- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06953791
Comparación de la calidad de vida durante una bengala de la enfermedad de Crohn tratada con prednisolona o con la pluma en pacientes adultos (CONSISTENT)
Comparación de la calidad de vida durante una llamarada de la enfermedad de Crohn tratada con estándar de atención o una dieta de exclusión de enfermedad de Crohn adaptada con nutrición enteral parcial en pacientes adultos
La enfermedad de Crohn (EC), un tipo de enfermedad inflamatoria intestinal (EII), está en aumento a nivel mundial. Aunque los tratamientos médicos han avanzado, la EC aún conduce a problemas de salud significativos debido a la progresión de la enfermedad y los efectos secundarios de los medicamentos. La nutrición enteral exclusiva (EEN) es un tratamiento de primera línea recomendado para la EC pediátrica, lo que demuestra que más efectivo que los corticosteroides orales sin efectos secundarios. Sin embargo, EEN exige una adherencia estricta, lo que lo hace desafiante para los pacientes, particularmente los adultos.
En 2019, Levine et al. descubrió que una combinación de una dieta específica (dieta de exclusión de EC, CD -CD) y nutrición enteral parcial (PEN) era tan efectiva como EEN para inducir la remisión en pacientes pediátricos, con mejor tolerancia y adherencia. CDED se centra en los alimentos integrales y tiene como objetivo minimizar los componentes diarios dietéticos que afectan el intestino.
En la práctica clínica, se ha utilizado un CDED adaptado (ACDED) para proporcionar más opciones de alimentos, pero carece de validación en los ensayos clínicos. Un acudido que considera las variaciones de alimentos regionales y estacionales podría mejorar la adherencia al paciente y alinearse con las preferencias dietéticas modernas.
Este estudio tiene como objetivo comparar la calidad de vida durante un brote de la enfermedad de Crohn tratada con estándar de atención o una dieta de exclusión de enfermedad de Crohn adaptada con nutrición enteral parcial en pacientes adultos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Crohn (CD), un subgrupo de enfermedad inflamatoria intestinal (EII), está aumentando en incidencia en todo el mundo. A pesar de los grandes avances en el tratamiento médico, la EC se asocia con una considerable morbilidad relacionada con la progresión de la enfermedad crónica y el uso de fármacos que involucran inmunosupresión con un riesgo asociado de infección grave, así como secuelas malignas y autoinmunes.
Los pacientes con EC a menudo experimentan desnutrición debido a factores como la malabsorción intestinal, la pérdida de nutrientes, las dietas restrictivas y el aumento del gasto de energía durante la actividad de la enfermedad. La mala nutrición se correlaciona con una respuesta de tratamiento reducida y peores resultados, enfatizando la importancia de evaluar y proporcionar terapia nutricional en la práctica clínica. Además, el CD está vinculado a los elevados gastos de atención médica, el potencial de ingresos disminuidos, las métricas relacionadas con la salud y una reducción general en la calidad de vida.
En el manejo de la EC, un enfoque emergente implica la exploración de intervenciones nutricionales como una alternativa a la terapia convencional, que a menudo implica regímenes de medicamentos asociados con posibles efectos secundarios y riesgos.
Se ha demostrado que la terapia dietética por medio de la nutrición enteral exclusiva (EEN), que consiste en una dieta de fórmula líquida que excluye cualquier otra ingesta oral, es superior a los corticosteroides orales en la inducción de remisión sin efectos secundarios médicos, y es el tratamiento recomendado de primera línea en pacientes pediátricos con CD. Sin embargo, EEN requiere un compromiso firme de los pacientes y su entorno social para evitar cualquier otra ingesta de alimentos orales durante 6 a 8 semanas, lo que impide severamente la adherencia y el cumplimiento de la terapia.
En pacientes adultos, una revisión de Cochrane mostró un beneficio de EEN. Sin embargo, cuando el análisis se restringió solo a estudios de alta calidad, no hubo diferencia entre EEN y los corticosteroides. La mala adherencia a EEN por los adultos generalmente ha reducido su utilidad como parte clave de la estrategia terapéutica.
Una hipótesis ambiental postula que los cambios en la ingesta dietética y la industrialización de los alimentos contribuyen a la creciente incidencia de EII y CD. Esto se debe potencialmente a las alteraciones en el microbioma intestinal que conduce a una función de barrera deteriorada de la capa de moco y el epitelio intestinal que está vinculado a los alimentos procesados. Las terapias dirigidas al microbioma en lugar de principalmente el sistema inmune representan una opción atractiva que justifica una mayor exploración. La dieta parece desempeñar un papel central en la generación de inflamación al modular la función de barrera de microbioma y intestinal. Los alimentos derivados de plantas parecen dar forma al microbioma intestinal hacia una composición más antiinflamatoria.
Los diferentes tipos de nutrición enteral parcial isocalórica (PEN) con exposición sin restricciones a los alimentos no fueron efectivos para reducir la inflamación o inducir la remisión, lo que sugiere que la exclusión completa de los alimentos es clave en el éxito de EEN.
Por lo tanto, EEN puede conducir a la remisión tanto mediante la eliminación de ingredientes dietéticos específicos que desencadenan la inflamación y al promover un microbioma más antiinflamatorio. Sin embargo, la ausencia de una estrategia dietética más sabrosa y sostenida que logra los mismos resultados sigue siendo un obstáculo principal para el uso de enfoques de terapia dietética en la población de EII más amplia.
En 2019, Levine et al mostraron que una dieta de exclusión restringida (dieta de exclusión de la enfermedad de Crohn, en CD en CD) combinada con nutrición enteral parcial (PEN) fue igualmente efectiva en la inducción de remisión a EEN en pacientes pediátricos, mientras que se toleraba mejor con una mayor adherencia de terapia. La CDED es una dieta de comida completa junto con la pluma, diseñada para reducir la exposición a componentes dietéticos perjudiciales, hipotetizados para afectar negativamente el microbioma, la función de barrera intestinal y la inmunidad intestinal. Se caracteriza por una gran cantidad de proteína de alta calidad con un contenido de grasa reducido y rico en carbohidratos complejos al tiempo que excluye ciertos componentes de la dieta occidental estándar. La combinación con PEN, como una fórmula líquida, garantiza una ingesta suficiente de calorías con un suministro adicional de proteínas y vitaminas [20]. Otros estudios clínicos mostraron su eficacia en la inducción de la remisión clínica y endoscópica en pacientes adultos con enfermedad leve a moderada.
En la práctica clínica, la utilización de CDED se ve obstaculizada porque se está restringiendo a muy pocas fuentes de alimentos, con grandes diferencias en la disponibilidad estacional y regional. Además, la ingesta de proteínas en CDED se basa en gran medida en la proteína animal, que no cumple con los estilos de dieta contemporáneos y, por lo tanto, obstaculiza la adherencia. Los investigadores proponen un concepto de un CDA adaptado (ACDED) que respeta las diferencias regionales y estacionales en la disponibilidad de alimentos, mejorando así la adherencia al paciente a la dieta a través de una mejor práctica, y también al cumplir con las solicitudes dietéticas contemporáneas. A través de esto, los investigadores esperan aumentar en gran medida la adherencia y, por lo tanto, la eficacia de este enfoque, particularmente en pacientes adultos. En comparación con el estándar, el ACDED se caracteriza por una mayor cantidad de proteína derivada de plantas con enfoque en artículos mínimamente procesados, una mayor variedad de frutas y verduras y una relación PUFA Omega 3: 6 más favorable. Esta dieta se complementa con módulo, una fórmula líquida con una concentración óptima de lípidos, incluida una relación de PUFA Omega 3: 6 favorable, y carbohidratos, vitaminas y elementos traza, que en concierto reducen la inflamación intestinal in vitro e in vivo.
La combinación de ACDED y modulen tiene como objetivo reducir la inflamación en el intestino y promover la curación de la mucosa intestinal al eliminar los componentes dietéticos perjudiciales asociados con la inflamación e introducir componentes alimenticios beneficiosos que promueven un microbioma intestinal antiinflamatorio. Además, la dieta tiene como objetivo mejorar el estado nutricional de los pacientes con EC no solo mediante la mitigación de la inflamación, sino también al promover una mejor absorción y utilización de nutrientes, lo que respalda en última instancia mejores resultados nutricionales, como lo sugieren varios esfuerzos de investigación básicos.
Las elecciones de alimentos del paciente y la adherencia a la dieta se evaluarán utilizando un cuestionario. La terapia nutricional en pacientes con EC ha sido cumplida por obstáculos en estudios anteriores, principalmente debido a una mala adherencia en la terapia. Abordamos estos problemas ofreciendo asesoramiento nutricional individual por personal capacitado y suministraremos a los pacientes modulen durante toda la fase de intervención. El estado nutricional de los pacientes será monitoreado durante la duración del estudio.
En resumen, este enfoque proporciona una forma para que los pacientes con EC manejen su condición de manera efectiva, con un enfoque en la nutrición y sin los posibles inconvenientes del tratamiento médico estándar. También enfatiza la importancia del manejo dietético consistente como parte de su estrategia general para tratar la condición crónica.
Como el CD afecta con frecuencia a las personas jóvenes, impediendo su capacidad para trabajar o seguir la educación, optimizar el manejo nutricional como parte del tratamiento con CD puede contribuir a mejorar el bienestar y tener un impacto socioeconómico más a través de ahorros de costos en los tratamientos médicos, así como los días reducidos que faltan del trabajo o la universidad para los pacientes con EII.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lisa Sinnigen, MD
- Número de teléfono: +4970712961989
- Correo electrónico: consistent@med.uni-tuebingen.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ronald Keller, MD
- Número de teléfono: +491717014764
- Correo electrónico: consistent@med.uni-tuebingen.de
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Tübingen, Alemania, 72076
- Reclutamiento
- Universitätsklinik Tübingen
-
Contacto:
- Lisa Sinnigen, MD
- Número de teléfono: 070712961989
- Correo electrónico: consistent@med.uni-tuebingen.de
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Contacto:
- Ronald Keller, MD
- Correo electrónico: consistent@med.uni-tuebingen.de
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe ser ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
- Pacientes con diagnóstico de Duración de Enfermedades de EC hasta 36 meses
- Afectación macroscópica del intestino del intestino o enfermedad de intestino grande aislado confinada a la derecha o el colon transversal confirmado por endoscopia
- Pacientes con un índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) de ≥ 200
- Los pacientes no serán excluidos si han recibido 5ASA o un inmunomodulador durante> 8 semanas y la dosis es estable, o si comienzan una tiopurina simultáneamente, ya que las tiopurinas no se consideran suficientes para inducir la remisión en la enfermedad activa antes de 8 semanas como una terapia aislada
- Comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de cualquier evaluación/procedimiento relacionados con el estudio
- Capaz de adherirse al cronograma de visita de estudio y otros requisitos de protocolo
- Todos los sujetos deben aceptar abstenerse de donar sangre mientras están en drogas de estudio
- Todos los sujetos deben acordar no compartir medicamentos.
- El sujeto (hombre o mujer) está dispuesto a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante 28 días (hombre o mujer) después del final del tratamiento
Criterios de exclusión:
- Pacientes con actividad mínima de enfermedad (CDAI <200) o enfermedad grave (CDAI> 450)
- Pacientes que han recibido corticosteroides de cualquier tipo en las 4 semanas anteriores
- Pacientes que han comenzado un inmunomodulador en las 8 semanas anteriores
- Cualquier tratamiento biológico o molécula actual
- Enfermedad intestinal grande aislada que involva el colon recto-sigmoide o descendente
- Pacientes con enfermedad penetrante (absceso o fístula)
- Enfermedad perianal activa
- Estenosis fija o obstrucción intestinal pequeña
- Calprotectina fecal normal
- Enfermedad extraintestinal activa (p. Ej. Enfermedad articular)
- Pacientes que se han sometido a una resección intestinal
- Colangitis esclerosa
- Historia de hipersensibilidad al medicamento de investigación o a cualquier medicamento con una estructura química similar o a cualquier excipiente presente en la forma farmacéutica del medicamento de investigación.
- Las mujeres durante la participación del embarazo y la lactancia en otros ensayos clínicos o el período de observación de los ensayos competitivos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Estándar de cuidado
Prednisolona
|
1 mg/kg, esquema de disminución
|
|
Experimental: Brazo intervencionista
Dieta adaptada de exclusión de la enfermedad de Crohn (acds)
|
Dieta única + Nutrición enteral parcial (PEN): este grupo recibirá lo siguiente:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejora de la calidad de vida
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Medición de la calidad de vida (QOL) utilizando el IBD-Q-32-Questionnaire (cuestionario de enfermedad inflamatoria con 32 ítems)
|
12 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Remisión (definida como cdai≤150)
Periodo de tiempo: Semanas 6, 12 y 24
|
Uso del CDAI (índice de actividad de la enfermedad de Crohn) para medir la actividad en los últimos 7 días
|
Semanas 6, 12 y 24
|
|
Calprotectina fecal reducida
Periodo de tiempo: Semana 12 y 24
|
Semana 12 y 24
|
|
|
La adhesión de los pacientes a la dieta evaluada por el cese de la terapia debido a la negativa de los pacientes a continuar y por un cuestionario
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
12 semanas
|
|
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Mejora de los marcadores de desnutrición en comparación entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
12 semanas
|
|
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Alteraciones en el microbioma en respondedores frente a no respondedores
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
- Evaluar los cambios en la composición del microbioma oral y intestinal en los respondedores frente a los no respondedores orales (hisopo oral), se realizará la secuenciación fecal (kit de heces) y de tejido (endoscopia) y el microbioma local (endoscopia)
|
12 semanas
|
|
Alteraciones en el metaboloma en respondedores vs no respondedores
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
- Para mostrar alteraciones en la metabolómica no dirigida al metaboloma a partir de muestras de suero y fecal
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12 semanas
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Alteraciones en el perfil inmune intestinal en los respondedores frente a los no respondedores
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
-Evaluar el perfil inmune intestinal en los respondedores frente a los no respondedores a través de inmunoprofling de alta dimensión (MacSIMA = citometría de masa por tiempo de vuelo con imágenes de una sola célula en masa) del tejido (endoscopia) proporciona un análisis integral de las poblaciones de células inmunes y sus características funcionales en el nivel de una sola celda.
La medida simultánea de múltiples marcadores de proteínas en células inmunes individuales permite un examen detallado de la composición y actividad del sistema inmune.
|
12 semanas
|
|
Enlace entre el riesgo genético, el microbioma, el metaboloma, el perfil inmune intestinal y el resultado de la terapia
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
|
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Medición de eventos adversos de la terapia con esteroides
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
|
12 semanas
|
|
Medición de la inflamación de la mucosa
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
- Uso de una puntuación de actividad endoscópica (TBA) y hallazgos de patología
|
12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Karsten Büringer, MD, Head of Department of Inflammatory Bowel Disease/Endoscopy
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CONSISTENT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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