- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06953791
Elämänlaadun vertailu Crohnin taudin soihdun aikana, jota hoidetaan prednisolonilla tai ACD: llä kynällä aikuisilla potilailla (CONSISTENT)
Elämänlaadun vertailu Crohnin taudin soihdun aikana, jota hoidetaan standardilla tai sopeutettu Crohnin taudin syrjäytymisruokavalio, jolla on osittainen enteraalinen ravitsemus aikuisilla potilailla
Crohnin tauti (CD), eräänlainen tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), on nousussa maailmanlaajuisesti. Vaikka lääketieteelliset hoidot ovat edenneet, CD johtaa silti merkittäviin terveysongelmiin sairauden etenemisen ja lääkityksen sivuvaikutusten vuoksi. Yksinomainen enteraalinen ravitsemus (EEN) on suositeltava ensisijainen hoito lasten CD-levylle, mikä osoittaa tehokkaamman kuin suun kautta annettavat kortikosteroidit ilman sivuvaikutuksia. EEN vaatii kuitenkin tiukkaa noudattamista, mikä tekee siitä haastavan potilaille, etenkin aikuisille.
Vuonna 2019 Levine et ai. havaitsi, että spesifisen ruokavalion (CD -poissulkemisruokavalion, CDED) ja osittaisen enteraalisen ravinnon (PEN) yhdistelmä oli yhtä tehokas kuin EEN indusoimalla remissio lastenpotilailla, paremmalla toleranssilla ja tarttumisella. CDED keskittyy kokonaisiin elintarvikkeisiin ja pyrkii minimoimaan suolistoon vaikuttavat haitalliset ruokavalion komponentit.
Kliinisessä käytännössä on käytetty mukautettua CD -levyä (ACDED) lisää ruokavalintoja, mutta sillä ei ole validointia kliinisissä tutkimuksissa. ACDED, joka harkitsee alueellisia ja kausiluonteisia elintarvikkeiden variaatioita, voisi parantaa potilaan tarttumista ja sopia nykyaikaisten ruokavalion mieltymysten kanssa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata elämänlaatua Crohnin taudin leviämisen aikana, jota hoidetaan standardilla tai mukautettu Crohnin taudin syrjäytymisruokavalio, jolla on osittainen enteraalinen ravitsemus aikuisilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Crohnin tauti (CD), tulehduksellisen suolistosairauden alaryhmä (IBD), lisääntyy esiintymisessä maailmanlaajuisesti. Huolimatta lääketieteellisessä hoidossa suuresta edistyksestä, CD liittyy huomattavaan sairastuvuuteen, joka liittyy kroonisen sairauden etenemiseen ja lääkkeiden käyttöön, joihin liittyy immunosuppressio, johon liittyy vakavan infektion riski sekä pahanlaatuisia ja autoimmuunisia jälkitauteja.
CD -potilaat kokevat usein aliravitsemusta, kuten suoliston imeytymisen, ravintoaineiden menetyksen, rajoittavien ruokavalioiden ja lisääntyneen energiankulutuksen aikana sairauden aktiivisuuden aikana. Huono ravitsemus korreloi vähentyneen hoitovasteen ja huonompien tulosten kanssa korostaen ravitsemusterapian arvioinnin ja tarjoamisen merkitystä kliinisessä käytännössä. Lisäksi CD liittyy kohonneisiin terveydenhuollon menoihin, vähentyneisiin ansaitsemispotentiaaliin, jotka sisälsivät terveyteen liittyviä mittareita ja yleisesti elämänlaadun heikkenemistä.
CD: n hoidossa nouseva lähestymistapa sisältää ravitsemustoimenpiteiden tutkimisen vaihtoehtona tavanomaiselle terapialle, joka usein liittyy mahdollisiin sivuvaikutuksiin ja riskeihin liittyvät lääkitysjärjestelmät.
Ruokavaliohoito yksinoikeudella enteraalisen ravitsemuksen (EEN) avulla, joka koostuu nestemäisestä kaavaruokavaliosta, lukuun ottamatta mitään muuta suun kautta tapahtuvaa saantia, on osoitettu olevan parempia kuin suun kautta otettavissa kortikosteroideissa remission indusoinnissa, joilla ei ole lääketieteellisiä sivuvaikutuksia, ja se on suositeltava ensilinjan hoito CD-potilailla. EEN vaatii kuitenkin potilaiden ja heidän sosiaalisen ympäristönsä vakaata sitoutumista muihin suun ruoan saanniin 6–8 viikon ajan, mikä estää vakavasti hoidon noudattamista ja noudattamista.
Aikuisten potilailla Cochrane -katsaus osoitti EEN: n hyötyä. Kun analyysi rajoitettiin vain korkealaatuisiin tutkimuksiin, EEN: n ja kortikosteroidien välillä ei ollut eroa. Aikuisten huono noudattaminen EEN on yleensä vähentänyt hyödyllisyyttään keskeisenä osana terapeuttista strategiaa.
Ympäristöhypoteesi postuloi, että ruokavalion saannin ja elintarvikkeiden teollistumisen muutokset lisäävät IBD: n ja CD: n esiintyvyyttä. Tämä johtuu potentiaalisesti suolen mikrobiomin muutoksista, jotka johtavat limakerroksen ja suoliston epiteelin heikentyneeseen estetoimintaan, joka liittyy jalostettuihin elintarvikkeisiin. Mikrobiomiin kohdistuvat hoidot ensisijaisesti immuunijärjestelmän sijasta edustavat houkuttelevaa vaihtoehtoa, joka oikeuttaa lisätutkimuksia. Ruokavaliolla näyttää olevan keskeinen rooli tulehduksen tuottamisessa moduloimalla mikrobiomi- ja suolen estetoiminta. Kasviperäiset elintarvikkeet näyttävät erityisesti muotoilevan suolen mikrobiomia kohti anti-inflammatorista koostumusta.
Erilaisia isokalorisia osittaisia enteraalisia ravitsemuksia (PEN), jolla oli rajoittamaton altistuminen ruoalle, ei ollut tehokas vähentämään tulehdusta tai indusoivaa remissiota, mikä viittaa siihen, että elintarvikkeiden täydellinen poissulkeminen on avain EEN: n onnistumisessa.
Siksi EEN voi johtaa remissioon sekä poistamalla spesifiset ruokavalion aineosat, jotka laukaisevat tulehduksen että edistämällä anti-inflammatorisempaa mikrobiomia. Mukavamman ja jatkuvan ruokavaliostrategian puuttuminen, jolla on samat tulokset, on kuitenkin tärkein este ruokavalioterapialähestymistapojen käytölle laajemmassa IBD -populaatiossa.
Vuonna 2019 Levine ym. Osoittivat, että rajoitettu poissulkemisruokavalio (Crohnin taudin syrjäytymisruokavalio, lyhyesti CDED) yhdistettynä osittaiseen enteraaliseen ravitsemukseen (PEN) oli yhtä tehokas remissio -induktiossa EEN: lle lastenpotilailla, samalla kun se siedettiin paremmin korkeamman hoidon tarttumisella. CDED on koko elintarvikkeiden ruokavalio yhdistettynä kynään, joka on suunniteltu vähentämään haitallisten ruokavalion komponenttien altistumista, oletettuna negatiivisesti vaikuttavan negatiivisesti mikrobiomiin, suoliston esteen toimintaan ja suoliston immuniteettiin. Sille on ominaista suuri määrä korkealaatuista proteiinia, jolla on vähentynyt rasvapitoisuus ja runsaasti monimutkaisia hiilihydraatteja, kun taas standardi länsimaisen ruokavalion tiettyjä komponentteja sulkee pois. Yhdistelmä kynän kanssa nestemäisenä kaavana varmistaa riittävän kalorien saannin, jolla on ylimääräinen proteiinin ja vitamiinien tarjonta [20]. Muut kliiniset tutkimukset osoittivat sen tehokkuuden indusoimaan kliinistä ja endoskooppista remissiota aikuisilla potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen sairaus.
Kliinisessä käytännössä CDED: n hyödyntämistä haittaa, koska se on rajoitettu hyvin harvoihin ruokalähteisiin, joilla on suuria eroja kausiluonteisessa ja alueellisessa saatavuudessa. Lisäksi CDED: n proteiinin saanti riippuu voimakkaasti eläinproteiineista, jotka eivät täytä nykyaikaisia ruokavaliotyylejä ja haittaa siten tarttumista. Tutkijat ehdottavat sopeutuneen CD -CD (ACDED) -konseptia, joka kunnioittaa alueellisia ja kausiluonteisia eroja elintarvikkeiden saatavuudessa, mikä parantaa potilaan noudattamista ruokavaliota paremman käytännön avulla ja täyttämällä myös nykyaikaiset ruokavalion pyynnöt. Tämän kautta tutkijat odottavat lisäävän huomattavasti tämän lähestymistavan tarttumista ja siten tehokkuutta, etenkin aikuisilla potilailla. Verrattuna tavanomaiseen CD: hen ACDED: lle on ominaista suurempi määrä kasviperäistä proteiinia, jossa keskitytään minimaalisesti käsiteltyihin esineisiin, enemmän erilaisia hedelmiä ja vihanneksia sekä suotuisampaa Omega 3: 6 PUFA-suhdetta. Tätä ruokavaliota täydentää modulen, nestemäinen kaava, jolla on lipidien optimaalinen pitoisuus, mukaan lukien suotuisa Omega 3: 6 Pufa-suhte, ja hiilihydraatit, vitamiinit ja hivenaineet, joiden konsertissa on osoitettu vähentävän suoliston tulehdusta in vitro ja vvo.
ACDED: n ja moduleenin yhdistelmän tavoitteena on vähentää suoliston tulehdusta ja edistää suoliston limakalvojen paranemista poistamalla tulehdukseen liittyvät haitalliset ruokavalion komponentit ja ottamalla käyttöön hyödyllisiä ruokakomponentteja, jotka edistävät anti-inflammatorista suolen mikrobiomia. Lisäksi ruokavalion tavoitteena on parantaa CD -potilaiden ravitsemustilaa paitsi lieventämällä tulehduksia, myös edistämällä parannettua ravintoaineiden imeytymistä ja hyödyntämistä, tukemaan viime kädessä parempia ravitsemustuloksia, kuten useiden perustutkimuspyrkimykset ehdottavat.
Potilaan ruokavalintoja ja ruokavalion noudattamista arvioidaan kyselylomakkeella. Ravitsemushoito CD -potilailla on täytetty esteillä aiemmissa tutkimuksissa, lähinnä huonon hoidon tarttumisen vuoksi. Käsittelemme näitä kysymyksiä tarjoamalla koulutetun henkilöstön yksi-yksi-ravitsemusneuvontaa ja toimittamme potilaille modulenia koko interventiovaiheen ajan. Potilaiden ravitsemustilaa seurataan tutkimuksen keston aikana.
Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä lähestymistapa tarjoaa tavan CD -potilaille hallita tilansa tehokkaasti keskittyen ravitsemukseen ja ilman tavanomaisen lääketieteellisen hoidon mahdollisia haittoja. Se korostaa myös johdonmukaisen ruokavalion hallinnan merkitystä osana heidän yleistä strategiaansa kroonisen tilan käsittelemiseksi.
Koska CD kärsii usein nuorista henkilöistä, heidän kykynsä työskennellä tai jatkaa koulutusta, ravitsemuksellisen hoidon optimointi osana CD -hoitoa voi parantaa hyvinvointia ja sillä on edelleen sosioekonomisia vaikutuksia lääketieteellisten hoitomuotojen kustannussäästöjen avulla sekä vähentyneinä päivinä IBD -potilaiden työstä tai yliopistosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lisa Sinnigen, MD
- Puhelinnumero: +4970712961989
- Sähköposti: consistent@med.uni-tuebingen.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ronald Keller, MD
- Puhelinnumero: +491717014764
- Sähköposti: consistent@med.uni-tuebingen.de
Opiskelupaikat
-
-
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Rekrytointi
- Universitätsklinik Tübingen
-
Ottaa yhteyttä:
- Lisa Sinnigen, MD
- Puhelinnumero: 070712961989
- Sähköposti: consistent@med.uni-tuebingen.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Ronald Keller, MD
- Sähköposti: consistent@med.uni-tuebingen.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On oltava ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoittamishetkellä.
- Potilaat, joilla on diagnoosi CD-taudin kestosta jopa 36 kuukauteen
- Makroskooppinen ohutsuolen osallistuminen tai eristetty suuri suolistosairaus rajoittuu oikeaan tai poikittaiseen paksusuoleen vahvistettu endoskopialla
- Potilaat, joilla Crohnin taudin aktiivisuusindeksi (CDAI) on ≥ 200
- Potilaita ei suljeta pois, jos he ovat saaneet 5AASA: ta tai immunomodulaattoria> 8 viikon ajan ja annos on vakaa tai jos ne aloittavat tiopuriinin samanaikaisesti, koska tiopuriineja ei pidetä riittävinä remission aiheuttamiseksi aktiivisessa taudissa ennen 8 viikkoa eristettynä terapiana
- Ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumusasiakirjan ennen tutkimukseen liittyviä arviointeja/menettelytapoja
- Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
- Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava pidättäytymään veren luovuttamisesta tutkiessaan lääkkeitä
- Kaikkien koehenkilöiden on suostuneet olemaan jakamatta lääkkeitä.
- Aihe (mies tai nainen) on valmis käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 28 päivän (mies tai naaras) hoidon päättymisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on minimaalinen sairausaktiivisuus (CDAI <200) tai vaikea sairaus (CDAI> 450)
- Potilaat, jotka ovat saaneet kaikenlaisia kortikosteroideja viimeisen 4 viikon aikana
- Potilaat, jotka ovat aloittaneet immunomodulaattorin viimeisen 8 viikon aikana
- Mikä tahansa nykyinen biologinen tai pienimolekyylin hoito
- Eristetty suuri suolistosairaus
- Potilaat, joilla on tunkeutuva sairaus (paise tai fistula)
- Aktiivinen perianaalinen sairaus
- Kiinteä rajoitus tai ohutsuolen tukkeu
- Normaali fekaali kalproteektiini
- Aktiivisen suoliston ulkopuolinen sairaus (esim. niveltauti)
- Potilaat, joille on tehty suolen resektio
- Skleroiva kolangiitti
- Yliherkkyyden historia tutkittavalle lääketieteelliselle tuotteelle tai jokaiselle lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne tai jokaiselle apteelle, joka on läsnä tutkittavassa lääketieteellisen tuotteen farmaseuttisessa muodossa.
- Naiset raskauden ja imetyksen osallistumisen aikana muihin kliinisiin tutkimuksiin tai kilpailevien tutkimusten havaintojaksoon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoidon taso
Prednisoloni
|
1 mg/kg, kapeneva järjestelmä
|
|
Kokeellinen: Interventiovarsi
Mukautettu Crohnin taudin syrjäytymisruokavalio (ACDED)
|
Ainutlaatuinen ruokavalio + osittainen enteraalinen ravitsemus (kynä): Tämä ryhmä saa seuraavasti:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaadun parantaminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Elämänlaadun mittaaminen (QOL) käyttämällä IBD-Q-32-kyselyä (tulehduksellinen suolistosairauskysely 32 kohteen kanssa)
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Remissio (määritelty CDAI≤150)
Aikaikkuna: viikot 6, 12 ja 24
|
Käyttämällä CDAI: ta (Crohnin taudin aktiivisuusindeksi) aktiivisuuden mittaamiseksi viimeisen 7 päivän aikana
|
viikot 6, 12 ja 24
|
|
Vähentynyt fekaali kalproteektiini
Aikaikkuna: viikko 12 ja 24
|
viikko 12 ja 24
|
|
|
Potilaiden noudattaminen hoidon lopettamisella arvioitu ruokavalio potilaiden kieltäytymisen jatkamisen vuoksi ja kyselylomakkeella
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Aliravitsemuksen markkerien parantaminen verrattuna hoitoryhmiin
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Mikrobiomin muutokset vastaajissa vs. vastaamattomat
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
- Suun ja suolen mikrobiomin koostumuksen muutosten arvioimiseksi vastaajissa vs. vastaajat oraalinen (suun kautta annettava swabi), uloste (ulostesarja) ja kudos (endoskopia) ja paikallinen mikrobiomi (endoskopia) kerätään ja genomisekvensointi suoritetaan
|
12 viikkoa
|
|
Vastaajien metabolomin muutokset vs. vastaamattomat
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
- Suoritetaan metabolomin kohdentamattoman metaboliamuutoksen muutoksia seerumin ja ulosteen kohdistamiseen
|
12 viikkoa
|
|
Muutokset suoliston immuuniprofiilissa vastaajissa vs. vastaamattomat
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
-Suoliston immuuniprofiilin arviointi vastaajissa vs. vastaajat korkean ulottuvuuden immunoproflingin avulla (MacSima = massasytometria lentoajan mukaan yksisoluisella sisäänkäynnissä kudoksesta (endoskopia) tarjoaa kattavan analyysin immuunisolujen populaatioista ja niiden toiminnallisista ominaisuuksista yksisoluisella tasolla.
Useiden proteiinimarkkereiden samanaikainen mitta yksittäisissä immuunisoluissa mahdollistaa immuunijärjestelmän koostumuksen ja aktiivisuuden yksityiskohtaisen tutkimuksen.
|
12 viikkoa
|
|
Yhteys geneettisen riskin, mikrobiomin, metabolomin, suolen immuuniprofiilin ja terapian välillä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
|
12 viikkoa
|
|
Steroidihoidon haittavaikutusten mittaaminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
|
12 viikkoa
|
|
Limakalvon tulehduksen mittaus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
- Endoskooppisen aktiivisuuspistemäärän (TBA) ja patologian havaintojen käyttäminen
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Karsten Büringer, MD, Head of Department of Inflammatory Bowel Disease/Endoscopy
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CONSISTENT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Prednisoloni
-
University of TurkuJuselius Foundation, Helsinki, Finland; Foundation for Paediatric Research... ja muut yhteistyökumppanitTuntematon
-
Glostrup University Hospital, CopenhagenValmis
-
Prof. Dominique de Quervain, MDPsychiatric Hospital of the University of BaselLopetettuGlukokortikoidien vaikutukset himoon heroiinin ja/tai stimulanttien vieroitushoidon aikana (Goliath)Opioidiriippuvuus | KokaiiniriippuvuusSveitsi