- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06953791
Sammenligning av livskvalitet under en bluss av Crohns sykdom behandlet med prednisolon eller acded med penn hos voksne pasienter (CONSISTENT)
Sammenligning av livskvalitet under en bluss av Crohns sykdom behandlet med standard for omsorg eller en tilpasset Crohns sykdomseksklusjonsdiett med delvis enteral ernæring hos voksne pasienter
Crohns sykdom (CD), en type inflammatorisk tarmsykdom (IBD), øker globalt. Selv om medisinske behandlinger har avansert, fører CD fortsatt til betydelige helseproblemer på grunn av sykdomsprogresjon og medisiner. Eksklusiv Enteral Nutrition (EEN) er en anbefalt førstelinjebehandling for Pediatric CD, noe som viser seg mer effektiv enn orale kortikosteroider uten bivirkninger. EEN krever imidlertid streng overholdelse, noe som gjør det utfordrende for pasienter, spesielt voksne.
I 2019, Levine et al. fant at en kombinasjon av et spesifikt kosthold (CD -eksklusjonsdiett, CDED) og delvis enteral ernæring (PEN) var like effektiv som EEN i å indusere remisjon hos pediatriske pasienter, med bedre toleranse og etterlevelse. CDED fokuserer på hele matvarer og har som mål å minimere skadelige kostholdskomponenter som påvirker tarmen.
I klinisk praksis har en tilpasset CDED (ACDED) blitt brukt til å gi flere valg av mat, men det mangler validering i kliniske studier. En akd som vurderer regionale og sesongbaserte matvariasjoner kan forbedre pasientens etterlevelse og samsvare med moderne kostholdspreferanser.
Denne studien tar sikte på å sammenligne livskvaliteten under en oppblussing av Crohns sykdom behandlet med standard for omsorg eller en tilpasset Crohns sykdoms -eksklusjonsdiett med delvis enteral ernæring hos voksne pasienter.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Crohns sykdom (CD), en undergruppe av inflammatorisk tarmsykdom (IBD), øker i forekomst over hele verden. Til tross for store fremskritt innen medisinsk behandling, er CD assosiert med betydelig sykelighet relatert til progresjon av kronisk sykdom og bruk av medisiner som involverer immunsuppresjon med en tilhørende risiko for alvorlig infeksjon så vel som ondartet og autoimmune følger.
Pasienter med CD opplever ofte underernæring på grunn av faktorer som tarmsorpsjon, næringstap, restriktive dietter og økte energiforbruk under sykdomsaktivitet. Dårlig ernæring korrelerer med redusert behandlingsrespons og dårligere utfall, og understreker betydningen av å vurdere og gi ernæringsterapi i klinisk praksis. I tillegg er CD knyttet til forhøyede helseutgifter, redusert inntjeningspotensial, bestående av helserelaterte beregninger og en samlet reduksjon i livskvalitet.
I behandlingen av CD innebærer en ny tilnærming utforskning av ernæringsintervensjoner som et alternativ til konvensjonell terapi, som ofte innebærer medisineringsregimer assosiert med potensielle bivirkninger og risikoer.
Kostholdsterapi ved hjelp av eksklusiv enteral ernæring (EEN), som består av en flytende formel diett, unntatt noe annet oralt inntak, har vist seg å være overlegen orale kortikosteroider i induksjon av remisjon uten medisinske bivirkninger, og er den anbefalte førstelinjebehandlingen hos pediatriske pasienter med CD. Imidlertid krever EEN et fast engasjement fra pasientene og deres sosiale miljø for å unngå annet oral matinntak i 6 til 8 uker, og hindrer alvorlig at terapi og etterlevelse.
Hos voksne pasienter viste en Cochrane -gjennomgang en fordel av EEN. Når analysen bare var begrenset til studier av høy kvalitet, var det imidlertid ingen forskjell mellom EEN og kortikosteroider. Dårlig overholdelse av EEN av voksne har generelt redusert nytten som en sentral del av den terapeutiske strategien.
En miljøhypotese postulerer at endringer i kostholdsinntak og industrialisering av mat bidrar til den økende forekomsten av IBD og CD. Dette skyldes potensielt endringer i tarmmikrobiomet som fører til nedsatt barrierefunksjon av slimlaget og tarmepitel som er knyttet til bearbeidet mat. Terapier som er rettet mot mikrobiomet i stedet for først og fremst immunforsvaret representerer et attraktivt alternativ som garanterer ytterligere utforskning. Kosthold ser ut til å spille en sentral rolle i generering av betennelse ved å modulere mikrobiomet og tarmbarrierefunksjonen. Planteavledede matvarer ser spesielt ut til å forme tarmmikrobiomet mot en mer betennelsesdempende sammensetning.
Ulike typer isokalorisk delvis enteral ernæring (PEN) med ubegrenset eksponering for mat var ikke effektiv for å redusere betennelse eller indusere remisjon, noe som antyder at fullstendig ekskludering av mat er nøkkelen til suksessen til EEN.
EEN kan derfor føre til remisjon både ved fjerning av spesifikke diettingredienser som utløser betennelse og ved å fremme et mer betennelsesdempende mikrobiom. Fraværet av en mer velsmakende og vedvarende kostholdsstrategi som oppnår de samme resultatene er imidlertid fortsatt et hovedhindring for bruk av kostholdsterapi -tilnærminger i den bredere IBD -populasjonen.
I 2019 viste Levine et al at et begrenset eksklusjonsdiett (Crohns sykdomseksklusjonsdiett, i kort CDED) kombinert med delvis enteral ernæring (PEN) var på samme måte effektiv i remisjonsinduksjon til EEN hos pediatriske pasienter, mens de ble bedre tolerert med en høyere terapi. CDED er en kosthold med full mat kombinert med penn, designet for å redusere eksponering for skadelige kostholdskomponenter, antydet for å påvirke mikrobiomet, tarmsperrefunksjonen og tarmsimmuniteten negativt. Det er preget av en høy mengde protein av høy kvalitet med redusert fettinnhold og rik på komplekse karbohydrater, samtidig som vi ekskluderer visse komponenter i det vestlige vestlige kostholdet. Kombinasjonen med penn, som en flytende formel, sikrer et tilstrekkelig inntak av kalorier med en ekstra tilførsel av protein og vitaminer [20]. Ytterligere kliniske studier viste dens effektivitet i å indusere klinisk og endoskopisk remisjon hos voksne pasienter med mild til moderat sykdom.
I klinisk praksis blir bruken av CDED hemmet fordi den er begrenset til svært få matkilder, med store forskjeller i sesongbasert og regional tilgjengelighet. I tillegg er proteininntaket i CDED avhengig av animalsk protein, som ikke oppfyller moderne kostholdsstiler og dermed hemmer overholdelse. Etterforskerne foreslår et begrep om en tilpasset CDED (ACDED) som respekterer regionale og sesongmessige forskjeller i mattilgjengelighet, og dermed forbedrer pasientens overholdelse av kostholdet gjennom bedre gjennomførbarhet, og også ved å møte moderne kostholdsforespørsler. Gjennom dette forventer etterforskerne å øke overholdelsen og dermed effekten av denne tilnærmingen, spesielt hos voksne pasienter. Sammenlignet med standard CDED er ACDED preget av en større mengde plante-avledet protein med fokus på minimalt bearbeidede gjenstander, et større utvalg av frukt og grønnsaker og en gunstigere Omega 3: 6 Pufa-Ratio. Dette kostholdet kompletteres med modulen, en flytende formel med optimal konsentrasjon av lipider, inkludert en gunstig Omega 3: 6 PUFA-forhold, og karbohydrater, vitaminer og sporstoffer, som på konsert har vist seg å redusere tarmbetennelse in vitro og in vivo.
Kombinasjonen av acded og modulen tar sikte på å redusere betennelsen i tarmen og fremme tarmslimhalling ved å fjerne skadelige kostholdskomponenter assosiert med betennelse og innføre gunstige matkomponenter som fremmer en betennelsesdempende tarmmikrobiom. I tillegg tar kostholdet som mål å forbedre ernæringsstatusen til CD -pasienter ikke bare ved å dempe betennelse, men også ved å fremme forbedret næringsabsorpsjon og utnyttelse, og til slutt støtte bedre ernæringsresultater, som antydet av flere grunnleggende forskningsinnsats.
Pasientens matvalg og overholdelse av kostholdet vil bli evaluert ved hjelp av et spørreskjema. Ernæringsterapi hos CD -pasienter har blitt oppfylt av hindringer i tidligere studier, hovedsakelig på grunn av dårlig terapi. Vi takler disse problemene ved å tilby en-til-en ernæringsrådgivning av trent personell og vil levere pasientene med modulen i hele intervensjonsfasen. Ernæringsstatusen til pasientene vil bli overvåket i løpet av studiens varighet.
Oppsummert gir denne tilnærmingen en måte for CD -pasienter å håndtere tilstanden sin effektivt, med fokus på ernæring og uten potensielle ulemper ved standard medisinsk behandling. Det understreker også viktigheten av konsistent kostholdshåndtering som en del av deres overordnede strategi for å håndtere den kroniske tilstanden.
Ettersom CD ofte rammer unge individer, og hindrer deres evne til å jobbe eller forfølge utdanning, kan optimalisering av ernæringsstyring som en del av CD -behandling bidra til forbedret velvære og ha ytterligere sosioøkonomisk innvirkning ved hjelp av kostnadsbesparelser i medisinske behandlinger samt reduserte dager som mangler fra jobb eller universitet for IBD -pasienter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Lisa Sinnigen, MD
- Telefonnummer: +4970712961989
- E-post: consistent@med.uni-tuebingen.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ronald Keller, MD
- Telefonnummer: +491717014764
- E-post: consistent@med.uni-tuebingen.de
Studiesteder
-
-
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Rekruttering
- Universitätsklinik Tübingen
-
Ta kontakt med:
- Lisa Sinnigen, MD
- Telefonnummer: 070712961989
- E-post: consistent@med.uni-tuebingen.de
-
Ta kontakt med:
- Ronald Keller, MD
- E-post: consistent@med.uni-tuebingen.de
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Må være ≥ 18 år på tidspunktet for å signere det informerte samtykket.
- Pasienter med en diagnose av CD-varighet av sykdommer opp til 36 måneder
- Makroskopisk tarm involvering, eller isolert stor tarmsykdom begrenset til høyre eller tverrgående kolon bekreftet ved endoskopi
- Pasienter med en Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) på ≥ 200
- Pasienter vil ikke bli ekskludert hvis de har fått 5ASA eller en immunmodulator i> 8 uker og dosen er stabil, eller hvis de starter en tiopurin samtidig, da tiopuriner ikke anses som tilstrekkelig til å indusere remisjon i aktiv sykdom før 8 uker som isolert terapi
- Forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før noen studierelaterte vurderinger/prosedyrer
- I stand til å følge studiebesøksplanen og andre protokollkrav
- Alle forsøkspersoner må gå med på å avstå fra å donere blod mens de er på studiemedisiner
- Alle fag må gå med på å ikke dele medisiner.
- Emne (mann eller kvinne) er villig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i 28 dager (mann eller kvinne) etter slutten av behandlingen
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter med minimal sykdomsaktivitet (CDAI <200) eller alvorlig sykdom (CDAI> 450)
- Pasienter som har fått kortikosteroider av noe slag de foregående 4 ukene
- Pasienter som har startet en immunmodulator de foregående 8 ukene
- Enhver nåværende biologisk eller liten molekylbehandling
- Isolert stor tarmsykdom iinvolving den rekto-sigmoid eller synkende tykktarm
- Pasienter med gjennomtrengende sykdom (abscess eller fistel)
- Aktiv perianal sykdom
- Fast striktur eller tarmhindring
- Normalt fekalt calprotectin
- Aktiv ekstraktestinal sykdom (f.eks. felles sykdom)
- Pasienter som har gjennomgått en tarmreseksjon
- Skleroserende kolangitt
- Historie om overfølsomhet for det undersøkelsesmedisinske produktet eller for ethvert medikament med lignende kjemisk struktur eller for enhver hjelpestoff som er til stede i den farmasøytiske formen for det undersøkelsesmedisinske produktet.
- Kvinner under graviditet og amming deltakelse i andre kliniske studier eller observasjonsperiode med konkurrerende studier.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard for omsorg
Prednisolon
|
1 mg/kg, avsmalnende ordning
|
|
Eksperimentell: Intervensjonell arm
Tilpasset Crohns sykdomsekskludering av sykdommer (ACDED)
|
Unik diett + delvis enteral ernæring (PEN): Denne gruppen vil motta som følger:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring av livskvalitet
Tidsramme: 12 uker
|
Måling av livskvalitet (QOL) ved bruk av IBD-Q-32-Questionnaire (Inflammatorisk tarmsykdomsspørreskjema med 32 elementer)
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Remisjon (definert som CDAI≤150)
Tidsramme: Uker 6, 12 og 24
|
Bruke CDAI (Crohns sykdomsaktivitetsindeks) for å måle aktivitet de siste 7 dagene
|
Uker 6, 12 og 24
|
|
Redusert fekalt calprotectin
Tidsramme: Uke 12 og 24
|
Uke 12 og 24
|
|
|
Pasientenes overholdelse av kostholdet vurdert ved opphør av terapi på grunn av pasientenes avslag på å fortsette og ved et spørreskjema
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
|
Forbedring av markører for underernæring sammenlignet mellom behandlingsarmene
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
|
Endringer i mikrobiomet hos respondere vs ikke-responderende
Tidsramme: 12 uker
|
- Å vurdere endringer i oral og tarmmikrobiomsammensetning hos respondenter kontra ikke-responderende oral (oral vattpinne), fekal (avføringssett) og vev (endoskopi) og lokal mikrobiom (endoskopi) vil bli samlet og genomsekvensering vil bli utført
|
12 uker
|
|
Endringer i metabolomet hos respondere vs ikke-responderende
Tidsramme: 12 uker
|
- For å vise endringer i metabolomet, vil ikke målrettet metabolomics fra serum og fekale prøver bli utført
|
12 uker
|
|
Endringer i tarmimmunprofilen hos respondenter vs ikke-responderende
Tidsramme: 12 uker
|
-Vurdering av tarmimmunprofilen hos respondenter kontra ikke-responderende gjennom høydimensjonal immunoprofling (MacSima = massecytometri ved tid-av-flight med en-celle i-drop massivt parallellavbildning) fra vev (endoskopi) gir en omfattende analyse av immuncellepopulasjonene og deres funksjonelle kjennetegn på det ene-cen-cellell-nivået.
Samtidig mål av flere proteinmarkører på individuelle immunceller tillater en detaljert undersøkelse av immunforsvarets sammensetning og aktivitet.
|
12 uker
|
|
Kobling mellom genetisk risiko, mikrobiom, metabolom, tarmimmunprofil og terapiutfall
Tidsramme: 12 uker
|
|
12 uker
|
|
Måling av bivirkninger fra steroidterapi
Tidsramme: 12 uker
|
|
12 uker
|
|
Måling av slimhinnebetennelse
Tidsramme: 12 uker
|
- Bruke en endoskopisk aktivitetspoeng (TBA) og patologifunn
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Karsten Büringer, MD, Head of Department of Inflammatory Bowel Disease/Endoscopy
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CONSISTENT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .