Estudio de NMS-03305293 en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células pequeñas recidivantes

Criterios de inclusión -

1. Cáncer de pulmón de células pequeñas confirmadas histológicamente de etapa extensa (SCLC); Debe haber fallado la terapia basada en platino de primera línea previa, incluida la terapia inmune con recaída dentro de los 6 meses seguidos de la terapia de tarlatamab fallida, si está disponible y apropiada, y no más de 3 líneas anteriores anteriores de terapia sistémica (la terapia terminó con toxicidad o escasez de drogas, en ausencia de criterios de evaluación de respuesta en tumores continuos (reciste) V1.1 progreso, se considerará parte de la misma línea).
2. Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2.
3. El paciente debe haber progresado radiográficamente en o después de su línea más reciente de terapia contra el cáncer y tener una enfermedad medible según lo definido por Recist V1.1 (medido radiológicamente por el investigador).
4. El intervalo del tratamiento antitumoral anterior debe ser de al menos 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
5. Todos los efectos tóxicos agudos (excluyendo la alopecia) de cualquier terapia previa deben haber resuelto a los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (NCI CTCAE) Versión 5.0 Grado ≤ 1 o a los valores de laboratorio de referencia como se define en el protocolo.
6. Los pacientes deben usar anticoncepción altamente efectiva o abstinencia verdadera.
7. Capacidad para tragar cápsulas intactas (sin masticar, aplastar o abrir).

Criterios de exclusión -

1. Inscripción actual en otro ensayo clínico intervencionista.
2. Tratamiento actual con otros agentes o dispositivos anticancerígenos.
3. La cirugía mayor, aparte de la cirugía para SCLC recurrente, dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento.
4. Los pacientes con radioterapia de campo ancho (RT) previo que afectan al menos al 20 por ciento de la médula ósea.
5. SCLC transformado histológicamente, es decir, tumores inicialmente diagnosticados como cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) o adenocarcinoma de pulmón mixto
6. Síndrome paraneoplástico conocido no controlado o que requerían cambios terapéuticos (ya sea nuevo/agudo o crónico) en los 14 días previos a la entrada del estudio
7. El uso de anticoagulantes de dosis completa a menos que la relación internacional normalizada (INR) o un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) esté dentro de los límites terapéuticos (según el estándar médico en la institución) y el paciente ha estado en una dosis estable de anticoagulantes durante al menos 2 semanas antes de la inscripción.
8. Tratamiento con medicamentos concomitantes que se sabe que son sustratos sensibles de CYP2D6 y CYP2C19 que no se pueden reemplazar con otro tratamiento.
9. Tratamiento con inmunicomoduladores sistémicos como corticosteroides en la dosis equivalente de prednisona de> 10 mg/día, ciclosporina y tacrolimus o radioterapia dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento.
10. Mujeres o mujeres de lactancia que planean alimentar durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores al tratamiento del estudio.
11. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de NMS-03305293 o formulaciones de fármacos de temozolomida (TMZ).
12. Conocida infección sistémica no controlada activa, potencialmente mortal o clínicamente significativa (bacteriana, viral, incluida la positividad del virus de inmunodeficiencia humana [VIH] o el virus de la hepatitis B [VHB] o el virus de la hepatitis B [VHC] infecciones) que requieren tratamiento sistémico; La enfermedad relacionada con el Síndrome de Inmune de deficiencia (SIDA) adquirida se permite que se controle más de 6 meses a indetectable en los medicamentos contra el VIH.
13. Los pacientes con intervalo QT utilizando el intervalo de Estándar Fridericia (QTCF)> 450 milisegundos o con factores de riesgo de Torsade de Pointes (por ejemplo, insuficiencia cardíaca no controlada, hipocalemia no controlada, antecedentes de intervalo QTC prolongado o antecedentes familiares de síndrome de QT largo). Para los pacientes que reciben tratamiento con medicamentos concomitantes que se sabe que prolongan el intervalo QTC, el reemplazo con otro tratamiento antes de la inscripción es obligatorio. Si el uso concomitante de antieméticos se considera esencial para la atención de los pacientes, siga la instrucción en este protocolo
14. Conocida enfermedad gastrointestinal activa (por ejemplo, úlcera gastrointestinal documentada, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o síndrome intestinal corto) u otros síndromes de malabsorción o problemas estructurales o úlceras que afectarían la absorción de drogas.
15. Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de la arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis de la verdura profunda, desorden de hemorragia activa y enfermedad pulmonar interstitial.
16. Antecedentes de trastorno QT largo o síndromes de muerte súbita familiar o síndromes relacionados en opinión del investigador.
17. Actualmente, la segunda malignidad activa, excepto el cáncer de piel de células basal o escamoso tratado adecuadamente y/o el cono de biopsias o post curativo, el carcinoma in situ del uteri del cuello uterino y/o el cáncer de vejiga superficial.
18. Lesiones sintomáticas o sin tratamiento del sistema nervioso central (SNC) excepto estable y bien controlado sin síntomas neurológicos; Los pacientes que reciben corticosteroides para controlar los síntomas neurológicos deben estar en dosis estables durante al menos 14 días antes de la entrada al estudio.
19. Otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica severa o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación del estudio o la administración de medicamentos del estudio o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en el juicio del investigador, haría que el paciente sea inapropiado para ingresar a este estudio o podría ser los objetivos de protocolo de protocolo en la opinión del Investigador de la Investigador y/o el Sponsor.

Nota: Se pueden aplicar otros criterios de inclusión y exclusión definidos por el protocolo.