Studie av NMS-03305293 hos vuxenpatient med återfall av småcellig lungcancer

Inkluderingskriterier -

1. Histologiskt bekräftat omfattande steg med små cell lungcancer (SCLC); Måste ha misslyckats med tidigare platina-baserad terapi inklusive immunterapi med återfall inom 6 månader följt av misslyckad tarlatamab-terapi, om det är tillgängligt och lämpligt, och inte mer än 3 totala tidigare linjer av systemisk terapi (terapi avslutad på grund av toxicitet eller läkemedelsbrist, i frånvaro av svarsutvärderingskriterier i fasta tumörer (recist) v1.1 kommer att betraktas som en del av samma del).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2.
3. Patienten måste ha utvecklats radiografiskt på eller efter sin senaste rad av cancerbehandling och ha mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST V1.1 (radiologiskt mätt av utredaren).
4. Intervallet från tidigare antitumorbehandling bör vara minst 2 veckor eller 5 halveringstid, oavsett längre.
5. Alla akuta toxiska effekter (exklusive alopecia) av någon tidigare terapi måste ha löst sig till National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Biververs (NCI CTCAE) version 5.0 Betyg ≤ 1 eller till baslinjelaboratorievärden som definieras i protokollet.
6. Patienter måste använda mycket effektiv preventivmedel eller sann avhållsamhet.
7. Möjlighet att svälja kapslar intakt (utan att tugga, krossa eller öppna).

Uteslutningskriterier -

1. Aktuell registrering i en annan interventionell klinisk prövning.
2. Aktuell behandling med andra anticancermedel eller enheter.
3. Större kirurgi, annat än kirurgi för återkommande SCLC, inom fyra veckor före behandlingsstart.
4. Patienter med föregående bredfält strålbehandling (RT) som påverkar minst 20 procent av benmärgen.
5. Histologiskt transformerad SCLC, dvs tumörer diagnostiserades initialt som icke-småcellig lungcancer (NSCLC) eller blandad lungadenokarcinom
6. Kända paraneoplastiska syndrom okontrollerade eller som krävde terapeutiska förändringar (antingen ny/akut eller kronisk) under de 14 dagarna före studieinträde
7. Användning av antikoagulantia med full dos såvida inte det internationella normaliserade förhållandet (INR) eller en partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom terapeutiska gränser (enligt den medicinska standarden i institutionen) och patienten har varit på en stabil dos av antikoagulantia i minst 2 veckor före registrering.
8. Behandling med samtidiga mediciner som är kända för att vara känsliga underlag av CYP2D6 och CYP2C19 som inte kan ersättas med en annan behandling.
9. Behandling med systemiska immunmodulatorer såsom kortikosteroider vid prednisonekvivalent dos av> 10 mg/dag, cyklosporin och takrolimus eller strålbehandling inom 28 dagar före behandlingsstart.
10. Amning av kvinnor eller kvinnor som planerar att amma under studien eller inom tre månader efter studiebehandling.
11. Känd överkänslighet för någon komponent i NMS-03305293 eller Temozolomide (TMZ) läkemedelsformuleringar.
12. Känd aktiv, livshotande eller kliniskt signifikant okontrollerad systemisk infektion (bakteriell, svamp, viral inklusive humant immunbristvirus [HIV] positivitet eller hepatit B-virus [HBV] eller hepatit B-virus [HCV] infektioner) som kräver systemisk behandling; HIV eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) -relaterad sjukdom är tillåtna så länge som kontrolleras mer än 6 månader till odetekterbara vid anti-HIV-mediciner.
13. Patienter med QT -intervall med användning av Fridericia Standard (QTCF) -intervall> 450 millisekunder eller med riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. okontrollerad hjärtsvikt, okontrollerad hypokalemi, historia av långvarig QTC -intervall eller familjehistoria med lång QT -syndrom). För patienter som får behandling med samtidiga mediciner som är kända för att förlänga QTC -intervallet är ersättning med en annan behandling före registrering obligatorisk. Om samtidig användning av anti-etik anses vara nödvändig för vård av patienterna, följ instruktionen i detta protokoll
14. Känd aktiv gastrointestinal sjukdom (t.ex. dokumenterad gastrointestinal sår, Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kort tarmsyndrom) eller andra malabsorptionssyndrom eller strukturella problem eller magsår som skulle påverka läkemedelsabsorptionen.
15. Något av följande under de föregående 6 månaderna: hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärl/perifer artäromkopplingstransplantat, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos, aktiv blödningsstörning och interstitiell lungsjukdom.
16. Historik om lång QT -störning eller familjär plötsliga dödssyndrom eller relaterade syndrom enligt utredarens åsikt.
17. För närvarande aktiv andra malignitet, med undantag för tillräckligt behandlad basal eller skivepitelcellcancer och/eller konbiopsied eller post botande avsikt in situ -karcinom i livmoderhalsen Uteri och/eller ytlig blåscancer.
18. Symtomatiska eller obehandlade lesioner i centrala nervsystemet (CNS) utom stabila och väl kontrollerade utan neurologiska symtom; Patienter som får kortikosteroider för att kontrollera neurologiska symtom bör vara i stabila doser i minst 14 dagar före studieinträde.
19. Annan allvarlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som kan öka risken i samband med studiedeltagande eller studiedrogadministration eller kan störa tolkningen av studieresultaten och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller kan äventyra protokollmålen i utredarens och/eller sponsorns åsikt.

Obs: Andra protokolldefinierade inkluderings- och uteslutningskriterier kan gälla.