Perioperativ toripalimab og endostatin for stadium II melanom: En fase II -studie (FUMS-EDJS2024)

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, uavhengig av kjønn;
2. ECOG Performance Status: 0-1;
3. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet kutan eller akral ondartet melanom, unntatt slimhinne og uveal melanom;
4. Pasienter med BRAF, CKIT og NRAS -gentestresultater;
5. Behandlingsnaive pasienter som ikke har fått tidligere antitumorbehandling;
6. Clinical Stage II (AJCC 8. utgave, 2017);

7. Laboratorietester må oppfylle følgende kriterier:

   1. Hematologi: hemoglobin (HB) ≥90 g/l (ingen transfusjon innen 14 dager); Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Blodplateantall (PLT) ≥100 × 10^9/L;
   2. Biokjemi: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN; Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN, og kreatininklarering> 50 μmol/L;
   3. Koagulering: aktivert delvis tromboplastin tid (APTT), internasjonalt normalisert forhold (INR) og protrombin tid (PT) ≤1,5 ​​× ULN;
   4. Doppler ultralydvurdering: Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥50%;
8. Kvinnelige pasienter må gå med på å bruke prevensjon (f.eks. Intrauterin enhet [IUD], orale prevensjonsmidler eller kondomer) under studien og i 6 måneder etter fullføring av studien. En negativ serum eller urin graviditetstest innen 7 dager før påmelding er påkrevd, og pasienter må være ikke-laktende. Mannlige pasienter må gå med på å bruke prevensjon under studien og i 6 måneder etter fullføring av studien;
9. Pasienter må frivillig delta i studien, signere det informerte samtykkeskjemaet og demonstrere god etterlevelse.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med allergiske reaksjoner på biologiske produkter;
2. Pasienter med tidligere eller samtidig maligniteter innen 5 år (unntatt kurert basalcellekarsinom i hud eller karsinom in situ av livmorhalsen);
3. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmune lidelser (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, enteritt, vaskulitt, nefritt; astma som krever bronkodilatorer for medisinsk intervensjon). Unntak inkluderer: vitiligo, psoriasis, alopecia som ikke krever systemisk terapi, godt kontrollert type I-diabetes, eller hypotyreose med normal skjoldbruskfunksjon på erstatningsterapi;
4. Krav til immunsuppressiv terapi ved bruk av systemiske eller absorberbare aktuelle kortikosteroider (tilsvarer prednison> 10 mg/dag) innen 2 uker før første dose;
5. Enhver historie eller bevis på blødende diatese uavhengig av alvorlighetsgrad; Grad ≥3 blødningshendelser per CTCAE V5,0 innen 4 uker før første dose; eller tilstedeværelse av uhelede sår, brudd, aktive gastrointestinale magesår, ulcerøs kolitt, svulster med aktiv blødning eller andre forhold som etterforskerne anser for potensielt å forårsake gastrointestinal blødning eller perforering;

6. Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte komorbiditeter inkludert:

   1. Dårlig kontrollert hypertensjon (SBP ≥150 mmHg eller DBP ≥90 mmHg);
   2. Ustabil angina, hjerteinfarkt, ≥ -grader 2 kongestiv hjertesvikt, eller arytmier som krever behandling (inkludert QTC ≥480ms) innen 6 måneder før første dose;
   3. Aktiv eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner (≥Grad 2 per CTCAE);
   4. Klinisk signifikant leversykdom inkludert viral hepatitt (aktiv HBV -infeksjon med HBV -DNA> 1 × 10³ kopier/ml eller> 500 IE/ml; HCV -infeksjon med HCV RNA> 1 × 10³ kopier/m eller> 100 IU/ml), dekompensert lever sykdom, eller kronisk hepatitititis krevende som krever lever sykdom, eller kronisk hepatitititis krevende krav til lever sykdom, eller kronisk hepatitits krevende sykdom, eller kronisk hepatitis som er krevende antyter (
   5. HIV-positiv status;
   6. Dårlig kontrollert diabetes (fastende glukose ≥Grad 2 per CTCAE);
   7. Urinalyse som viser proteinuria ≥ ++ med 24-timers urinprotein> 1,0 g;
7. Administrering av levende vaksiner innen 4 uker før behandling eller forventet behov under studien;
8. Andre tilstander ansett av etterforskere å potensielt føre til for tidlig studieavslutning, inkludert: alvorlige komorbiditeter (inkludert psykiatriske lidelser) som krever samtidig terapi, betydelige laboratorieavvik, eller sosiale/familiefaktorer som kan kompromittere pasientsikkerhet eller data/prøveinnsamling.