Estudo de NMS-03305293 em pacientes adultos com câncer de pulmão de pequenas células pequenas recidivadas

Critérios de inclusão -

1. Histologicamente confirmado em estágio extenso câncer de pulmão de pequenas células (SCLC); Deve ter falhado terapia prévia à base de platina, incluindo terapia imunológica com recaída dentro de 6 meses, seguida por terapia com falha no tarlatamabe, se disponível e apropriado, e não mais que 3 linhas anteriores totais de terapia sistêmica (terapia terapêutica terminada devido à toxicidade ou escassez de medicamentos, na ausência de avaliação da resposta dos tumores sólidos (recuperação) V1.1 Progressão, será considerada a progressão, será considerada a progressão da Avaliação de Resposta dos tumores sólidos (recuperação) V1.1.1.
2. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho ≤ 2.
3. O paciente deve ter progredido radiograficamente na ou após sua linha mais recente de terapia anticâncer e ter uma doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1 (medido radiologicamente pelo investigador).
4. O intervalo do tratamento antitumoral anterior deve ser de pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
5. Todos os efeitos tóxicos agudos (excluindo alopecia) de qualquer terapia anterior devem ter resolvido os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI CTCAE) versão 5.0 grau ≤ 1 ou para os valores do laboratório de linha de base, conforme definido no protocolo.
6. Os pacientes devem usar contracepção altamente eficaz ou abstinência verdadeira.
7. Capacidade de engolir as cápsulas intactas (sem mastigar, esmagar ou abrir).

Critérios de exclusão -

1. Inscrição atual em outro ensaio clínico intervencionista.
2. Tratamento atual com outros agentes ou dispositivos anticâncer.
3. Cirurgia importante, exceto a cirurgia para SCLC recorrente, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento.
4. Pacientes com radioterapia de campo largo anterior (TR) afetando pelo menos 20 % da medula óssea.
5. SCLC histologicamente transformado, isto é, tumores diagnosticados inicialmente como câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ou adenocarcinoma de pulmão misto
6. Síndrome paraneoplásica conhecida não controlada ou que exigiu mudanças terapêuticas (novas/agudas ou crônicas) nos 14 dias anteriores à entrada do estudo
7. O uso de anticoagulantes de dose total, a menos que a relação normalizada internacional (INR) ou um tempo parcial da tromboplastina (PTT) esteja dentro dos limites terapêuticos (de acordo com o padrão médico na instituição) e o paciente está em uma dose estável de anticoagulantes há pelo menos 2 semanas antes da inscrição.
8. Tratamento com medicamentos concomitantes conhecidos por serem substratos sensíveis do CYP2D6 e CYP2C19 que não podem ser substituídos por outro tratamento.
9. Tratamento com moduladores imunológicos sistêmicos, como corticosteróides, em dose equivalente a prednisona> 10 mg/dia, ciclosporina e tacrolimus ou radioterapia dentro de 28 dias antes do início do tratamento.
10. Mulheres ou mulheres que amamentam que planejam amamentar durante o estudo ou dentro de 3 meses após o tratamento do estudo.
11. Hipersensibilidade conhecida para qualquer componente de NMS-03305293 ou formulações de drogas de temozolomida (TMZ).
12. Infecção sistêmica não controlada ativa, com risco de vida ou clinicamente significativo (bacteriano, fúngico, viral, incluindo o vírus da imunodeficiência humana [Positividade do HIV] ou o vírus da hepatite B [HBV] ou infecções pelo vírus da hepatite B [HCV] que requerem tratamento sistêmico; A síndrome da síndrome de deficiência imunológica adquirida ou adquirida (AIDS) é permitida, desde que controlem mais de 6 meses para indetectáveis ​​em medicamentos anti-HIV.
13. Pacientes com intervalo de QT usando intervalo padrão de Fridericia (QTCF)> 450 milissegundos ou com fatores de risco para Torsade de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca descontrolada, hipocalemia descontrolada, histórico de intervalo prolongado de QTC ou histórico familiar de síndrome de QT longa). Para pacientes que recebem tratamento com medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo do QTC, a substituição por outro tratamento antes da inscrição é obrigatória. Se o uso concomitante de anti-emetica for considerado essencial para o cuidado dos pacientes, siga as instruções neste protocolo
14. Doença gastrointestinal ativa conhecida (por exemplo, úlcera gastrointestinal documentada, doença de Crohn, colite ulcerosa ou síndrome do intestino curto) ou outras síndromes de má absorção ou questões estruturais ou úlcera que impactariam a absorção de medicamentos.
15. Qualquer um dos seguintes nos 6 meses anteriores: infarto do miocárdio, angina instável, enxerto de desvio coronariano/periférico, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório, embolismo pulmonar, trombose da veia profunda, transtorno de sangramento ativo e doença lung interstial.
16. História de transtorno de QT longo ou síndromes de morte súbita familiar ou síndromes relacionadas na opinião do investigador.
17. Atualmente, a segunda malignidade ativa, exceto por câncer de pele basal ou escamosa de células escamosas tratadas e/ou intenção biopsiada ou pós -curativa no carcinoma in situ do colo do útero do colo do útero e/ou da bexiga superficial.
18. Lesões sintomáticas ou não tratadas do sistema nervoso central (SNC), exceto estável e bem controladas sem sintomas neurológicos; Os pacientes que recebem corticosteróides para controlar os sintomas neurológicos devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos 14 dias antes da entrada do estudo.
19. Outras condições médicas ou psiquiátricas graves ou crônicas graves ou anormalidade laboratorial que podem aumentar o risco associado à participação do estudo ou a administração de medicamentos para estudar ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou poderia comprometer o protocolo dos objetivos na opinião da opinião da investigadora e da propaganda/ou que o protocolo pudesse comprometer a opinião da opinião da opinião da opinião da opinião.

Nota: Outros critérios de inclusão e exclusão definidos por protocolo podem ser aplicados.