- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06953791
Confronto della qualità della vita durante un bagliore della malattia di Crohn trattata con prednisolone o ACDED con penna in pazienti adulti (CONSISTENT)
Confronto della qualità della vita durante un bagliore della malattia di Crohn trattata con standard di cura o una dieta di esclusione della malattia di Crohn adattata con nutrizione enterale parziale nei pazienti adulti
La malattia di Crohn (CD), un tipo di malattia infiammatoria intestinale (IBD), è in aumento a livello globale. Sebbene i trattamenti medici siano avanzati, il CD porta ancora a significativi problemi di salute a causa della progressione della malattia e degli effetti collaterali dei farmaci. Exclusive Enteral Nutrition (EEN) è un trattamento di prima linea raccomandato per il CD pediatrico, che si dimostra più efficace dei corticosteroidi orali senza effetti collaterali. Tuttavia, EEN richiede una rigorosa aderenza, rendendolo impegnativo per i pazienti, in particolare gli adulti.
Nel 2019, Levine et al. ha scoperto che una combinazione di una dieta specifica (dieta di esclusione CD, CDED) e nutrizione enterale parziale (PEN) era efficace quanto EEN nell'indurre la remissione nei pazienti pediatrici, con una migliore tolleranza e aderenza. CDED si concentra sugli alimenti integrali e mira a ridurre al minimo i componenti dietetici dannosi che colpiscono l'intestino.
Nella pratica clinica, un CDED adattato (ACDED) è stato utilizzato per fornire più scelte alimentari, ma manca di validazione negli studi clinici. Un ACDED che considera le variazioni alimentari regionali e stagionali potrebbero migliorare l'adesione dei pazienti e allinearsi con le moderne preferenze dietetiche.
Questo studio mira a confrontare la qualità della vita durante una riacutizzazione della malattia di Crohn trattata con standard di cura o una dieta di esclusione della malattia di Crohn adattata con nutrizione enterale parziale nei pazienti adulti.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia di Crohn (CD), un sottogruppo di malattia infiammatoria intestinale (IBD), sta aumentando l'incidenza in tutto il mondo. Nonostante i grandi progressi nel trattamento medico, il CD è associato a una notevole morbilità legata alla progressione della malattia cronica e all'uso di farmaci che comportano l'immunosoppressione con un rischio associato di infezione grave, nonché sequele maligne e autoimmuni.
I pazienti con CD spesso sperimentano la malnutrizione a causa di fattori come il malabsorbimento intestinale, la perdita di nutrienti, le diete restrittive e l'aumento del dispendio energetico durante l'attività della malattia. La scarsa nutrizione si correla con una ridotta risposta al trattamento e risultati peggiori, sottolineando il significato di valutare e fornire terapia nutrizionale nella pratica clinica. Inoltre, il CD è collegato a elevate spese sanitarie, al potenziale di guadagno ridotto, comprendeva metriche legate alla salute e una riduzione generale della qualità della vita.
Nella gestione del CD, un approccio emergente prevede l'esplorazione di interventi nutrizionali come alternativa alla terapia convenzionale, che spesso comporta regimi farmacologici associati a potenziali effetti collaterali e rischi.
La terapia dietetica mediante la nutrizione enterale esclusiva (EEN), costituita da una dieta a formula liquida che esclude qualsiasi altra assunzione orale, è stata dimostrata superiore ai corticosteroidi orali nell'induzione della remissione senza effetti collaterali medici ed è il trattamento di prima linea raccomandato nei pazienti pediatrici con CD. Tuttavia, EEN richiede un fermo impegno da parte dei pazienti e del loro ambiente sociale per evitare qualsiasi altra assunzione di cibo orale per 6-8 settimane, impedendo severamente aderenza alla terapia e conformità.
Nei pazienti adulti una revisione di cochrane ha mostrato un vantaggio di EEN. Tuttavia, quando l'analisi era limitata solo agli studi di alta qualità, non vi era alcuna differenza tra EEN e corticosteroidi. La scarsa aderenza a EEN da parte degli adulti ha generalmente ridotto la sua utilità come parte fondamentale della strategia terapeutica.
Un'ipotesi ambientale postula che i cambiamenti nell'assunzione dietetica e nell'industrializzazione degli alimenti contribuiscono alla crescente incidenza di IBD e CD. Ciò è potenzialmente dovuto alle alterazioni del microbioma intestinale che portano a una funzione di barriera compromessa dello strato di muco e dell'epitelio intestinale collegato agli alimenti trasformati. Le terapie mirano al microbioma anziché principalmente il sistema immunitario rappresentano un'opzione interessante che giustifica un'ulteriore esplorazione. La dieta sembra svolgere un ruolo centrale nella generazione di infiammazione modulando il microbioma e la funzione della barriera intestinale. Gli alimenti derivati dalle piante sembrano in particolare modellare il microbioma intestinale verso una composizione più antinfiammatoria.
Diversi tipi di nutrizione enterale parziale isocalorica (PEN) con esposizione senza restrizioni al cibo non sono stati efficaci nel ridurre l'infiammazione o indurre la remissione, suggerendo che la completa esclusione del cibo è la chiave nel successo di EEN.
EEN può quindi portare alla remissione sia mediante la rimozione di specifici ingredienti dietetici che innescano l'infiammazione e promuovendo un microbioma più antinfiammatorio. Tuttavia, l'assenza di una strategia dietetica più appetibile e sostenuta che raggiunge gli stessi risultati rimane un ostacolo principale all'uso di approcci di terapia dietetica nella popolazione IBD più ampia.
Nel 2019, Levine et al. Hanno dimostrato che una dieta di esclusione limitata (dieta di esclusione della malattia di Crohn, in corto CDED) combinata con una nutrizione enterale parziale (PEN) era altrettanto efficace nell'induzione di remissione a EEN nei pazienti pediatrici, pur essendo tollerato meglio con una maggiore aderenza alla terapia. CDED è una dieta a cibo intero accoppiata con la penna, progettata per ridurre l'esposizione a componenti dietetici dannosi, ipotizzata per influenzare negativamente il microbioma, la funzione della barriera intestinale e l'immunità intestinale. È caratterizzato da un'alta quantità di proteine di alta qualità con un contenuto di grassi ridotto e ricco di carboidrati complessi escludendo determinati componenti della dieta standard occidentale. La combinazione con la penna, come formula liquida, garantisce un'assunzione sufficiente di calorie con un ulteriore approvvigionamento di proteine e vitamine [20]. Ulteriori studi clinici hanno mostrato la sua efficacia nell'indurre la remissione clinica e endoscopica in pazienti adulti con malattia da lieve a moderata.
Nella pratica clinica, l'utilizzo di CDED è ostacolato perché è limitato a pochissime fonti alimentari, con grandi differenze nella disponibilità stagionale e regionale. Inoltre, l'assunzione di proteine in CDED si basa fortemente su proteine animali, che non incontra stili dietetici contemporanei e quindi aderenza. Gli investigatori propongono un concetto di CDED adattato (ACDED) che rispetti le differenze regionali e stagionali nella disponibilità degli alimenti, migliorando così l'adesione dei pazienti alla dieta attraverso una migliore praticabilità e anche soddisfando le richieste dietetiche contemporanee. Attraverso questo gli investigatori si aspettano di aumentare notevolmente l'adesione e quindi l'efficacia di questo approccio, in particolare nei pazienti adulti. Rispetto al CDED standard, l'ACDED è caratterizzato da una maggiore quantità di proteine derivate dalle piante con l'attenzione su oggetti minimamente elaborati, una maggiore varietà di frutta e verdura e un ratio PUFA Omega 3: 6 più favorevole. Questa dieta è completata da Modulen, una formula liquida con concentrazione ottimale di lipidi, tra cui un rapporto PUFA Omega 3: 6 favorevole e carboidrati, vitamine e oligoelementi, che in concerto hanno dimostrato di ridurre l'infiammazione intestinale in vitro e in vivo.
La combinazione di ACDED e Modulen mira a ridurre l'infiammazione nell'intestino e promuovere la guarigione della mucosa intestinale rimuovendo componenti dietetici dannosi associati all'infiammazione e introducendo componenti alimentari benefici che promuovono un microbioma integrale antinfiammatorio. Inoltre, la dieta mira a migliorare lo stato nutrizionale dei pazienti con CD non solo mitigando l'infiammazione, ma anche promuovendo un miglioramento dell'assorbimento e dell'utilizzo dei nutrienti, sostenendo in definitiva migliori risultati nutrizionali, come suggerito da numerosi sforzi di ricerca di base.
Le scelte alimentari del paziente e l'adesione alla dieta saranno valutate usando un questionario. La terapia nutrizionale nei pazienti con CD è stata soddisfatta da ostacoli in studi precedenti, principalmente a causa della scarsa aderenza alla terapia. Affrontiamo questi problemi offrendo una consulenza nutrizionale individuale da parte del personale addestrato e fornirà ai pazienti il modulo per l'intera durata della fase di intervento. Lo stato nutrizionale dei pazienti verrà monitorato durante la durata dello studio.
In sintesi, questo approccio fornisce ai pazienti con CD di gestire efficacemente le loro condizioni, con particolare attenzione alla nutrizione e senza potenziali svantaggi del trattamento medico standard. Sottolinea inoltre l'importanza di una gestione dietetica coerente come parte della loro strategia generale per affrontare la condizione cronica.
Poiché il CD affligge spesso i giovani individui, impedire la loro capacità di lavorare o perseguire l'educazione, ottimizzare la gestione nutrizionale come parte del trattamento CD può contribuire a migliorare il benessere e avere un ulteriore impatto socioeconomico mediante risparmi sui costi nei trattamenti medici e giorni ridotti mancanti dal lavoro o dall'università per i pazienti con IBD.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Lisa Sinnigen, MD
- Numero di telefono: +4970712961989
- Email: consistent@med.uni-tuebingen.de
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Ronald Keller, MD
- Numero di telefono: +491717014764
- Email: consistent@med.uni-tuebingen.de
Luoghi di studio
-
-
-
Tübingen, Germania, 72076
- Reclutamento
- Universitätsklinik Tübingen
-
Contatto:
- Lisa Sinnigen, MD
- Numero di telefono: 070712961989
- Email: consistent@med.uni-tuebingen.de
-
Contatto:
- Ronald Keller, MD
- Email: consistent@med.uni-tuebingen.de
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Deve essere ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
- Pazienti con diagnosi di durata del CD della malattia fino a 36 mesi
- Coinvolgimento macroscopico dell'intestino tenue o una malattia intestinale di grande isolata confinata a destra o colon trasversale confermato dall'endoscopia
- Pazienti con un indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) di ≥ 200
- I pazienti non saranno esclusi se hanno ricevuto 5ASA o un immunomodulatore per> 8 settimane e la dose è stabile o se iniziano una tiopurina contemporaneamente, poiché le tiopurine non sono considerate sufficienti per indurre la remissione nelle malattie attive prima delle 8 settimane come una terapia isolata
- Comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima di qualsiasi valutazione/procedure relative allo studio
- In grado di aderire al programma di visite allo studio e ad altri requisiti di protocollo
- Tutti i soggetti devono accettare di astenersi dal donare sangue mentre si trovano sui farmaci di studio
- Tutti i soggetti devono concordare di non condividere i farmaci.
- Il soggetto (maschio o femmina) è disposto a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per 28 giorni (maschio o femmina) dopo la fine del trattamento
Criteri di esclusione:
- Pazienti con un'attività minima della malattia (CDAI <200) o una malattia grave (CDAI> 450)
- Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi di qualsiasi tipo nelle 4 settimane precedenti
- Pazienti che hanno iniziato un immunomodulatore nelle 8 settimane precedenti
- Qualsiasi trattamento biologico o biologico attuale
- Malattia intestinale di grande isolato Iinvolvendo il colon retto-sigmoide o discendente
- Pazienti con malattia penetrante (ascesso o fistola)
- Malattia perianale attiva
- Stenosi fissa o ostruzione intestinale
- Calprotectina fecale normale
- Malattia extraintestinale attiva (ad es. malattia articolare)
- Pazienti che hanno subito una resezione intestinale
- Colangite sclerosante
- Storia di ipersensibilità al prodotto medicinale sperimentale o ad qualsiasi farmaco con struttura chimica simile o ad qualsiasi eccipiente presente nella forma farmaceutica del prodotto medicinale studiato.
- Donne durante la gravidanza e la partecipazione dell'allattamento ad altri studi clinici o il periodo di osservazione degli studi concorrenti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Standard di cura
Prednisolone
|
1 mg/kg, schema di affuso
|
|
Sperimentale: Braccio interventistico
Dieta di esclusione della malattia di Crohn adattata (ACDED)
|
Dieta unica + nutrizione enterale parziale (penna): questo gruppo riceverà come segue:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Miglioramento della qualità della vita
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Misurare la qualità della vita (QOL) usando l'IBD-Q-32-QUESTIONNARE (questionario sulla malattia intestinale infiammatoria con 32 articoli)
|
12 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Remissione (definita come CDAI≤150)
Lasso di tempo: Settimane 6, 12 e 24
|
Utilizzando il CDAI (indice di attività della malattia di Crohn) per misurare l'attività negli ultimi 7 giorni
|
Settimane 6, 12 e 24
|
|
Ridotta calprotectina fecale
Lasso di tempo: Settimana 12 e 24
|
Settimana 12 e 24
|
|
|
L'adesione dei pazienti alla dieta valutata dalla cessazione della terapia a causa del rifiuto dei pazienti di continuare e da un questionario
Lasso di tempo: 12 settimane
|
12 settimane
|
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|
Miglioramento dei marcatori di malnutrizione rispetto alle armi di trattamento
Lasso di tempo: 12 settimane
|
12 settimane
|
|
|
Alterazioni nel microbioma nei soccorritori vs non responder
Lasso di tempo: 12 settimane
|
- Per valutare i cambiamenti nella composizione del microbioma orale e intestinale nei soccorritori rispetto ai non responderti (tampone orale), fecale (sgabello) e tessuto (endoscopia) e microbioma locale (endoscopia) verranno raccolti
|
12 settimane
|
|
Alterazioni del metaboloma nei soccorritori vs non responder
Lasso di tempo: 12 settimane
|
- Per mostrare alterazioni nella metabolomica non mirata del metaboloma da campioni sierici e fecali verranno eseguiti
|
12 settimane
|
|
Alterazioni del profilo immunitario intestinale nei soccorritori contro i non responder
Lasso di tempo: 12 settimane
|
-Valutare il profilo immunitario intestinale nei soccorritori rispetto ai non responder attraverso immunoprofling ad alta dimensione (macSima = citometria di massa mediante tempo di volo con imaging a cella singola a cella a cella) dal tessuto (endoscopia) fornisce un'analisi completa delle popolazioni di cellule immunitarie e le loro caratteristiche funzionali a livello singola a cell.
La misura simultanea dei marcatori di proteine multipli sulle singole cellule immunitarie consente un esame dettagliato della composizione e dell'attività del sistema immunitario.
|
12 settimane
|
|
Collegamento tra rischio genetico, microbioma, metaboloma, profilo immunitario intestinale ed esito della terapia
Lasso di tempo: 12 settimane
|
|
12 settimane
|
|
Misurare eventi avversi dalla terapia steroidea
Lasso di tempo: 12 settimane
|
|
12 settimane
|
|
Misurare l'infiammazione della mucosa
Lasso di tempo: 12 settimane
|
- Utilizzando un punteggio di attività endoscopica (TBA) e i risultati della patologia
|
12 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Karsten Büringer, MD, Head of Department of Inflammatory Bowel Disease/Endoscopy
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CONSISTENT
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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