- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06953791
Jämförelse av livskvalitet under en flare av Crohns sjukdom behandlad med prednisolon eller ACDED med penna hos vuxna patienter (CONSISTENT)
Jämförelse av livskvalitet under en flare av Crohns sjukdom som behandlas med vårdstandard eller en anpassad Crohns sjukdomsuteslutningsdiet med partiell enteral näring hos vuxna patienter
Crohns sjukdom (CD), en typ av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), ökar globalt. Även om medicinska behandlingar har avancerat leder CD fortfarande till betydande hälsoproblem på grund av sjukdomens progression och biverkningar av medicinering. Exklusiv Enteral Nutrition (EEN) är en rekommenderad första linjebehandling för pediatrisk CD, vilket visar sig vara effektivare än orala kortikosteroider utan biverkningar. Emellertid kräver EEN strikt efterlevnad, vilket gör det utmanande för patienter, särskilt vuxna.
Under 2019 har Levine et al. fann att en kombination av en specifik diet (CD -uteslutningsdiet, CDED) och partiell enteral näring (PEN) var lika effektiv som EEN vid inducerande remission hos pediatriska patienter, med bättre tolerans och vidhäftning. CDED fokuserar på hela livsmedel och syftar till att minimera skadliga dietkomponenter som påverkar tarmen.
I klinisk praxis har en anpassad CDED (ACDED) använts för att ge fler matval, men det saknar validering i kliniska studier. En ACDED som betraktar regionala och säsongsmässiga livsmedelsvariationer kan förbättra patientens anslutning och anpassa sig till moderna dietpreferenser.
Denna studie syftar till att jämföra livskvaliteten under en uppblåsning av Crohns sjukdom som behandlats med vårdstandard eller en anpassad Crohns sjukdomsuteslutningsdiet med partiell enteral näring hos vuxna patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Crohns sjukdom (CD), en undergrupp av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), ökar i incidens över hela världen. Trots stora framsteg inom medicinsk behandling är CD förknippad med betydande sjuklighet relaterade till progression av den kroniska sjukdomen och användningen av läkemedel som involverar immunsuppression med en tillhörande risk för allvarlig infektion såväl som maligna och autoimmuna följder.
Patienter med CD upplever ofta undernäring på grund av faktorer som tarmmalabsorption, näringsförlust, restriktiva dieter och ökade energiförbrukning under sjukdomsaktivitet. Dålig näring korrelerar med reducerat behandlingssvar och sämre resultat, och betonar betydelsen av att bedöma och tillhandahålla näringsterapi i klinisk praxis. Dessutom är CD kopplad till förhöjda sjukvårdsutgifter, minskad intjäningspotential, omfattade hälsorelaterade mätvärden och en total minskning av livskvaliteten.
Vid hanteringen av CD involverar en växande strategi undersökning av näringsinsatser som ett alternativ till konventionell terapi, vilket ofta innebär medicineringsregimer som är förknippade med potentiella biverkningar och risker.
Kostterapi med hjälp av exklusiv enteral näring (EEN), bestående av en flytande formeldiet, exklusive något annat oralt intag, har visat sig vara överlägsna orala kortikosteroider i induktion av remission utan medicinska biverkningar och är den rekommenderade första behandlingen hos pediatriska patienter med CD. Emellertid kräver EEN ett fast engagemang från patienterna och deras sociala miljö för att undvika något annat oralt matintag under 6 till 8 veckor, vilket hindrar terapi vidhäftning och efterlevnad.
Hos vuxna patienter visade en Cochrane -granskning en fördel med EEN. Men när analysen endast var begränsad till högkvalitativa studier var det ingen skillnad mellan EEN och kortikosteroider. Dålig anslutning till EEN av vuxna har i allmänhet minskat sin användbarhet som en viktig del av den terapeutiska strategin.
En miljöhypotes postulerar att förändringar i dietintag och industrialisering av livsmedel bidrar till den ökande förekomsten av IBD och CD. Detta beror potentiellt på förändringar i tarmmikrobiomet som leder till nedsatt barriärfunktion i slemskiktet och tarmepitel som är kopplat till bearbetade livsmedel. Terapier som riktar sig till mikrobiomet istället för främst immunsystemet representerar ett attraktivt alternativ som motiverar ytterligare utforskning. Diet verkar spela en central roll i genereringen av inflammation genom att modulera mikrobiomet och tarmbarriärfunktionen. Växt-härledda livsmedel verkar särskilt forma tarmmikrobiomet mot en mer antiinflammatorisk sammansättning.
Olika typer av isokalorisk partiell enteral näring (PEN) med obegränsad exponering för mat var inte effektiv för att minska inflammation eller inducera remission, vilket tyder på att fullständig uteslutning av mat är nyckeln till framgången för EEN.
EEN kan därför leda till remission både genom avlägsnande av specifika dietingredienser som utlöser inflammation och genom att främja ett mer antiinflammatoriskt mikrobiom. Frånvaron av en mer smaklig och hållbar dietstrategi som uppnår samma resultat förblir emellertid ett huvudhinder för användningen av dietterapimetoder i den bredare IBD -befolkningen.
Under 2019 visade Levine et al att en begränsad uteslutningsdiet (Crohns sjukdomsuteslutningsdiet, i korta CDED) i kombination med partiell enteral näring (PEN) var på samma sätt effektiv i remission induktion till EEN hos pediatriska patienter, medan de bättre tolererades med en högre terapi. CDED är en helmatdiet i kombination med penna, utformad för att minska exponeringen för skadliga dietkomponenter, hypotes för att negativt påverka mikrobiomet, tarmbarriärfunktionen och tarmimmunitet. Det kännetecknas av en hög mängd protein av hög kvalitet med reducerat fettinnehåll och rik på komplexa kolhydrater samtidigt som vissa komponenter i den vanliga västra dieten. Kombinationen med pennan, som en flytande formel, säkerställer ett tillräckligt intag av kalorier med en extra tillförsel av protein och vitaminer [20]. Ytterligare kliniska studier visade dess effektivitet när det gäller att inducera klinisk och endoskopisk remission hos vuxna patienter med mild till måttlig sjukdom.
I klinisk praxis hämmas användningen av CDED eftersom det begränsas till mycket få matkällor, med stora skillnader i säsongsbetonad och regional tillgänglighet. Dessutom förlitar proteinintaget i CDED starkt på animaliskt protein, som inte uppfyller samtida dietstilar och därmed hindrar vidhäftning. Utredarna föreslår ett koncept med en anpassad CDED (ACDED) som respekterar regionala och säsongsmässiga skillnader i livsmedelstillgänglighet och därmed förbättrar patientens anslutning till kosten genom bättre utövning och även genom att uppfylla samtida dietförfrågningar. Genom detta förväntar sig utredarna att öka efterlevnaden och därmed effektiviteten i denna strategi, särskilt hos vuxna patienter. I jämförelse med standard CDED kännetecknas ACDED av en högre mängd växt-härledt protein med fokus på minimalt bearbetade föremål, en större variation av frukter och grönsaker och en mer gynnsam omega 3: 6 Pufa-Ratio. Denna diet kompletteras av Modulen, en flytande formel med optimal koncentration av lipider, inklusive en gynnsam omega 3: 6 Pufa-förhållande och kolhydrater, vitaminer och spårelement, som i samarbete har visat sig minska tarminflammation in vitro och in vivo.
Kombinationen av ACDED och Modulen syftar till att minska inflammation i tarmen och främja tarmslemhinneläkning genom att ta bort skadliga dietkomponenter förknippade med inflammation och införa gynnsamma matkomponenter som främjar en antiinflammatorisk tarmmikrobiom. Dessutom syftar dieten till att förbättra näringsstatusen för CD -patienter, inte bara genom att mildra inflammation utan också genom att främja förbättrad näringsabsorption och användning, vilket i slutändan stödjer bättre näringsresultat, vilket föreslogs av flera grundläggande forskningsinsatser.
Patientens livsmedelsval och efterlevnad av kosten utvärderas med ett frågeformulär. Näringsterapi hos CD -patienter har uppfyllts av hinder i tidigare studier, främst på grund av dålig behandling. Vi hanterar dessa problem genom att erbjuda en-mot-en näringsrådgivning av utbildad personal och kommer att förse patienterna med modulen under hela interventionsfasen. Patienternas näringsstatus kommer att övervakas under studietiden.
Sammanfattningsvis ger detta tillvägagångssätt ett sätt för CD -patienter att hantera sitt tillstånd effektivt, med fokus på näring och utan de potentiella nackdelarna med den medicinska behandlingen. Det betonar också vikten av konsekvent diethantering som en del av deras övergripande strategi för att hantera det kroniska tillståndet.
Eftersom CD ofta drabbar unga individer, kan hindra deras förmåga att arbeta eller bedriva utbildning, kan optimering av näringshantering som en del av CD -behandling bidra till förbättrad välbefinnande och ha ytterligare socioekonomiska effekter med hjälp av kostnadsbesparingar i medicinska behandlingar samt minskade dagar som saknas från arbetet eller universitetet för IBD -patienter.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Lisa Sinnigen, MD
- Telefonnummer: +4970712961989
- E-post: consistent@med.uni-tuebingen.de
Studera Kontakt Backup
- Namn: Ronald Keller, MD
- Telefonnummer: +491717014764
- E-post: consistent@med.uni-tuebingen.de
Studieorter
-
-
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Rekrytering
- Universitätsklinik Tübingen
-
Kontakt:
- Lisa Sinnigen, MD
- Telefonnummer: 070712961989
- E-post: consistent@med.uni-tuebingen.de
-
Kontakt:
- Ronald Keller, MD
- E-post: consistent@med.uni-tuebingen.de
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Måste vara ≥ 18 år vid undertecknandet av det informerade samtycket.
- Patienter med en diagnos av CD-varaktighet upp till 36 månader
- Makroskopisk tunn tarminvolvering, eller isolerad stor tarmsjukdom begränsad till höger eller tvärgående kolon bekräftad av endoskopi
- Patienter med ett Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI) på ≥ 200
- Patienter kommer inte att uteslutas om de har fått 5ASA eller en immunmodulator i> 8 veckor och dosen är stabil, eller om de startar en tiopurin samtidigt, eftersom tiopuriner inte anses vara tillräckliga för att inducera remission vid aktiv sjukdom före 8 veckor som en isolerad terapi
- Förstå och underteckna frivilligt ett informerat samtyckedokument före några studierelaterade bedömningar/förfaranden
- Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
- Alla försökspersoner måste gå med på att avstå från att donera blod när de är på studiedroger
- Alla ämnen måste gå med på att inte dela medicinering.
- Ämne (man eller kvinna) är villig att använda mycket effektiva preventivmetoder under behandlingen och i 28 dagar (man eller kvinna) efter behandlingens slut
Uteslutningskriterier:
- Patienter med minimal sjukdomsaktivitet (CDAI <200) eller svår sjukdom (CDAI> 450)
- Patienter som har fått kortikosteroider av något slag under de senaste fyra veckorna
- Patienter som har startat en immunmodulator under de senaste 8 veckorna
- Alla nuvarande biologiska eller små molekylbehandling
- Isolerad stor tarmsjukdom iinvolving the Recto-Sigmoid eller fallande kolon
- Patienter med penetrerande sjukdom (abscess eller fistel)
- Aktiv perianal sjukdom
- Fast striktur eller hinder för tunntarmen
- Normalt fekalt kalprotektin
- Aktiv extraintestinal sjukdom (t.ex. ledsjukdom)
- Patienter som har genomgått en tarmresektion
- Skuldrande kolangit
- Historik om överkänslighet för undersökningens läkemedel eller till något läkemedel med liknande kemisk struktur eller till någon excipient som finns i den farmaceutiska formen av den undersökande läkemedlet.
- Kvinnor under graviditet och deltagande av amning i andra kliniska studier eller observationsperiod för konkurrerande studier.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Vårdstandard
Prednisolon
|
1 mg/kg, avsmalnande schema
|
|
Experimentell: Interventionsarm
Anpassad Crohns sjukdomsutsläppsdiet (ACDED)
|
Unik diet + partiell enteral näring (PEN): Denna grupp kommer att få enligt följande:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förbättring av livskvaliteten
Tidsram: 12 veckor
|
Mätning av livskvalitet (QoL) med IBD-Q-32-frågeställning (inflammatorisk tarmsjukdomsfrågeformulär med 32 artiklar)
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Remission (definierad som CDAI≤150)
Tidsram: Veckor 6, 12 och 24
|
Använda CDAI (Crohns sjukdomsaktivitetsindex) för att mäta aktivitet under de senaste sju dagarna
|
Veckor 6, 12 och 24
|
|
Minskat fekalt kalprotektin
Tidsram: Vecka 12 och 24
|
Vecka 12 och 24
|
|
|
Patientens anslutning till dieten bedömd genom upphörande av terapi på grund av patientens vägran att fortsätta och genom ett frågeformulär
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
|
Förbättring av markörer för undernäring jämfört mellan behandlingsarmarna
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
|
Förändringar i mikrobiomet hos svarare mot icke-svarande
Tidsram: 12 veckor
|
- För att bedöma förändringar i den orala och tarmmikrobiomkompositionen hos svarare kontra icke-svarande orala (orala swab) kommer fekal (avföringssats) och vävnad (endoskopi) och lokal mikrobiom (endoskopi) att samlas in och genomsekvensering kommer att utföras kommer att utföras
|
12 veckor
|
|
Förändringar i metabolomet hos svarare mot icke-svarande
Tidsram: 12 veckor
|
- För att visa förändringar i metabolome oskälade metabolomics från serum- och fekala prover kommer att utföras
|
12 veckor
|
|
Förändringar i tarmimmunprofilen hos svarare kontra icke-svarande
Tidsram: 12 veckor
|
-Bedömning av tarmimmunprofilen hos svarare kontra icke-svarande genom hög dimensionell immunoprofling (MACSIMA = masscytometri efter flygtid med encellig in-drop massivt parallellavbildning) från vävnad (endoskopi) ger en omfattande analys av immuncellpopulationerna och deras funktionella egenskaper på enstaka cellnivå.
Det samtidiga måttet på flera proteinmarkörer på enskilda immunceller möjliggör en detaljerad undersökning av immunsystemets sammansättning och aktivitet.
|
12 veckor
|
|
Länk mellan genetisk risk, mikrobiom, metabolom, tarmimmunprofil och teraputfall
Tidsram: 12 veckor
|
|
12 veckor
|
|
Mätning av biverkningar från steroidterapi
Tidsram: 12 veckor
|
|
12 veckor
|
|
Mätning av slemhinnorinflammation
Tidsram: 12 veckor
|
- Använda en endoskopisk aktivitetsscore (TBA) och patologiska resultat
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Karsten Büringer, MD, Head of Department of Inflammatory Bowel Disease/Endoscopy
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CONSISTENT
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .