Perioperatiivinen toripalimabi ja endostatiini vaiheen II melanoomalle: Vaiheen II tutkimus (FUMS-EDJS2024)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta sukupuolesta riippumatta;
2. ECOG-suorituskyvyn tila: 0-1;
3. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu iho- tai akralaanista pahanlaatuista melanoomaa, lukuun ottamatta limakalvoa ja uveaalista melanoomaa;
4. Potilaat, joilla on BRAF-, CKIT- ja NRAS -geenitestitulokset;
5. Hoito-viihdyttävät potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa kasvaimenvastaista hoitoa;
6. Kliininen vaihe II (AJCC 8. painos, 2017);

7. Laboratoriotestien on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. Hematologia: hemoglobiini (HB) ≥90 g/l (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa); absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100 × 10^9/l;
   2. Biokemia: alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤2,5 x uln; kokonaisbilirubiini (tbil) ≤1,5 ​​× uln; seerumin kreatiniini (CR) ≤1,5 ​​× ULN ja kreatiniinin puhdistus> 50 μmol/L;
   3. Hoagulaatio: aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN;
   4. Doppler -ultraäänin arviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%;
8. Naispotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä (esim. Intrauteriinilaite [IUD], oraaliset ehkäisyvalmisteet tai kondomit) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen valmistumisen jälkeen. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista vaaditaan, ja potilaiden on oltava imettämättömiä. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen valmistumisen jälkeen;
9. Potilaiden on osallistuttava vapaaehtoisesti tutkimukseen, allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ja osoitettava hyvän noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Biologisten tuotteiden allergisten reaktioiden historia;
2. Potilaat, joilla on aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus 5 vuoden kuluessa (lukuun ottamatta ihon tai karsinoomaa kohdunkaulan in situ);
3. Kaikki aktiiviset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunihäiriöiden historia (mukaan lukien, mutta rajoittumatta: autoimmuuninen hepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, vaskuliitti, nefriitti; astma, joka vaatii keuhkoputkia lääkkeitä lääketieteellistä interventiota varten). Poikkeuksia ovat: vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö, joka ei vaadi systeemistä terapiaa, hyvin kontrolloidun tyypin I diabeteksen tai kilpirauhasen vajaatoiminnan normaalin kilpirauhasen toiminnan kanssa korvaushoidossa;
4. Immunosuppressiivisen hoidon vaatimus käyttämällä systeemisiä tai imeyttäviä ajankohtaisia ​​kortikosteroideja (ekvivalentti prednisonia> 10 mg/päivä) 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
5. Kaikki verenvuotodiateesin historia tai todisteet vakavuudesta riippumatta; Aste ≥3 Verenvuototapahtumat CTCAE V5.0: lla 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta; tai tuntemattomien haavojen, murtumien, aktiivisten maha -suolikanavan haavaumien, haavaisen koliitin, aktiivisen verenvuodon tai muiden tutkijoiden mielestä maha -suolikanavan verenvuodon tai rei'ityksen aiheuttamat olosuhteet;

6. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia lisävaikutuksia, mukaan lukien:

   1. Huonosti kontrolloitu verenpaine (SBP ≥150 mmHg tai DBP ≥90 mmHg);
   2. Epävakaa angina, sydäninfarkti, ≥ luokan 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa (mukaan lukien QTC ≥480 ms) 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
   3. Aktiiviset tai hallitsemattomat vakavat infektiot (≥ aste 2 per ctcae);
   4. Kliinisesti merkitsevä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti (aktiivinen HBV -infektio HBV -DNA: lla> 1 × 10³ kopiota/ml tai> 500 IU/ml; HCV -infektio HCV RNA: lla> 1 × 10³ kopiota/ml tai> 100 IU/ml), dekompensoidun maksasairauden tai kroonisen hepatiitin, joka vaatii anti -antiiri -terapiaa;
   5. HIV-positiivinen tila;
   6. Huonosti kontrolloitu diabetes (paastoglukoosi ≥ aste 2 per ctcae);
   7. Virtsa-analyysi, joka osoittaa proteinuriaa ≥ ++ 24 tunnin virtsaproteiinilla> 1,0 g;
7. Elävien rokotteiden antaminen 4 viikon kuluessa ennen hoitoa tai odotettua tarvetta tutkimuksen aikana;
8. Muut tutkijoiden pitämät olosuhteet mahdollisesti johtavan ennenaikaiseen tutkimuksen lopettamiseen, mukaan lukien: vakavat lisävaikutukset (mukaan lukien psykiatriset häiriöt), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, merkittäviä laboratorion poikkeavuuksia tai sosiaalisia/perheen tekijöitä, jotka voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tietojen/näytteenkeruun.