- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06953791
Comparaison de la qualité de vie lors d'une poussée de la maladie de Crohn traitée avec de la prednisolone ou accédé à un stylo chez les patients adultes (CONSISTENT)
Comparaison de la qualité de vie lors d'une poussée de la maladie de Crohn traitée avec une norme de soins ou un régime d'exclusion de la maladie de Crohn adapté avec une nutrition entérale partielle chez les patients adultes
La maladie de Crohn (CD), un type de maladie inflammatoire de l'intestin (MII), est en augmentation dans le monde. Bien que les traitements médicaux aient avancé, la CD entraîne toujours des problèmes de santé importants en raison de la progression de la maladie et des effets secondaires des médicaments. La nutrition entérale exclusive (EEN) est un traitement recommandé de première intention pour la CD pédiatrique, se révélant plus efficace que les corticostéroïdes oraux sans effets secondaires. Cependant, l'EEN exige un respect strict, ce qui le rend difficile pour les patients, en particulier les adultes.
En 2019, Levine et al. ont constaté qu'une combinaison d'une alimentation spécifique (régime d'exclusion de CD, CDED) et de nutrition entérale partielle (Pen) était aussi efficace que EEN dans l'induction de la rémission chez les patients pédiatriques, avec une meilleure tolérance et une meilleure adhérence. CDED se concentre sur les aliments entiers et vise à minimiser les composants alimentaires nocifs affectant l'intestin.
Dans la pratique clinique, un CDED adapté (ACDED) a été utilisé pour fournir plus de choix alimentaires, mais il manque de validation dans les essais cliniques. Un ACDE qui considère les variations alimentaires régionales et saisonnières pourrait améliorer l'adhésion des patients et s'aligner sur les préférences alimentaires modernes.
Cette étude vise à comparer la qualité de vie lors d'une poussée de la maladie de Crohn traitée avec un niveau de soins ou un régime d'exclusion de la maladie de Crohn adapté avec une nutrition entérale partielle chez les patients adultes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie de Crohn (CD), un sous-groupe de maladie inflammatoire de l'intestin (MII), augmente l'incidence dans le monde. Malgré de grandes avancées dans le traitement médical, la CD est associée à une morbidité considérable liée à la progression de la maladie chronique et à l'utilisation de médicaments qui impliquent une immunosuppression avec un risque associé d'infection grave ainsi que des séquelles malignes et auto-immunes.
Les patients atteints de CD souffrent souvent de malnutrition en raison de facteurs tels que la malabsorption intestinale, la perte de nutriments, les régimes restrictifs et l'augmentation des dépenses énergétiques pendant l'activité de la maladie. Une mauvaise nutrition est en corrélation avec une réduction de la réponse au traitement et des résultats pires, soulignant l'importance de l'évaluation et de la fourniture de thérapie nutritionnelle dans la pratique clinique. De plus, le CD est lié à des dépenses élevées de santé, à une diminution du potentiel de gain, à des mesures liées à la santé et à une réduction globale de la qualité de vie.
Dans la gestion de la CD, une approche émergente implique l'exploration des interventions nutritionnelles comme alternative à la thérapie conventionnelle, ce qui implique souvent des régimes de médicaments associés aux effets secondaires et aux risques potentiels.
La thérapie alimentaire au moyen de la nutrition entérale exclusive (EEN), composée d'un régime de formule liquide excluant toute autre apport oral, s'est avérée supérieure aux corticostéroïdes oraux dans l'induction de la rémission sans effets secondaires médicaux, et est le traitement de première ligne recommandé chez les patients pédiatriques atteints de CD. Cependant, EEN nécessite un engagement ferme des patients et de leur environnement social pour éviter toute autre consommation alimentaire orale pendant 6 à 8 semaines, entravant gravement l'adhésion au traitement et la conformité.
Chez les patients adultes, une revue Cochrane a montré un avantage de l'EEN. Cependant, lorsque l'analyse était limitée à des études de haute qualité uniquement, il n'y avait aucune différence entre EEN et les corticostéroïdes. La mauvaise adhésion à l'EEN par les adultes a généralement réduit son utilité comme élément clé de la stratégie thérapeutique.
Une hypothèse environnementale postule que les changements dans l'apport alimentaire et l'industrialisation des aliments contribuent à l'incidence croissante de la MII et du CD. Cela est potentiellement dû à des altérations du microbiome intestinal conduisant à la fonction de barrière altérée de la couche de mucus et de l'épithélium intestinal lié aux aliments transformés. Les thérapies ciblant le microbiome au lieu principalement du système immunitaire représentent une option attrayante qui justifie une exploration plus approfondie. Le régime alimentaire semble jouer un rôle central dans la génération d'inflammation en modulant la fonction de barrière microbiome et intestinale. Les aliments dérivés des plantes semblent particulièrement façonner le microbiome intestinal vers une composition plus anti-inflammatoire.
Différents types de nutrition entérale partielle isocalorique (Pen) avec une exposition sans restriction aux aliments n'ont pas été efficaces pour réduire l'inflammation ou induire une rémission, ce qui suggère qu'une exclusion complète des aliments est essentielle dans le succès de l'EEN.
L'EEN peut donc entraîner une rémission à la fois par l'élimination d'ingrédients alimentaires spécifiques qui déclenchent l'inflammation et en favorisant un microbiome plus anti-inflammatoire. Cependant, l'absence d'une stratégie alimentaire plus agréable et soutenue qui obtient les mêmes résultats reste un obstacle principal à l'utilisation d'approches de thérapie alimentaire dans la population de MII plus large.
En 2019, Levine et al ont montré qu'un régime d'exclusion restreint (le régime d'exclusion de la maladie de Crohn, en bref CDED), combiné à une nutrition entérale partielle (PEN), était également efficace dans l'induction de la rémission à l'EEN chez les patients pédiatriques, tout en étant mieux toléré avec une adhérence de thérapie plus élevée. CDED est un régime alimentaire entier associé à un stylo, conçu pour réduire l'exposition à des composants alimentaires préjudiciables, supposés affecter négativement le microbiome, la fonction de barrière intestinale et l'immunité intestinale. Il se caractérise par une grande quantité de protéines de haute qualité avec une teneur en matières grasses réduite et riche en glucides complexes tout en excluant certains composants du régime occidental standard. La combinaison avec un stylo, en tant que formule liquide, assure un apport suffisant de calories avec un approvisionnement supplémentaire en protéines et vitamines [20]. D'autres études cliniques ont montré son efficacité dans l'induction de la rémission clinique et endoscopique chez les patients adultes atteints d'une maladie légère à modérée.
Dans la pratique clinique, l'utilisation du CDED est entravée car elle est limitée à très peu de sources alimentaires, avec de grandes différences de disponibilité saisonnière et régionale. De plus, l'apport en protéines dans CDED repose fortement sur les protéines animales, qui ne répond pas aux styles de régime contemporain et entravent ainsi l'adhésion. Les enquêteurs proposent un concept d'un CDED adapté (ACDED) qui respecte les différences régionales et saisonnières dans la disponibilité des aliments, améliorant ainsi l'adhésion des patients à la régime alimentaire grâce à une meilleure praticabilité, ainsi qu'en répondant aux demandes alimentaires contemporaines. Grâce à cela, les enquêteurs s'attendent à augmenter considérablement l'adhésion et donc l'efficacité de cette approche, en particulier chez les patients adultes. Par rapport à CDED standard, l'ACDED est caractérisé par une quantité plus élevée de protéines dérivées de plantes en mettant l'accent sur les articles mini-transformés, une plus grande variété de fruits et légumes et une PUFA-Ratio oméga 3: 6 plus favorable. Ce régime est complété par le module, une formule liquide avec une concentration optimale de lipides, y compris un Ratio PUFA oméga 3: 6 favorable, des glucides, des vitamines et des oligo-éléments, qui de concert se sont avérés réduire l'inflammation intestinale in vitro et in vivo.
La combinaison de l'ACDED et du module vise à réduire l'inflammation dans l'intestin et à favoriser la guérison muqueuse intestinale en éliminant les composants alimentaires préjudiciables associés à l'inflammation et en introduisant des composants alimentaires bénéfiques qui favorisent un microbiome intestinal anti-inflammatoire. De plus, le régime alimentaire vise à améliorer l'état nutritionnel des patients atteints de CD non seulement en atténuant l'inflammation mais aussi en favorisant l'amélioration de l'absorption et de l'utilisation des nutriments, soutenant finalement de meilleurs résultats nutritionnels, comme suggéré par plusieurs efforts de recherche fondamentaux.
Les choix alimentaires du patient et l'adhésion au régime alimentaire seront évalués à l'aide d'un questionnaire. Le traitement nutritionnel chez les patients atteints de MC a été rencontré par des obstacles dans les études précédentes, principalement en raison d'une mauvaise adhérence du traitement. Nous abordons ces problèmes en offrant des conseils nutritionnels individuels par du personnel qualifié et fournirons aux patients un module pendant toute la durée de la phase d'intervention. L'état nutritionnel des patients sera surveillé pendant la durée de l'étude.
En résumé, cette approche permet aux patients atteints de CD de gérer efficacement leur état, en mettant l'accent sur la nutrition et sans les inconvénients potentiels du traitement médical standard. Il souligne également l'importance d'une gestion alimentaire cohérente dans le cadre de leur stratégie globale pour traiter la condition chronique.
Comme le CD afflige fréquemment les jeunes, entravant leur capacité à travailler ou à poursuivre des études, l'optimisation de la gestion nutritionnelle dans le cadre du traitement des CD peut contribuer à améliorer le bien-être et avoir un impact socioéconomique supplémentaire au moyen d'économies de coûts dans les traitements médicaux ainsi que des jours réduits au travail ou à l'université pour les patients atteints de MII.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lisa Sinnigen, MD
- Numéro de téléphone: +4970712961989
- E-mail: consistent@med.uni-tuebingen.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ronald Keller, MD
- Numéro de téléphone: +491717014764
- E-mail: consistent@med.uni-tuebingen.de
Lieux d'étude
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Recrutement
- Universitätsklinik Tübingen
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Contact:
- Lisa Sinnigen, MD
- Numéro de téléphone: 070712961989
- E-mail: consistent@med.uni-tuebingen.de
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Contact:
- Ronald Keller, MD
- E-mail: consistent@med.uni-tuebingen.de
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Doit être ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Patients avec un diagnostic de CD-durée de la maladie jusqu'à 36 mois
- Antoration macroscopique de l'intestin grêle, ou une grande maladie intestinale isolée confinée au côlon droit ou transversal confirmée par endoscopie
- Les patients avec un indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) de ≥ 200
- Les patients ne seront pas exclus s'ils ont reçu du 5ASA ou un immunomodulateur pendant> 8 semaines et que la dose est stable, ou s'ils commencent une thiopurine simultanément, car les thiopurines ne sont pas considérées comme suffisantes pour induire une rémission dans une maladie active avant 8 semaines comme thérapie isolée
- Comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé avant toute évaluation / procédures liées à l'étude
- Capable d'adhérer au calendrier des visites d'étude et à d'autres exigences de protocole
- Tous les sujets doivent accepter de s'abstenir de donner du sang pendant les médicaments d'étude
- Tous les sujets doivent accepter de ne pas partager de médicaments.
- Le sujet (masculin ou femme) est disposé à utiliser des méthodes contraceptives très efficaces pendant le traitement et pendant 28 jours (hommes ou femmes) après la fin du traitement
Critères d'exclusion:
- Patients atteints d'activité de maladie minimale (CDAI <200) ou de maladie grave (CDAI> 450)
- Les patients qui ont reçu des corticostéroïdes de toute nature au cours des 4 semaines précédentes
- Les patients qui ont commencé un immunomodulateur au cours des 8 semaines précédentes
- Tout traitement actuel biologique ou petite molécule
- Isolé une grande maladie intestinale iinvolving the recto-sigmoïde ou côlon descendant
- Patients atteints de maladie pénétrante (abcès ou fistule)
- Maladie périanale active
- Stricture fixe ou obstruction de l'intestin grêle
- Calprotectine fécale normale
- Maladie extra-intestinale active (par exemple. maladie articulaire)
- Les patients qui ont subi une résection intestinale
- Cholangite sclérosante
- Antécédents d'hypersensibilité au médicament recherché ou à tout médicament avec une structure chimique similaire ou à tout excipient présent sous la forme pharmaceutique du médicament recherché.
- Les femmes pendant la grossesse et la participation à la lactation à d'autres essais cliniques ou la période d'observation des essais concurrents.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Standard de soins
Prednisolone
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1 mg / kg, schéma de rétrécissement
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Expérimental: Bras interventionnel
Adapté le régime d'exclusion de la maladie de Crohn (ACDED)
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Régime unique + nutrition entérale partielle (stylo): ce groupe recevra comme suit:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amélioration de la qualité de vie
Délai: 12 semaines
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Mesurer la qualité de vie (QoL) à l'aide du questionnaire IBD-Q-32-questionnaire (questionnaire inflammatoire de la maladie de l'intestin avec 32 éléments)
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Rémission (définie comme CDAI≤150)
Délai: Semaines 6, 12 et 24
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En utilisant le CDAI (Crohn's Disease Activity Index) pour mesurer l'activité au cours des 7 derniers jours
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Semaines 6, 12 et 24
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Réduction de la calprotectine fécale
Délai: Semaines 12 et 24
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Semaines 12 et 24
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L'adhésion des patients au régime évalué par l'arrêt du traitement en raison du refus des patients de continuer et par un questionnaire
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Amélioration des marqueurs de la malnutrition par rapport aux bras de traitement
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Modifications du microbiome chez les répondeurs vs non-répondants
Délai: 12 semaines
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- Pour évaluer les changements dans la composition de microbiome oral et intestinal chez les répondeurs par rapport aux non-répondeurs oraux (écouvillon oral), fécal (kit de selles) et tissulaire (endoscopie) et le microbiome local (endoscopie) seront collectés et le séquençage du génome sera effectué
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12 semaines
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Modifications du métabolome chez les intervenants vs non-répondants
Délai: 12 semaines
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- Pour montrer des modifications de la métabolomique non ciblée du métabolome à partir d'échantillons sérum et fécaux sera effectué
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12 semaines
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Modifications du profil immunitaire intestinal chez les répondeurs vs non-répondeurs
Délai: 12 semaines
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- L'évaluation du profil immunitaire intestinal chez les répondants vs non-répondeurs par l'immunoprofle à haute dimension (MacSima = cytométrie de masse par le temps de vol avec une imagerie massivement parallèle) à un seul niveau des populations de cellules immunitaires et leurs caractéristiques fonctionnelles au niveau unique.
La mesure simultanée de plusieurs marqueurs de protéines sur les cellules immunitaires individuelles permet un examen détaillé de la composition et de l'activité du système immunitaire.
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12 semaines
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Lien entre le risque génétique, le microbiome, le métabolome, le profil immunitaire intestinal et les résultats de la thérapie
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Mesurer les événements indésirables de la thérapie stéroïdienne
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Mesurer l'inflammation muqueuse
Délai: 12 semaines
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- Utilisation d'un score d'activité endoscopique (TBA) et des résultats de pathologie
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Karsten Büringer, MD, Head of Department of Inflammatory Bowel Disease/Endoscopy
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CONSISTENT
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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