プレドニゾロンで治療されたクローン病のフレア中の生活の質の比較または成人患者のペンでACDedされた (CONSISTENT)
標準ケアで治療されたクローン病のフレア中の生活の質の比較または、成人患者の部分的な経腸栄養を伴うクローン病の排除食を適応
炎症性腸疾患(IBD)の一種であるクローン病(CD)は、世界的に増加しています。 医学的治療は進歩していますが、CDは依然として疾患の進行と投薬の副作用により、重大な健康問題につながります。 排他的経腸栄養(EEN)は、小児CDの推奨される第一選択治療であり、副作用のない経口コルチコステロイドよりも効果的であることが証明されています。 ただし、EENは厳格な順守を要求しており、患者、特に成人にとって挑戦的です。
2019年、Levine et al。特定の食事(CD除外食、CDED)と部分的経腸栄養(PEN)の組み合わせは、小児患者の寛解を誘導するのと同じくらい効果的であり、より良い耐性と順守を伴うことがわかりました。 CDEDはホールフーズに焦点を当てており、腸に影響を与える有害な栄養成分を最小限に抑えることを目指しています。
臨床診療では、より多くの食物の選択を提供するために適応したCDED(ACDED)が使用されていますが、臨床試験では検証がありません。 地域的および季節的な食物のバリエーションを考慮するACDEDは、患者のアドヒアランスを高め、現代の食事の好みと一致させることができます。
この研究の目的は、標準的なケアで治療されたクローン病のフレアアップ中の生活の質を比較すること、または成人患者の部分的な経腸栄養との適応されたクローン病排除食を比較することです。
調査の概要
詳細な説明
炎症性腸疾患(IBD)のサブグループであるクローン病(CD)は、世界中の発生率が増加しています。 治療の大きな進歩にもかかわらず、CDは、慢性疾患の進行と、重篤な感染の関連リスクと悪性および自己免疫の後遺症を伴う免疫抑制を伴う薬物の使用に関連するかなりの罹患率に関連しています。
CDの患者は、腸の不吸収、栄養素の損失、制限的な食事、疾患活動性のエネルギー消費の増加などの要因により、しばしば栄養失調を経験します。 栄養不良は、治療反応の減少と結果の悪化と相関しており、臨床診療における栄養療法を評価および提供することの重要性を強調します。 さらに、CDは、ヘルスケアの支出の高まり、収益の可能性の低下、健康関連のメトリック、および生活の質の全体的な減少に関連しています。
CDの管理において、新たなアプローチには、従来の療法の代替としての栄養介入の調査が含まれます。これは、潜在的な副作用とリスクに関連する薬物療法を伴うことがよくあります。
他の経口摂取を除く液体式食事で構成される排他的経腸栄養(EEN)による食事療法は、医学的副作用のない寛解の誘導において経口コルチコステロイドよりも優れていることが示されており、CDの小児患者で推奨される第一選択治療です。 しかし、EENは、6〜8週間の他の経口食物摂取を避けるために、患者とその社会環境からの確固たるコミットメントを必要とし、治療の順守とコンプライアンスを厳しく妨げています。
成人患者では、コクランのレビューがEENの利点を示しました。 ただし、分析が高品質の研究のみに限定されていた場合、EENとコルチコステロイドの間に違いはありませんでした。 大人によるEENへの遵守が不十分であるため、治療戦略の重要な部分としての有用性が低下しました。
環境仮説は、食事の摂取量と食物の工業化の変化が、IBDとCDの発生率の増加に貢献すると仮定しています。 これは、粘液層と加工食品に関連する腸上皮の障壁機能の障害につながる腸内微生物叢の変化による可能性があります。 主に免疫系の代わりにマイクロバイオームを標的とする治療は、さらなる調査を保証する魅力的な選択肢です。 食事は、微生物叢と腸の障壁機能を調節することにより、炎症の生成において中心的な役割を果たすようです。 植物由来の食品は、特に腸内ミクロビオームをより抗炎症組成に向けて形成するようです。
さまざまな種類の等葉性部分経腸栄養(PEN)は、食物への無制限の曝露を伴う炎症の軽減や寛解の誘発に効果的ではなく、食物の完全な排除がEENの成功に重要であることを示唆しています。
したがって、EENは、炎症を引き起こす特定の栄養成分の除去と、より抗炎症性微生物叢を促進することにより、寛解につながる可能性があります。 しかし、同じ結果を達成するより味が良く持続的な食事戦略がないことは、より広いIBD集団における食事療法アプローチの使用に対する主要なハードルのままです。
2019年、Levineらは、部分的な経腸栄養(PEN)と組み合わせた制限された除外食(クローン病除外食事)は、小児患者のEENに対する寛解誘導において同様に効果的であるが、より高い治療術により耐性が高いことを示した。 CDEDは、微生物叢、腸内障壁機能、腸の免疫に悪影響を与えると仮定された、有害な食事成分への暴露を減らすように設計されたペンと相まって全食品です。 標準的な西洋食の特定の成分を除外しながら、脂肪含有量が減少し、複雑な炭水化物が豊富で豊富な高品質のタンパク質が特徴です。 液体式としてのPENとの組み合わせにより、タンパク質とビタミンが追加されたカロリーの十分な摂取が保証されます[20]。 さらなる臨床研究では、軽度から中程度の疾患の成人患者における臨床的および内視鏡的寛解を誘導する際の有効性が示されました。
臨床診療では、CDEDの利用は非常に少ない食料源に限定されており、季節的および地域的な利用可能性に大きな違いがあるため妨げられています。 さらに、CDEDのタンパク質摂取量は動物タンパク質に大きく依存しています。動物タンパク質は、現代のダイエットスタイルを満たさず、順守を妨げます。 調査官は、食物の利用可能性の地域的および季節的な違いを尊重する適応CDED(ACDED)の概念を提案し、したがって、より良い実用性を通じて、そして現代の食事リクエストを満たすことにより、患者の食事の遵守を改善します。 これにより、調査員は、特に成人患者において、このアプローチの順守と有効性を大幅に高めることを期待しています。 標準のCDEDと比較して、ACDEDは、最小限に加工されたアイテム、より多様な果物や野菜、より好ましいオメガ3:6 PUFA-Ratioに焦点を当てた、より多くの植物由来タンパク質によって特徴付けられます。 この食事は、好ましいオメガ3:6 PUFA-ratio、炭水化物、ビタミン、微量元素を含む脂質の最適濃度の液体式であるモジュレンによって補完されます。
ACDEDとモジュレンの組み合わせは、腸内の炎症を軽減し、炎症に関連する有害な食事成分を除去し、抗炎症性腸微生物を促進する有益な食物成分を導入することにより、腸粘膜治癒を促進することを目的としています。 さらに、この食事は、炎症を軽減するだけでなく、栄養吸収と利用の改善を促進することによって、CD患者の栄養状態を高めることを目的としており、最終的にはいくつかの基本的な研究努力で示唆されているように、より良い栄養結果をサポートします。
患者の食物の選択と食事の順守は、アンケートを使用して評価されます。 CD患者の栄養療法は、主に療法の順守が不十分なため、以前の研究では障害によって満たされてきました。 訓練を受けた人員による1対1の栄養カウンセリングを提供することにより、これらの問題に取り組み、介入段階全体で患者にモジュレンを供給します。 患者の栄養状態は、研究期間中に監視されます。
要約すると、このアプローチは、CD患者が栄養に焦点を当て、標準的な治療の潜在的な欠点を持たない状態で、CD患者が自分の状態を効果的に管理する方法を提供します。 また、慢性状態に対処するための全体的な戦略の一部として、一貫した食事管理の重要性を強調しています。
CDは頻繁に若い人を苦しめ、教育を妨げたり教育を追求する能力を妨げたりするため、CD治療の一部として栄養管理を最適化することは、健康の改善に貢献し、医療治療のコスト削減とIBD患者の仕事や大学から行方不明の日数の短縮によってさらに社会経済的影響を与えることができます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Lisa Sinnigen, MD
- 電話番号:+4970712961989
- メール:consistent@med.uni-tuebingen.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Ronald Keller, MD
- 電話番号:+491717014764
- メール:consistent@med.uni-tuebingen.de
研究場所
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-
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Tübingen、ドイツ、72076
- 募集
- Universitätsklinik Tübingen
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コンタクト:
- Lisa Sinnigen, MD
- 電話番号:070712961989
- メール:consistent@med.uni-tuebingen.de
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コンタクト:
- Ronald Keller, MD
- メール:consistent@med.uni-tuebingen.de
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントに署名した時点では、18年以上でなければなりません。
- 疾患のCD期間と診断された患者は最大36ヶ月
- 内視鏡検査によって確認された右または横の結腸に限定された肉眼的小腸の関与、または孤立した大腸疾患
- 200以上のクローン病活動性指数(CDAI)の患者
- 患者は、8週間以上5ASAまたは免疫調節物質を投与され、投与量が安定している場合、またはチオプリンが孤立療法として8週間前に活動性疾患の寛解を誘発するのに十分ではないため、同時にチオプリンを開始する場合、患者は除外されません。
- 調査関連の評価/手順の前に、インフォームドコンセントの文書を理解し、自発的に署名する
- 訪問スケジュールやその他のプロトコル要件を調査することができます
- すべての被験者は、研究薬を服用している間、血液を寄付することを控えることに同意する必要があります
- すべての被験者は、薬を共有しないことに同意する必要があります。
- 被験者(男性または女性)は、治療中および治療終了後28日間(男性または女性)の間、非常に効果的な避妊法を喜んで使用します。
除外基準:
- 疾患活動性が最小限の患者(CDAI <200)または重度の疾患(CDA> 450)
- 過去4週間であらゆる種類のコルチコステロイドを投与された患者
- 過去8週間で免疫調節を開始した患者
- 現在の生物学的または小分子治療
- 孤立した大腸疾患は、直腸型または下降結腸を投与する
- 浸透性疾患の患者(膿瘍またはf孔)
- 活動腹膜疾患
- 固定狭窄または小腸閉塞を修正しました
- 正常な糞便カルプロテクチン
- 活動性骨膜疾患(例えば 関節病)
- 腸切除を受けた患者
- 硬化性胆管炎
- 治験薬物、または類似の化学構造を持つ薬物、または治験薬剤の医薬品形式に存在する賦形剤に対する過敏症の既往。
- 妊娠中の女性および他の臨床試験への授乳の参加または競合する試験の観察期間。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:ケアの標準
プレドニゾロン
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1 mg/kg、先細りスキーム
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実験的:介入腕
クローン病排除食(ACDED)の適応
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ユニークな食事 +部分的経腸栄養(ペン):このグループは次のように受け取ります。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生活の質の向上
時間枠:12週間
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IBD-Q-32-Questionnaire(32項目の炎症性腸疾患アンケート)を使用した生活の質(QOL)の測定)
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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寛解(CDA以下として定義)
時間枠:6、12、24週
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過去7日間で活動を測定するためにCDAI(Crohn's Disease Activity Index)を使用して
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6、12、24週
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糞便カルプロテクチンの減少
時間枠:第12週と24週
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第12週と24週
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患者が継続することを拒否したため、およびアンケートによって患者が停止したことで評価された食事の患者の遵守
時間枠:12週間
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12週間
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治療群の間で栄養失調のマーカーの改善
時間枠:12週間
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12週間
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応答者と非応答者のマイクロバイオームの変化
時間枠:12週間
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- 応答者と非応答者の経口(経口スワブ)、糞便(スツールキット)および組織(内視鏡検査)および局所ミクロビオーム(内視鏡検査)の経口および腸内ミクロビオーム組成の変化を評価するために、ゲノムシーケンスが実施されます
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12週間
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応答者と非応答者のメタボロームの変更
時間枠:12週間
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- 血清サンプルと糞便サンプルからメタボロームの非標的メタボロミクスの変化を示すことが行われます
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12週間
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応答者と非応答者の腸の免疫プロファイルの変化
時間枠:12週間
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- 応答者と非応答者の腸免疫プロファイルを高次元免疫プロフリング(MacSIMA =質量細胞測定による組織)からの組織(内視鏡検査)からの大規模な並列イメージングによる質量細胞測定)を評価すること(内視鏡検査)は、免疫細胞集団と単一セルレベルでの機能的特性の包括的な分析を提供します。
個々の免疫細胞上の複数のタンパク質マーカーの同時測定により、免疫系の組成と活性を詳細に検査することができます。
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12週間
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遺伝的リスク、微生物叢、メタボローム、腸免疫プロファイル、および治療結果の間のリンク
時間枠:12週間
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12週間
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ステロイド療法による有害事象の測定
時間枠:12週間
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12週間
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粘膜炎症の測定
時間枠:12週間
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- 内視鏡活動スコア(TBA)と病理の所見の使用
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12週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Karsten Büringer, MD、Head of Department of Inflammatory Bowel Disease/Endoscopy
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CONSISTENT
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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