Исследование NMS-03305293 у взрослых пациентов с рецидивом мелкоклеточного рака легких

Критерии включения -

1. Гистологически подтвержденный обширной стадий небольшой клеточный рак легкого (SCLC); Должно быть, проваливалась предварительная фронтальная платиновая терапия, включающая иммунную терапию с рецидивом в течение 6 месяцев, за которой следовала неудачная терапия тарлатамабом, если она доступна и уместна, и не более 3 общих предыдущих линий системной терапии (терапия, завершенная из-за токсичности или нехватки лекарств, при отсутствии той же критерии оценки в прочные опухоли (Recist) v1.1 будет рассматриваться как часть.
2. Состояние производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
3. Пациент должен был прогрессировать рентгенологическим образом на или после последней линии противоопухолевой терапии и иметь измеримое заболевание, определено в результате RECIST V1.1 (рентгенологически измерено исследователем).
4. Интервал от предыдущего противоопухолевого лечения должен составлять не менее 2 недель или 5 полураспада, в зависимости от того, что дольше.
5. Все острые токсические эффекты (за исключением алопеции) любой предшествующей терапии должны были решены для национального института рака общих терминологических критериев для нежелательных явлений (NCI CTCAE). Версия 5.0 степени ≤ 1 или для базовых лабораторных значений, как определено в протоколе.
6. Пациенты должны использовать высокоэффективную контрацепцию или истинное воздержание.
7. Способность глотать капсулы нетронуты (без жевания, раздавления или открытия).

Критерии исключения -

1. Текущее зачисление в другое интервенционное клиническое испытание.
2. Текущее лечение другими противоопухолевыми агентами или устройствами.
3. Основная хирургия, кроме хирургии по поводу рецидивирующего SCLC, в течение 4 недель до начала лечения.
4. Пациенты с предшествующей широкополевой лучевой терапией (RT) влияют на по меньшей мере 20 процентов костного мозга.
5. Гистологически трансформированный SCLC, то есть опухоли, первоначально диагностированные как немелкоклеточный рак легкого (NSCLC) или смешанная аденокарцинома легких.
6. Известный паранеопластический синдром неконтролируется или требует терапевтических изменений (либо новые/острые или хронические) за 14 дней до начала исследования
7. Использование полных доз антикоагулянтов, если международное нормализованное соотношение (INR) или частичное время тромбопластина (PTT) не находится в пределах терапевтических пределов (в соответствии с медицинским стандартом в учреждении), а пациент находился в стабильной дозе антикоагулянтов в течение как минимум за 2 недели до зачисления.
8. Лечение сопутствующими препаратами, как известно, являются чувствительными субстратами CYP2D6 и CYP2C19, которые не могут быть заменены другим лечением.
9. Лечение системными иммунными модуляторами, такими как кортикостероиды, при эквивалентной дозе преднизона> 10 мг/день, циклоспорин и такролимус или лучевая терапия в течение 28 дней до начала лечения.
10. Женщины с грудью или женщины планируют кормить грудью во время исследования или в течение 3 месяцев после учебного лечения.
11. Известная гиперчувствительность к любому компоненту NMS-03305293 или препаратов для препаратов темозоломида (TMZ).
12. Известная активная, опасная для жизни или клинически значимая неконтролируемая системная инфекция (бактериальная, грибковая, вирусная, включая вирус иммунодефицита человека [ВИЧ] или вирус гепатита В [HBV] или вируса гепатита B [HCV]), требующих системного лечения; Синдром ВИЧ или приобретенного синдрома иммунной дефицита (СПИД), связанные с заболеванием, допускаются до тех пор, пока контролируются более 6 месяцев, чтобы не обнаружены на лекарства против ВИЧ.
13. Пациенты с интервалом QT с использованием интервала Fridericia Standard (QTCF)> 450 миллисекунд или с факторами риска для тонад -де -точек (например, неконтролируемая сердечная недостаточность, неконтролируемая гипокалиемия, история длительного интервала QTC или семейный анамнез синдрома длинного QT). Для пациентов, получающих лечение сопутствующими препаратами, известными от продления интервала QTC, замена другим лечением до зачисления является обязательной. Если сопутствующее использование анти-эмитики считается необходимым для ухода за пациентами, следуйте инструкциям в этом протоколе
14. Известные активные желудочно -кишечные заболевания (например, задокументированная язва желудочно -кишечного тракта, болезнь Крона, язвенной колит или синдром короткого кишечника) или другие синдромы в мультифляции или структурные проблемы или язву, которые будут влиять на поглощение лекарств.
15. Любое из следующего за предыдущие 6 месяцев: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, коронарная/периферическая артерия, трансплантат, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярная случайность или преходящая ишемическая атака, легочная эмболия, тромбоз глубокого вены, активное нарушение кровотечения и промежуточное заболевание легких.
16. История длинного расстройства QT или семейных синдромов внезапной смерти или связанных синдромов, по мнению исследователя.
17. В настоящее время активная вторая злокачественная опухоль, за исключением адекватного лечения базального или плоскоклеточного рака кожи и/или биопсии конуса или лечебного намерения in situ карциномы матки и/или поверхностного рака мочевого пузыря.
18. Симптоматические или необработанные поражения центральной нервной системы (ЦНС), за исключением стабильных и хорошо контролируемых без неврологических симптомов; Пациенты, получающие кортикостероиды для контроля неврологических симптомов, должны находиться на стабильных дозах в течение не менее 14 дней до начала исследования.
19. Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические условия или лабораторная аномалия, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследованиях или изучении лекарственного управления, или может помешать интерпретации результатов исследования и, в суждении исследователя, сделает пациента неуместным для вступления в это исследование или может скомпрометировать цели протокола в мнении инвестигатора и//или в Сопонсоре.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения и исключения, определенные другие критерии включения и исключения.