- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06953791
Sammenligning af livskvalitet under en opblussen af Crohns sygdom behandlet med prednisolon eller acded med pen hos voksne patienter (CONSISTENT)
Sammenligning af livskvalitet under en opblussen af Crohns sygdom behandlet med plejestandard eller en tilpasset Crohns sygdom udelukkelsesdiæt med delvis enteral ernæring hos voksne patienter
Crohns sygdom (CD), en type inflammatorisk tarmsygdom (IBD), er stigende globalt. Selvom medicinske behandlinger er avanceret, fører CD stadig til betydelige sundhedsmæssige problemer på grund af sygdomsprogression og medicinske bivirkninger. Eksklusiv enteral ernæring (EEN) er en anbefalet førstelinjebehandling til pædiatrisk CD, hvilket viser sig at være mere effektiv end orale kortikosteroider uden bivirkninger. Een kræver imidlertid streng overholdelse, hvilket gør det udfordrende for patienter, især voksne.
I 2019 har Levine et al. fandt, at en kombination af en specifik diæt (CD -eksklusionsdiæt, CDED) og delvis enteral ernæring (PEN) var lige så effektiv som en inducerende remission hos pædiatriske patienter med bedre tolerance og adhæsion. CDED fokuserer på Whole Foods og sigter mod at minimere skadelige diætkomponenter, der påvirker tarmen.
I klinisk praksis er en tilpasset CDED (ACDED) blevet brugt til at give flere madvalg, men den mangler validering i kliniske forsøg. En ACDED, der overvejer regionale og sæsonbestemte fødevarvariationer, kan forbedre patientens adhæsion og tilpasse sig moderne diætpræferencer.
Denne undersøgelse har til formål at sammenligne livskvaliteten under en opblussen af Crohns sygdom behandlet med plejestandard eller en tilpasset Crohns sygdomsudskiftningsdiæt med delvis enteral ernæring hos voksne patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Crohns sygdom (CD), en undergruppe af inflammatorisk tarmsygdom (IBD), øges i forekomst over hele verden. På trods af store fremskridt inden for medicinsk behandling er CD forbundet med betydelig sygelighed relateret til progression af den kroniske sygdom og brugen af medikamenter, der involverer immunsuppression med en tilknyttet risiko for alvorlig infektion såvel som ondartet og autoimmune følger.
Patienter med CD oplever ofte underernæring på grund af faktorer som tarmmalabsorption, næringsstoftab, restriktive diæter og øgede energiudgifter under sygdomsaktivitet. Dårlig ernæring korrelerer med reduceret behandlingsrespons og værre resultater, hvilket understreger betydningen af at vurdere og tilvejebringe ernæringsterapi i klinisk praksis. Derudover er CD knyttet til forhøjede udgifter til sundhedsydelser, formindsket indtjeningspotentiale, omfattende sundhedsrelaterede målinger og en samlet reduktion i livskvaliteten.
I styringen af CD involverer en voksende tilgang udforskning af ernæringsmæssige interventioner som et alternativ til konventionel terapi, hvilket ofte indebærer medicinske regimer, der er forbundet med potentielle bivirkninger og risici.
Diætterapi ved hjælp af eksklusiv enteral ernæring (EEN), der består af en flydende formel-diæt eksklusive ethvert andet oralt indtag, har vist sig at være bedre end orale kortikosteroider i induktion af remission uden medicinske bivirkninger og er den anbefalede førstelinjebehandling hos pædiatriske patienter med CD. Imidlertid kræver en fast forpligtelse fra patienterne og deres sociale miljø for at undgå andet oral madindtag i 6 til 8 uger, hvilket er alvorligt hindrende terapi -vedhæftning og overholdelse.
Hos voksne patienter viste en Cochrane -gennemgang en fordel af Een. Når analysen imidlertid kun var begrænset til undersøgelser af høj kvalitet, var der ingen forskel mellem EEN og kortikosteroider. Dårlig overholdelse af en af voksne har generelt reduceret sin anvendelighed som en vigtig del af den terapeutiske strategi.
En miljøhypotese postulerer, der ændrer sig i kostindtagelse og industrialisering af fødevarer, bidrager til den stigende forekomst af IBD og CD. Dette skyldes potentielt ændringer i tarmmikrobiomet, der fører til nedsat barrierefunktion af slimlaget og tarmepitel, der er knyttet til forarbejdede fødevarer. Terapier, der er målrettet mod mikrobiomet i stedet for primært immunsystemet, repræsenterer en attraktiv mulighed, der berettiger yderligere efterforskning. Diæt ser ud til at spille en central rolle i genereringen af betændelse ved at modulere mikrobiomet og tarmbarrierefunktionen. Plante-afledte fødevarer ser især ud til at forme tarmmikrobiomet mod en mere antiinflammatorisk sammensætning.
Forskellige former for isocalorisk delvis enteral ernæring (PEN) med ubegrænset eksponering for mad var ikke effektiv til at reducere betændelse eller inducere remission, hvilket antyder, at fuldstændig udelukkelse af mad er nøglen til succes for EEN.
Een kan derfor føre til remission både ved fjernelse af specifikke diætingredienser, der udløser betændelse og ved at fremme et mere antiinflammatorisk mikrobiom. Imidlertid forbliver fraværet af en mere velsmagende og vedvarende diætstrategi, der opnår de samme resultater, en hovedhindring for brugen af diætterapi -tilgange i den bredere IBD -befolkning.
I 2019 viste Levine et al, at en begrænset udelukkelsesdiæt (Crohns sygdomsudskillelsesdiæt, i korte cded) kombineret med delvis enteral ernæring (PEN) var på samme måde effektiv i remissionsinduktion til en pædiatriske patienter, mens den blev bedre tolereret med en højere terapi -adhæsion. CDED er en helfood-diæt kombineret med pen, designet til at reducere eksponeringen for skadelige diætkomponenter, der hypotetes til negativt at påvirke mikrobiomet, tarmbarrierefunktionen og tarmimmuniteten. Det er kendetegnet ved en høj mængde protein af høj kvalitet med reduceret fedtindhold og rig på komplekse kulhydrater, mens de udelukker visse komponenter i den vestlige vestlige diæt. Kombinationen med pen, som en flydende formel, sikrer et tilstrækkeligt indtag af kalorier med en ekstra forsyning af protein og vitaminer [20]. Yderligere kliniske undersøgelser viste dens effektivitet til induktion af klinisk og endoskopisk remission hos voksne patienter med mild til moderat sygdom.
I klinisk praksis hæmmes udnyttelsen af CDED, fordi det er begrænset til meget få fødevarekilder med store forskelle i sæsonbestemt og regional tilgængelighed. Derudover er proteinindtagelsen i CDED stærkt afhængig af animalsk protein, som ikke møder moderne diætstilarter og dermed hæmmer adhæsion. Undersøgere foreslår et koncept af en tilpasset cded (ACDED), der respekterer regionale og sæsonbestemte forskelle i fødevareadgang, hvilket forbedrer patientens overholdelse af kosten gennem bedre praktiskhed og også ved at imødekomme nutidige diætanmodninger. Gennem dette forventer efterforskerne at øge overholdelsen og dermed effektiviteten af denne tilgang, især hos voksne patienter. I sammenligning med standard CDED er ACDED kendetegnet ved en højere mængde plante-afledt protein med fokus på minimalt forarbejdede genstande, en større række frugter og grøntsager og et mere gunstigt omega 3: 6 PUFA-forhold. Denne diæt suppleres med Modulen, en flydende formel med optimal koncentration af lipider, herunder en gunstig omega 3: 6 PUFA-forhold, og kulhydrater, vitaminer og sporstoffer, som i koncert har vist sig at reducere tarminflammation in vitro og in vivo.
Kombinationen af ACDED og Modulen sigter mod at reducere betændelsen i tarmen og fremme tarmslimhindeheling ved at fjerne skadelige diætkomponenter forbundet med betændelse og indføre fordelagtige fødevarekomponenter, der fremmer en antiinflammatorisk tarmmikrobiom. Derudover sigter kosten at forbedre CD -patienters ernæringsstatus ikke kun ved at afbøde betændelse, men også ved at fremme forbedret næringsstofabsorption og anvendelse, hvilket i sidste ende understøtter bedre ernæringsresultater, som antydet af flere grundlæggende forskningsindsats.
Patientens valg af mad og overholdelse af kosten evalueres ved hjælp af et spørgeskema. Ernæringsterapi hos CD -patienter er blevet opfyldt af forhindringer i tidligere undersøgelser, hovedsageligt på grund af dårlig terapi -adhæsion. Vi tackle disse problemer ved at tilbyde en-til-en ernæringsrådgivning af uddannet personale og vil forsyne patienterne med Modulen i hele interventionsfasen. Patienternes ernæringsstatus overvåges under undersøgelsesvarigheden.
Sammenfattende giver denne tilgang en måde for CD -patienter at styre deres tilstand effektivt med fokus på ernæring og uden de potentielle ulemper ved den almindelige medicinske behandling. Det understreger også vigtigheden af konsekvent diætstyring som en del af deres overordnede strategi for håndtering af den kroniske tilstand.
Da CD ofte rammer unge individer, hindrer deres evne til at arbejde eller forfølge uddannelse, kan optimering af ernæringsstyring som en del af CD -behandling bidrage til forbedret velvære og have yderligere socioøkonomisk indflydelse ved hjælp af omkostningsbesparelser i medicinske behandlinger samt reducerede dage, der mangler fra arbejde eller universitet for IBD -patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Lisa Sinnigen, MD
- Telefonnummer: +4970712961989
- E-mail: consistent@med.uni-tuebingen.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ronald Keller, MD
- Telefonnummer: +491717014764
- E-mail: consistent@med.uni-tuebingen.de
Studiesteder
-
-
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Rekruttering
- Universitätsklinik Tübingen
-
Kontakt:
- Lisa Sinnigen, MD
- Telefonnummer: 070712961989
- E-mail: consistent@med.uni-tuebingen.de
-
Kontakt:
- Ronald Keller, MD
- E-mail: consistent@med.uni-tuebingen.de
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke.
- Patienter med en diagnose af CD-varighed af sygdom op til 36 måneder
- Makroskopisk tarminddragelse eller isoleret stor tarmsygdom begrænset til højre eller tværgående kolon bekræftet af endoskopi
- Patienter med en Crohns Disease Activity Index (CDAI) på ≥ 200
- Patienter vil ikke blive udelukket, hvis de har modtaget 5ASA eller en immunmodulator i> 8 uger, og dosis er stabil, eller hvis de starter en thiopurin samtidig, da thiopuriner ikke betragtes som tilstrækkelige til at inducere remission i aktiv sygdom inden 8 uger som en isoleret terapi
- Forstå og underskrive frivilligt et informeret samtykke -dokument inden nogen undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer
- I stand til at overholde undersøgelsesplanen og andre protokolkrav
- Alle forsøgspersoner skal blive enige om at afstå fra at donere blod, mens de er på studiemedicin
- Alle forsøgspersoner skal blive enige om ikke at dele medicin.
- Emne (mand eller kvinde) er villig til at bruge meget effektive præventionsmetoder under behandlingen og i 28 dage (mand eller kvinde) efter afslutningen af behandlingen
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med minimal sygdomsaktivitet (CDAI <200) eller svær sygdom (CDAI> 450)
- Patienter, der har modtaget kortikosteroider af enhver art i de foregående 4 uger
- Patienter, der har startet en immunmodulator i de foregående 8 uger
- Enhver nuværende biologisk eller lille molekylebehandling
- Isoleret stor tarmsygdom, der iinvolverer rekto-sigmoid eller faldende kolon
- Patienter med gennemtrængende sygdom (abscess eller fistel)
- Aktiv perianal sygdom
- Rettet strenghed eller tarmhindring
- Normal fækal calprotectin
- Aktiv ekstrainestinal sygdom (f.eks. Fælles sygdom)
- Patienter, der har gennemgået en tarmresektion
- Skleroserende cholangitis
- Historie om overfølsomhed over for det undersøgende medicinske produkt eller for ethvert lægemiddel med lignende kemisk struktur eller til enhver excipient, der er til stede i den farmaceutiske form for undersøgelsesmedicinsk produkt.
- Kvinder under graviditet og amning deltagelse i andre kliniske forsøg eller observationsperiode for konkurrerende forsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard for pleje
Prednisolon
|
1 mg/kg, tilspidsende skema
|
|
Eksperimentel: Interventionel arm
Tilpasset Crohns Sygdom Ekskluderingsdiæt (ACDED)
|
Unik diæt + delvis enteral ernæring (PEN): Denne gruppe modtager som følger:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring af livskvalitet
Tidsramme: 12 uger
|
Måling af livskvalitet (QOL) ved hjælp af IBD-Q-32-spørgsmålet (Inflammatorisk tarmsygdom spørgeskema med 32 genstande)
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Remission (defineret som CDAI≤150)
Tidsramme: Uger 6, 12 og 24
|
Brug af CDAI (Crohns sygdomsaktivitetsindeks) til at måle aktivitet i de sidste 7 dage
|
Uger 6, 12 og 24
|
|
Nedsat fækal calprotectin
Tidsramme: Uge 12 og 24
|
Uge 12 og 24
|
|
|
Patientenes overholdelse af kosten vurderet ved ophør af terapi på grund af patienternes afvisning af at fortsætte og med et spørgeskema
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
|
Forbedring af markører af underernæring sammenlignet mellem behandlingsarmene
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
|
Ændringer i mikrobiomet hos respondenter vs ikke-responderende
Tidsramme: 12 uger
|
- At vurdere ændringer i den orale og tarmmikrobiomesammensætning i respondenter vs ikke-responderende oral (oral swab), fækalt (afføringssæt) og væv (endoskopi) og lokalt mikrobiom (endoskopi) vil blive opsamlet, og genomsekventering udføres.
|
12 uger
|
|
Ændringer i metabolomet hos respondenter vs ikke-responderende
Tidsramme: 12 uger
|
- For at vise ændringer i metabolomet, udføres ikke -målrettet metabolomik fra serum og fækale prøver
|
12 uger
|
|
Ændringer i tarmimmunprofilen hos respondenter vs ikke-responderende
Tidsramme: 12 uger
|
-Evaluering af tarmimmunprofilen hos respondenter vs ikke-responderende gennem højdimensionel immunoprofling (MacSima = massecytometri ved tid-of-flight med enkeltcelle-i-drop massivt parallelt billeddannelse) fra væv (endoskopi) giver en omfattende analyse af immuncellepopulationerne og deres funktionelle egenskaber på enkeltcelleniveauet.
Det samtidige mål for flere proteinmarkører på individuelle immunceller tillader en detaljeret undersøgelse af immunsystemets sammensætning og aktivitet.
|
12 uger
|
|
Forbindelse mellem genetisk risiko, mikrobiom, metabolom, tarmimmunprofil og terapi -resultat
Tidsramme: 12 uger
|
|
12 uger
|
|
Måling af bivirkninger fra steroidbehandling
Tidsramme: 12 uger
|
|
12 uger
|
|
Måling af slimhindebetændelse
Tidsramme: 12 uger
|
- Brug af en endoskopisk aktivitetsresultat (TBA) og patologi -fund
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Karsten Büringer, MD, Head of Department of Inflammatory Bowel Disease/Endoscopy
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CONSISTENT
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Crohns sygdom
-
Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di TorinoAfsluttet
-
L2 Bio, LLCFDAMap; Akan Biosciences, Inc.Ikke rekrutterer endnuCrohn & amp;#39; s | Crohn & amp;#39; s sygdom (CD)
-
Anterogen Co., Ltd.Afsluttet
-
Groupe Hospitalier Paris Saint JosephAfsluttet
-
The Cleveland ClinicMesoblast, Inc.AfsluttetCrohn colitisForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisSorbonne UniversityIkke rekrutterer endnuColitis ulcerosa (UC) | Crohn | IBD (inflammatorisk tarmsygdom)
-
Robert Bosch Medical CenterMedtronicRekrutteringInflammatoriske tarmsygdomme | Morbus CrohnTyskland
-
Region SkaneLund University; Linkoeping University; Malmö UniversityRekrutteringColitis ulcerosa (UC) | Mb CrohnSverige
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...CelltrionRekrutteringTarmsygdom | Inflammatorisk sygdom | Sygdom CrohnHolland
-
Alimentiv Inc.TakedaRekrutteringCrohns sygdom | Moderat til svært aktiv Crohns sygdom | Sygdom CrohnForenede Stater, Canada, Australien, Belgien, Det Forenede Kongerige, Holland, Danmark, Tyskland, Tjekkiet, Italien, Polen, Portugal, Frankrig
Kliniske forsøg med Prednisolon
-
Royal Brompton & Harefield NHS Foundation TrustRekruttering
-
Assiut UniversityAfsluttet
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringGeneraliseret myasthenia gravis | gMGItalien, Forenede Stater, Japan, Tyskland
-
Sparrow PharmaceuticalsAfsluttetPolymyalgi RheumaticaTyskland, Polen
-
Berinstein, JeffreyAbbVieRekruttering
-
Sorlandet Hospital HFAfsluttet
-
IsalaAfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdomHolland
-
Fundacion para la Investigacion y Formacion en...Ukendt
-
Postgraduate Institute of Medical Education and...Afsluttet
-
Postgraduate Institute of Medical Education and...AfsluttetPost COVID-19 diffus lungesygdomIndien