Toripalimab périopératoire et endostatine pour le mélanome de stade II: un essai de phase II (FUMS-EDJS2024)

Critères d'inclusion:

1. Âge ≥ 18 ans, quel que soit le sexe;
2. État des performances ECOG: 0-1;
3. Les patients atteints de mélanome malin cutané ou acral confirmé par cytologiquement ou cytologiquement, à l'exclusion du mélanome muqueux et uvéal;
4. Les patients atteints de résultats des tests du gène BRAF, CKIT et NRAS;
5. Patients naïfs de traitement qui n'ont pas reçu de traitement anti-tumoral préalable;
6. Stade clinique II (AJCC 8th Edition, 2017);

7. Les tests de laboratoire doivent répondre aux critères suivants:

   1. Hématologie: hémoglobine (HB) ≥90 g / L (pas de transfusion dans les 14 jours); Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5 × 10 ^ 9 / L; Nombre de plaquettes (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L;
   2. Biochimie: alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 × ULN; Bilirubine totale (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; créatinine sérique (CR) ≤1,5 ​​× ULN et clairance de la créatinine> 50 μmol / L;
   3. Coagulation: temps de thromboplastine partielle activé (APTT), rapport international normalisé (INR) et temps de prothrombine (PT) ≤1,5 ​​× ULN;
   4. Évaluation des échographies Doppler: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥50%;
8. Les patientes doivent accepter d'utiliser la contraception (par exemple, le dispositif intra-utérine [DIU], les contraceptifs oraux ou les préservatifs) pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude. Un test de grossesse de sérum ou d'urine négatif dans les 7 jours avant l'inscription est nécessaire et les patients doivent être non lactants. Les patients masculins doivent accepter d'utiliser la contraception au cours de l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude;
9. Les patients doivent participer volontairement à l'étude, signer le formulaire de consentement éclairé et démontrer une bonne conformité.

Critères d'exclusion:

1. Histoire des réactions allergiques aux produits biologiques;
2. Les patients atteints de tumeurs malignes antérieures ou simultanées dans les 5 ans (sauf le carcinome basal de la peau ou le carcinome in situ de l'utérus);
3. Toute maladie auto-immune active ou antécédents de troubles auto-immunes (y compris, mais sans s'y limiter: l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'entérite, la vascularite, la néphrite; l'asthme nécessitant des bronchodilatateurs pour une intervention médicale). Les exceptions comprennent: le vitiligo, le psoriasis, l'alopécie ne nécessitant pas de traitement systémique, le diabète bien contrôlé de type I ou l'hypothyroïdie avec une fonction thyroïdienne normale sur un traitement de remplacement;
4. Besoin de thérapie immunosuppressive utilisant des corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables (équivalent à la prednisone> 10 mg / jour) dans les 2 semaines précédant la première dose;
5. Toute histoire ou preuve de diathèse de saignement quelle que soit la gravité; Grade ≥3 Événements de saignement par CTCAE V5.0 dans les 4 semaines avant la première dose; ou la présence de plaies non cachées, de fractures, d'ulcères gastro-intestinaux actifs, de colite ulcéreuse, de tumeurs avec des saignements actifs ou d'autres conditions jugées par les chercheurs de provoquer potentiellement une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale;

6. Patients atteints de comorbidités sévères et / ou incontrôlées, notamment:

   1. Hypertension mal contrôlée (SBP ≥150 mmHg ou DBP ≥90 mmHg);
   2. Poitrine instable, infarctus du myocarde, ≥ 2 insuffisance cardiaque congestive ou arythmies nécessitant un traitement (y compris QTC ≥480 ms) dans les 6 mois précédant la première dose;
   3. Infections sévères actives ou incontrôlées (≥ grade 2 par CTCAE);
   4. Maladie hépatique cliniquement significative, y compris l'hépatite virale (infection active du VHB avec l'ADN du VHB> 1 × 10³ copies / ml ou> 500 UI / ml; infection par le VHC avec l'ARN du VHC> 1 × 10³ copies / ml ou> 100 UI / ml), une maladie du foie décompensée, ou une hépatite chronique nécessitant un thérapie antivirale;
   5. Statut séropositif;
   6. Diabète mal contrôlé (glucose à jeun ≥ 2 par CTCAE);
   7. Analyse d'urine montrant une protéinurie ≥ ++ avec une protéine urinaire 24 heures> 1,0 g;
7. Administration des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant le traitement ou les besoins prévus pendant l'étude;
8. D'autres conditions jugées par les enquêteurs à conduire potentiellement à une fin d'étude prématurée, notamment: les comorbidités sévères (y compris les troubles psychiatriques) nécessitant une thérapie concomitante, des anomalies de laboratoire importantes ou des facteurs sociaux / familiaux qui peuvent compromettre la sécurité des patients ou les données / collecte d'échantillons.