Perioperativ toripalimab och endostatin för steg II melanom: en fas II -studie (FUMS-EDJS2024)

Inkluderingskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, oavsett kön;
2. ECOG-prestanda status: 0-1;
3. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftat kutan eller akral malignt melanom, exklusive slemhinnor och uveal melanom;
4. Patienter med BRAF-, CKIT- och NRAS -gentestresultat;
5. Behandling-naiva patienter som inte har fått tidigare antitumörbehandling;
6. Clinical Stage II (AJCC 8: e upplagan, 2017);

7. Laboratorietester måste uppfylla följande kriterier:

   1. Hematologi: Hemoglobin (HB) ≥90 g/L (ingen transfusion inom 14 dagar); Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Trombocytantal (PLT) ≥100 × 10^9/L;
   2. Biokemi: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × uln; total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× uln; Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× uln och kreatinin clearance> 50 μmol/L;
   3. Koagulation: Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), internationellt normaliserat förhållande (INR) och protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN;
   4. Doppler ultraljudsbedömning: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
8. Kvinnliga patienter måste komma överens om att använda preventivmedel (t.ex. intrauterin anordning [IUD], orala preventivmedel eller kondomer) under studien och i 6 månader efter genomförandet av studier. Ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom sju dagar innan registrering krävs och patienter måste vara icke-laktande. Manliga patienter måste gå med på att använda preventivmedel under studien och i 6 månader efter avslutad studie;
9. Patienter måste frivilligt delta i studien, underteckna formuläret för informerat samtycke och visa god efterlevnad.

Uteslutningskriterier:

1. Historia om allergiska reaktioner på biologiska produkter;
2. Patienter med tidigare eller samtidiga maligniteter inom 5 år (förutom botad basalcellscancer i hud eller karcinom in situ i livmoderhalsen);
3. Varje aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmuna störningar (inklusive men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, enterit, vaskulit, nefrit; astma som kräver bronkodilatorer för medicinsk intervention). Undantag inkluderar: vitiligo, psoriasis, alopecia som inte kräver systemisk terapi, välkontrollerad typ I-diabetes eller hypotyreos med normal sköldkörtelfunktion vid ersättningsterapi;
4. Krav på immunsuppressiv terapi med användning av systemiska eller absorberbara aktuella kortikosteroider (motsvarande prednison> 10 mg/dag) inom två veckor före första dosen;
5. Någon historia eller bevis på blödande diates oavsett svårighetsgrad; Grad ≥3 blödningshändelser per CTCAE v5.0 inom 4 veckor före första dosen; eller närvaro av ohelade sår, frakturer, aktiva gastrointestinala sår, ulcerös kolit, tumörer med aktiv blödning eller andra tillstånd som bedöms av utredare för att potentiellt orsaka gastrointestinal blödning eller perforering;

6. Patienter med svår och/eller okontrollerade komorbiditeter inklusive:

   1. Dåligt kontrollerad hypertoni (SBP ≥150 mmHg eller DBP ≥90 mmHg);
   2. Instabil angina, hjärtinfarkt, ≥grad 2 kongestiv hjärtsvikt, eller arytmier som kräver behandling (inklusive QTC ≥480 ms) inom 6 månader före första dosen;
   3. Aktiva eller okontrollerade allvarliga infektioner (≥grad 2 per CTCAE);
   4. Kliniskt signifikant leversjukdom inklusive viral hepatit (aktiv HBV -infektion med HBV -DNA> 1 × 10³ kopior/ml eller> 500 IE/ml; HCV -infektion med HCV -RNA> 1 × 10³ -kopior/ml eller> 100 IU/ml), dekompenserad leversjukdom, eller kronisk hepatit -antiviral.
   5. HIV-positiv status;
   6. Dåligt kontrollerad diabetes (fastande glukos ≥grad 2 per ctcae);
   7. Urinalys som visar proteinuri ≥ ++ med 24-timmars urinprotein> 1,0 g;
7. Administration av levande vacciner inom fyra veckor före behandling eller förväntat behov under studien;
8. Andra tillstånd som utredare bedömde att potentiellt leda till för tidig avslutande av studie, inklusive: allvarliga komorbiditeter (inklusive psykiatriska störningar) som kräver samtidigt terapi, betydande laboratorieavvikelser eller sociala/familjefaktorer som kan äventyra patientsäkerheten eller data/provinsamling.