- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06953791
Comparação da qualidade de vida durante um brilho da doença de Crohn tratada com prednisolona ou acolchoada com caneta em pacientes adultos (CONSISTENT)
Comparação da qualidade de vida durante um brilho da doença de Crohn tratada com padrão de atendimento ou uma dieta de exclusão de doença de Crohn adaptada com nutrição enteral parcial em pacientes adultos
A doença de Crohn (CD), um tipo de doença inflamatória intestinal (DII), está aumentando globalmente. Embora os tratamentos médicos tenham avançado, a CD ainda leva a problemas significativos de saúde devido à progressão da doença e efeitos colaterais da medicação. A nutrição enteral exclusiva (EEN) é um tratamento recomendado de primeira linha para CD pediátrico, provando mais eficaz que os corticosteróides orais sem efeitos colaterais. No entanto, a EEN exige adesão estrita, tornando -o desafiador para os pacientes, principalmente adultos.
Em 2019, Levine et al. descobriram que uma combinação de uma dieta específica (dieta de exclusão de CD, cdd) e nutrição enteral parcial (PEN) era tão eficaz quanto o EEN na indução de remissão em pacientes pediátricos, com melhor tolerância e aderência. A CDDE se concentra em alimentos integrais e tem como objetivo minimizar os componentes alimentares prejudiciais que afetam o intestino.
Na prática clínica, um CDDE adaptado (ACDD) tem sido usado para fornecer mais opções alimentares, mas carece de validação em ensaios clínicos. Um atrito que considera variações regionais e sazonais de alimentos pode melhorar a adesão ao paciente e se alinhar com as preferências alimentares modernas.
Este estudo tem como objetivo comparar a qualidade de vida durante um surto da doença de Crohn tratada com o padrão de atendimento ou uma dieta de exclusão de doença de Crohn adaptada com nutrição enteral parcial em pacientes adultos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Crohn (CD), um subgrupo de doença inflamatória intestinal (DII), está aumentando em incidência em todo o mundo. Apesar dos grandes avanços no tratamento médico, a CD está associada a considerável morbidade relacionada à progressão da doença crônica e ao uso de medicamentos que envolvem imunossupressão com um risco associado de infecção grave, bem como sequelas malignas e auto -imunes.
Pacientes com DC geralmente sofrem desnutrição devido a fatores como má absorção intestinal, perda de nutrientes, dietas restritivas e aumento do gasto energético durante a atividade da doença. A má nutrição se correlaciona com a resposta reduzida do tratamento e os piores resultados, enfatizando o significado de avaliar e fornecer terapia nutricional na prática clínica. Além disso, o CD está ligado a gastos com saúde elevados, potencial de ganho diminuído, métricas relacionadas à saúde e redução geral na qualidade de vida.
No manejo da CD, uma abordagem emergente envolve a exploração de intervenções nutricionais como uma alternativa à terapia convencional, que geralmente implica regimes de medicação associados a possíveis efeitos e riscos colaterais.
A terapia alimentar por meio de nutrição enteral exclusiva (EEN), consistindo em uma dieta de fórmula líquida, excluindo qualquer outra ingestão oral, demonstrou ser superior a corticosteróides orais na indução de remissão sem efeitos colaterais médicos e o tratamento de primeira linha recomendado em pacientes pediátricos com CD. No entanto, a EEN exige um compromisso firme dos pacientes e seu ambiente social para evitar qualquer outra ingestão de alimentos orais por 6 a 8 semanas, impedindo severamente a adesão e a conformidade da terapia.
Em pacientes adultos, uma revisão da Cochrane mostrou um benefício de EEN. No entanto, quando a análise foi restrita apenas a estudos de alta qualidade, não houve diferença entre EEN e corticosteróides. A falta de adesão à EEN por adultos geralmente reduziu sua utilidade como parte essencial da estratégia terapêutica.
Uma hipótese ambiental postula que as mudanças na ingestão alimentar e na industrialização dos alimentos contribuem para a crescente incidência de DII e CD. Isso se deve potencialmente a alterações no microbioma intestinal, levando à função de barreira prejudicada da camada de muco e do epitélio intestinal que está ligado a alimentos processados. As terapias direcionadas ao microbioma em vez de principalmente o sistema imunológico representam uma opção atraente que justifica uma exploração adicional. A dieta parece desempenhar um papel central na geração de inflamação, modulando a função do microbioma e da barreira intestinal. Os alimentos derivados das plantas parecem especialmente moldar o microbioma intestinal em direção a uma composição mais anti-inflamatória.
Diferentes tipos de nutrição interal parcial isocalórica (PEN) com exposição irrestrita aos alimentos não foi eficaz na redução da inflamação ou na indução de remissão, sugerindo que a exclusão completa dos alimentos é fundamental no sucesso da EEN.
Portanto, a EEN pode levar à remissão tanto pela remoção de ingredientes alimentares específicos que desencadeiam a inflamação e promovendo um microbioma mais anti-inflamatório. No entanto, a ausência de uma estratégia alimentar mais palatável e sustentada que atinge os mesmos resultados continua sendo um principal obstáculo para o uso de abordagens de terapia alimentar na população mais ampla da IBD.
Em 2019, Levine et al mostraram que uma dieta de exclusão restrita (dieta de exclusão de doenças de Crohn, em CDD curto) combinada com nutrição enteral parcial (PEN) foi igualmente eficaz na indução de remissão à EEN em pacientes pediátricos, sendo melhor tolerada com uma maior adesão à terapia. O CDDE é uma dieta de alimentos integrais, juntamente com a caneta, projetada para reduzir a exposição a componentes alimentares prejudiciais, hipotetizados para afetar negativamente o microbioma, a função da barreira intestinal e a imunidade intestinal. É caracterizada por uma alta quantidade de proteína de alta qualidade com teor de gordura reduzida e rico em carboidratos complexos, ao mesmo tempo em que exclui certos componentes da dieta ocidental padrão. A combinação com caneta, como uma fórmula líquida, garante uma ingestão suficiente de calorias com um suprimento extra de proteína e vitaminas [20]. Estudos clínicos adicionais mostraram sua eficácia na indução de remissão clínica e endoscópica em pacientes adultos com doenças leves a moderadas.
Na prática clínica, a utilização de CDD é dificultada porque está sendo restrita a muito poucas fontes de alimentos, com grandes diferenças na disponibilidade sazonal e regional. Além disso, a ingestão de proteínas no CDDE depende fortemente da proteína animal, que não atende a estilos de dieta contemporânea e, portanto, dificulta a adesão. Os pesquisadores propõem um conceito de um CDDE adaptado (ACDD) que respeita as diferenças regionais e sazonais na disponibilidade de alimentos, melhorando assim a adesão ao paciente à dieta por meio de melhor praticabilidade e também atendendo aos pedidos dietéticos contemporâneos. Com isso, os pesquisadores esperam aumentar bastante a adesão e, portanto, a eficácia dessa abordagem, principalmente em pacientes adultos. Em comparação com o padrão CDDE, a ACDD é caracterizada por uma quantidade maior de proteína derivada de plantas, com foco em itens minimamente processados, uma maior variedade de frutas e vegetais e um ômega 3: 6 mais favorável. Esta dieta é complementada pelo Modulen, uma fórmula líquida com concentração ideal de lipídios, incluindo um ômega 3: 6 favorável PUFA-Ratio e carboidratos, vitaminas e elementos de traço, que em conjunto demonstraram reduzir a inflamação intestinal in vitro e in vivo.
A combinação de modulen e módulo pretende reduzir a inflamação no intestino e promover a cura mucosa intestinal, removendo componentes alimentares prejudiciais associados à inflamação e introduzindo componentes alimentares benéficos que promovem um microbioma intestinal anti-inflamatório. Além disso, a dieta visa melhorar o estado nutricional dos pacientes com CD, não apenas mitigando a inflamação, mas também promovendo a melhor absorção e utilização de nutrientes aprimorados, apoiando melhores melhores resultados nutricionais, conforme sugerido por vários esforços de pesquisa básicos.
As escolhas alimentares do paciente e a adesão à dieta serão avaliadas usando um questionário. A terapia nutricional em pacientes com CD foi atendida por obstáculos em estudos anteriores, principalmente devido à baixa adesão à terapia. Abordamos essas questões, oferecendo aconselhamento nutricional individual por pessoal treinado e forneceremos aos pacientes com modulen durante toda a duração da fase de intervenção. O estado nutricional dos pacientes será monitorado durante a duração do estudo.
Em resumo, essa abordagem fornece uma maneira de os pacientes com CD gerenciarem sua condição de maneira eficaz, com foco na nutrição e sem as possíveis desvantagens do tratamento médico padrão. Também enfatiza a importância do gerenciamento dietético consistente como parte de sua estratégia geral para lidar com a condição crônica.
Como o CD frequentemente aflige jovens, impedir sua capacidade de trabalhar ou buscar educação, otimizando o manejo nutricional como parte do tratamento com CD pode contribuir para melhorar o bem -estar e ter um impacto socioeconômico adicional por meio de economia de custos em tratamentos médicos, bem como dias reduzidos ausentes do trabalho ou universidade para pacientes com DII.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lisa Sinnigen, MD
- Número de telefone: +4970712961989
- E-mail: consistent@med.uni-tuebingen.de
Estude backup de contato
- Nome: Ronald Keller, MD
- Número de telefone: +491717014764
- E-mail: consistent@med.uni-tuebingen.de
Locais de estudo
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-
-
Tübingen, Alemanha, 72076
- Recrutamento
- Universitätsklinik Tübingen
-
Contato:
- Lisa Sinnigen, MD
- Número de telefone: 070712961989
- E-mail: consistent@med.uni-tuebingen.de
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Contato:
- Ronald Keller, MD
- E-mail: consistent@med.uni-tuebingen.de
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Deve ter ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
- Pacientes com diagnóstico de duração da CD de doença de até 36 meses
- Envolvimento macroscópico do intestino delgado ou doença isolada do intestino grosso confinado ao cólon direito ou transversal confirmado por endoscopia
- Pacientes com um índice de atividade da doença de Crohn (CDAI) de ≥ 200
- Os pacientes não serão excluídos se receberam 5asa ou um imunomodulador por> 8 semanas e a dose é estável, ou se iniciarem uma tiopurina simultaneamente, pois as tiopurinas não são consideradas suficientes para induzir a remissão em doenças ativas antes de 8 semanas como uma terapia isolada
- Entenda e assine voluntariamente um documento de consentimento informado antes de qualquer avaliação/procedimentos relacionados ao estudo
- Capaz de aderir ao cronograma de visita de estudo e outros requisitos de protocolo
- Todos os sujeitos devem concordar em abster -se de doar sangue enquanto estudam drogas
- Todos os sujeitos devem concordar em não compartilhar medicamentos.
- O sujeito (masculino ou feminino) está disposto a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por 28 dias (masculino ou feminino) após o final do tratamento
Critérios de exclusão:
- Pacientes com atividade mínima de doença (CDAI <200) ou doença grave (CDAI> 450)
- Pacientes que receberam corticosteróides de qualquer tipo nas 4 semanas anteriores
- Pacientes que iniciaram um imunomodulador nas 8 semanas anteriores
- Qualquer tratamento atual biológico ou de pequena molécula
- Doença do intestino grosso isolado, envolvendo o reto-sigmóide ou o cólon descendente
- Pacientes com doença penetrante (abscesso ou fístula)
- Doença perianal ativa
- Estenose fixa ou obstrução do intestino delgado
- Calprotectina fecal normal
- Doença Extintestinal ativa (p. doença articular)
- Pacientes que sofreram uma ressecção intestinal
- Colangite esclerosante
- História de hipersensibilidade ao medicamento investigacional ou a qualquer medicamento com estrutura química semelhante ou a qualquer excipiente presente na forma farmacêutica do medicamento investigacional.
- Mulheres durante a gravidez e a participação de lactação em outros ensaios clínicos ou período de observação de ensaios concorrentes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Padrão de atendimento
Prednisolona
|
1 mg/kg, esquema de redução
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|
Experimental: Braço intervencionista
Dieta de exclusão de doença de Crohn adaptada (acded)
|
Dieta única + Nutrição Enterral Parcial (PEN): Este grupo receberá o seguinte:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Melhoria da qualidade de vida
Prazo: 12 semanas
|
Medição da qualidade de vida (QV) usando o IBD-Q-32-Questionnaire (Questionário de doença inflamatória intestinal com 32 itens)
|
12 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Remissão (definida como CDAI≤150)
Prazo: Semanas 6, 12 e 24
|
Usando o CDAI (índice de atividade de doença de Crohn) para medir a atividade nos últimos 7 dias
|
Semanas 6, 12 e 24
|
|
Calprotectina fecal reduzida
Prazo: Semana 12 e 24
|
Semana 12 e 24
|
|
|
A adesão dos pacientes à dieta avaliada pela cessação da terapia devido à recusa dos pacientes em continuar e por um questionário
Prazo: 12 semanas
|
12 semanas
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|
|
Melhoria dos marcadores de desnutrição em comparação entre os braços de tratamento
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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|
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Alterações no microbioma em respondedores versus não respondedores
Prazo: 12 semanas
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- Avaliar mudanças na composição de microbioma oral e intestinal em respondedores versus não respondedores orais (swab oral), fecal (kit de fezes) e tecido (endoscopia) e microbioma local (endoscopia) serão coletados e será realizado sequenciamento de genoma será realizado
|
12 semanas
|
|
Alterações no metaboloma em respondedores versus não respondedores
Prazo: 12 semanas
|
- para mostrar alterações na metabolômica não direcionada do metaboloma de amostras de soro e fecais serão realizadas
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12 semanas
|
|
Alterações no perfil imunológico intestinal em respondedores versus não respondedores
Prazo: 12 semanas
|
-Avaliando o perfil imunológico intestinal em respondedores versus não respondedores por imunoproflador de alta dimensão (Macsima = citometria de massa por tempo de vôo com imagens massivamente paralelas de células de célula única) a partir de tecidos (endoscopia) fornece uma análise abrangente das populações de células imunes e suas características funcionais de células.
A medida simultânea de múltiplos marcadores de proteínas em células imunes individuais permite um exame detalhado da composição e atividade do sistema imunológico.
|
12 semanas
|
|
Vínculo entre risco genético, microbioma, metaboloma, perfil imunológico intestinal e resultado da terapia
Prazo: 12 semanas
|
|
12 semanas
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Medindo eventos adversos da terapia com esteróides
Prazo: 12 semanas
|
|
12 semanas
|
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Medição da inflamação da mucosa
Prazo: 12 semanas
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- Usando uma pontuação endoscópica de atividade (TBA) e achados de patologia
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12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Karsten Büringer, MD, Head of Department of Inflammatory Bowel Disease/Endoscopy
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CONSISTENT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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