Toripalimab y endostatina perioperatorios para el melanoma de estadio II: un ensayo de fase II (FUMS-EDJS2024)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, independientemente del género;
2. Estado de rendimiento de ECOG: 0-1;
3. Pacientes con melanoma maligno cutáneo o acal de confirmación histológica o citológica, excluyendo el melanoma mucoso y uveal;
4. Pacientes con resultados de pruebas de genes BRAF, CKIT y NRAS;
5. Pacientes sin tratamiento previo que no han recibido terapia antitumoral previa;
6. Etapa clínica II (AJCC 8th Edition, 2017);

7. Las pruebas de laboratorio deben cumplir con los siguientes criterios:

   1. Hematología: hemoglobina (Hb) ≥90 g/L (sin transfusión dentro de los 14 días); recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10^9/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 10^9/L;
   2. Bioquímica: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2.5 × Uln; bilirrubina total (TBIL) ≤1.5 × Uln; Creatinina sérica (CR) ≤1.5 × Uln, y aclaramiento de creatinina> 50 μmol/L;
   3. Coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT), relación normalizada internacional (INR) y tiempo de protrombina (PT) ≤1.5 × Uln;
   4. Evaluación de ultrasonido Doppler: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50%;
8. Las pacientes femeninas deben aceptar usar la anticoncepción (por ejemplo, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivos orales o condones) durante el estudio y durante 6 meses después de la finalización del estudio. Una prueba negativa de embarazo en suero o orina dentro de los 7 días previos a la inscripción, y los pacientes no deben lactarse. Los pacientes masculinos deben aceptar usar la anticoncepción durante el estudio y durante 6 meses después de la finalización del estudio;
9. Los pacientes deben participar voluntariamente en el estudio, firmar el formulario de consentimiento informado y demostrar un buen cumplimiento.

Criterios de exclusión:

1. Historia de reacciones alérgicas a productos biológicos;
2. Pacientes con tumores malignos anteriores o concurrentes en 5 años (excepto el carcinoma de células basales curadas de la piel o el carcinoma in situ de cuello uterino);
3. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de trastornos autoinmunes (que incluye, entre otros: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, enteritis, vasculitis, nefritis; asma que requiere broncodilatadores para la intervención médica). Las excepciones incluyen: vitiligo, psoriasis, alopecia que no requiere terapia sistémica, diabetes tipo I bien controlada o hipotiroidismo con función tiroidea normal en la terapia de reemplazo;
4. Requisito para la terapia inmunosupresora utilizando corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles (equivalente a prednisona> 10 mg/día) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
5. Cualquier historia o evidencia de diátesis hemorrágica independientemente de la gravedad; Grado ≥3 Eventos de sangrado por CTCAE v5.0 dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis; o presencia de heridas no calificadas, fracturas, úlceras gastrointestinales activas, colitis ulcerosa, tumores con sangrado activo u otras afecciones consideradas por investigadores para causar potencialmente hemorragia o perforación gastrointestinal;

6. Pacientes con comorbilidades graves y/o no controladas que incluyen:

   1. Hipertensión mal controlada (SBP ≥150 mmHg o DBP ≥90 mmHg);
   2. Angina inestable, infarto de miocardio, ≥grado 2 insuficiencia cardíaca congestiva, o arritmias que requieren tratamiento (incluido QTC ≥480 ms) dentro de los 6 meses previos a la primera dosis;
   3. Infecciones graves activas o no controladas (≥grado 2 por CTCAE);
   4. Enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral (infección activa del VHB con ADN de HBV> 1 × 10³ copias/ml o> 500 UI/ml; infección por VHC con ARN del VHC> 1 × 10³ copias/ml o> 100 UI/ml), enfermedad descompensada o enfermedad hívica o hepatitis crónica que requiere terapia antiviral;
   5. Estado VIH positivo;
   6. Diabetes mal controlada (glucosa en ayunas ≥grado 2 por ctcae);
   7. Análisis de orina que muestra proteinuria ≥ ++ con proteína urinaria de 24 horas> 1.0 g;
7. Administración de vacunas vivos dentro de las 4 semanas previas al tratamiento o la necesidad anticipada durante el estudio;
8. Otras condiciones consideradas por los investigadores conducen potencialmente a la terminación prematura del estudio, que incluyen: comorbilidades graves (incluidos los trastornos psiquiátricos) que requieren terapia concomitante, anormalidades significativas de laboratorio o factores sociales/familiares que pueden comprometer la seguridad del paciente o la recopilación de datos/muestras.