieel wordt beschouwd voor de zorg voor de patiënten, volg dan de instructie in dit protocol
14. Bekende actieve gastro -intestinale aandoeningen (bijv. Gedocumenteerde gastro -intestinale zweer, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of korte darmsyndroom) of andere malabsorptiesyndromen of structurele problemen of zweren die van invloed zouden zijn op de absorptie van geneesmiddelen.
15. Een van de volgende in de voorgaande 6 maanden: myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire/perifere slagaderomslagtransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair ongeval of voorbijgaande ischemische aanval, pulmonale embolie, diepe adertrombose, actieve bloedingsstoornissen en interstite longziekte.
16. Geschiedenis van lange QT -stoornis of familiale plotselinge doodsyndromen of aanverwante syndromen naar de mening van de onderzoeker.
17. Momenteel actieve tweede maligniteit, behalve voor adequaat behandelde basale of plaveiselcelhuidkanker en/of kegelbiopsie of postcuratieve intentie in situ carcinoom van de baarmoederhals uteri en/of oppervlakkige blaaskanker.
18. Symptomatische of onbehandelde laesies van het centrale zenuwstelsel (CNS) behalve stabiel en goed gecontroleerd zonder neurologische symptomen; Patiënten die corticosteroïden krijgen om neurologische symptomen te beheersen, moeten ten minste 14 dagen vóór de toegang tot de studie op stabiele doses zijn.
19. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische toestand of laboratoriumafwijking die het risico geassocieerd met onderzoeksparticipatie of studiemedicinatietoediening kunnen verhogen of de interferatie van de onderzoeksresultaten kunnen interfereren en, bij het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongepast zou maken voor toegang tot deze studie of een compromis van protocoldoelstellingen in de mening van de onderzoeker en de sponsor zou kunnen in gevaar brengen.

OPMERKING: Andere protocol -gedefinieerde inclusie- en uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.